Кокаин, зависност од кокаина: симптоми и третман

Кокаин и други стимуланси

Преваленца злоупотребе психостимуланата варира циклично, за разлику од релативно константног нивоа злоупотребе опиоида. У прошлом веку у Сједињеним Државама примећени су два периода популарности кокаина. Задњи врхунац његове популарности десио се 1985. Године, када је број људи који повремено узимају кокаин достигао 8,6 милиона људи, а број људи који су редовно узимали ову супстанцу био је 5,8 милиона људи. Више од 23 милиона Американаца икада узимало кокаин у својим животима, али број људи који су наставили да узимају кокаин постепено су опали на 2,9 милиона у 1988 и 1,3 милиона у 1992. Години. Средина деведесетих година може се сматрати касном фазом епидемије. Од 1991. Године, број људи који често користе кокаин (најмање недељно) остаје стабилан и износи 640.000 људи. Приближно 16% људи који су покушали кокаин изгубили су контролу у неком тренутку и постали зависни. Неки фактори који утичу на прелазак са употребе кокаина на злоупотребу кокаина и даље на зависност од кокаина разматрани су на почетку овог поглавља. Међу њима, доступност и трошак лека су критички важни. До осамдесетих година, кокаин хидрохлорид, погодан за интраназну или интравенску примену, био је једини доступни облик кокаина, а такође и прилично скуп. Појава јефтинијих алкалоида кокаина ("слободна база", "пукотина"), која се може ординирати инхалацијом. Поред тога, лако се могу купити у већини већих градова за 2-5 долара по дози. Захваљујући томе, кокаин је постао доступан деци и адолесцентима. Генерално, злоупотреба супстанци је чешћа код мушкараца него код жена, а кокаин је око 2: 1. Међутим, употреба "пукотина" је врло честа код младих жена и достиже ниво карактеристичан за мушкарце. У том погледу, преваленција употребе кокаина код трудница је прилично висока.

Ојачавајући ефекат кокаина и његових аналога најбоље је у корелацији са способношћу лека да блокира транспортера допамина обезбеђујући преинаптичну поновну употребу. Транспортер је специјализовани протеини мембране који поново заузимају допамин који се излучује преко пресинаптичног неурона и допуњује интрацелуларне продавнице неуротрансмитера. Верује се да блокада транспортера доприноси допаминаминској активности у критичним пределима мозга, продужујући пребивалиште медијатора у синаптичком пукотину. Кокаин такође блокира транспорт који омогућава поновну примену норадреналина (ХА) и серотонина (5-ХТ), тако да дуготрајни унос кокаина такође узрокује промене у овим системима. Стога, физиолошке и менталне промене узроковане узимањем кокаина могу зависити не само од допаминаминских, већ и других неуротрансмитерских система.

Фармаколошка дејства кокаина код људи су добро проучавана у лабораторији. Кокаин изазива повећање срчане фреквенције и повећан крвни притисак, што је праћено повећаном активношћу, побољшаним перформансама тестова за пажњу и појавом осећаја самозадовољства и благостања. Веће дозе изазивају еуфорију, која је краткотрајна и изазива жељу да поново узме лек. Може доћи до нежељене моторичке активности, стереотипова, параноидних манифестација. Људи који дуго узимају дуготрајне дозе кокаина забележени су због раздражљивости и могући су избијања агресије. Испитивање стања допамин Д2-петсепторов код хоспитализованих лица, дугорочне кокаин Корисници показали смањен осетљивост ових рецептора, које траје већ неколико месеци након последње дозе кокаина. Механизам и посљедице смањења сензитивности рецептора остају нејасне, али се вјерује да може бити повезано са симптомима депресије доживљене код особа које су раније користиле кокаин и често су узрок рецидива.

Период кокаин полу-живот елиминације од око 50 минута, али је жеља да се додатни дозу кокаина у субјеката који пушили "црацк", обично се јавља после 10-30 минута. Би интраназалну и интравенско давање такође поставља краткорочну еуфорију, што корелира са нивоом кокаина у крви и указује да је смањење концентрације прати престанак еуфорије и жеље за појавом новог дозе. Ова теорија подржавају подацима позитрон емисиона томографија (ПЕТ) користећи радиоактивни кокаин дрога садржи изотоп "Ц, који показују да током еуфорични осећања приметио хватање и кретање лек у стриатуму (Волков ет ал., 1994).

[1], [2], [3], [4]

Токсичност кокаина

Кокаин има директан токсичан ефекат на органске системе. То узрокује срчане поремећаје ритма срца, инфаркт миокарда, миокардитис, дисекције аорте, грч церебралне судова, нападе. Узимање кокаина код трудница може проузроковати преурањено порођај и прекид плаценте. Пријављене случајеве урођених аномалија код одојчади рођене мајке који користе кокаин, али би могли бити повезани са другим факторима као што су превремени порођај, утицај других супстанци, лошег пренаталном и након порођаја неге. Када интравенске кокаин повећани ризик разног хематогени инфекције, али ризик од инфекција, полно преносиве инфекције (укључујући ХИВ инфекције) повећала чак и када пуши "пукотине" или интраназалну примену кокаина.

Пријављено је да кокаин узрокује дуготрајан и интензиван оргазам, ако се узима пре сексуалног односа. Његова употреба је, дакле, повезана са сексуалном активношћу, која често узима компулзиван и неуредан карактер. Међутим, уз дуготрајну употребу, често се смањује либидо, а међу људима који користе кокаин и траже лијечење, жалбе на сексуалне поремећаје нису неуобичајене. Поред тога, међу људима који злоупотребљавају кокаин и траже лијечење, често постоје ментални поремећаји, укључујући анксиозност, депресију, психозу. Иако су неки од ових поремећаја несумњиво постојали пре употребе стимуланса, многи се већ развијају против злоупотребе кокаина.

[5], [6], [7], [8],

Фармаколошки аспекти употребе кокаина

Поновљена употреба лека обично узрокује адаптивне процесе у нервном систему, а накнадна примјена исте дозе узрокује мање значајан ефекат. Овај феномен назива се толеранција. Акутна толеранција или тахифилакса представља слабљење ефекта уз брзо поновно ињекцију лека. Акутна толеранција се развија у експерименту и код људи и животиња. Са повременом употребом лека, на примјер, након примјене појединачне дозе, једном или два пута дневно, може доћи до супротних промјена. У студији психостимуланса (као што су кокаин или амфетамин) у експерименталним животињама (нпр, пацове, у којима је оцењен активација бихејвиорални) после поновљеног давања ефекта лека своје појачан, не ослабљених. То се назива сензибилизација - израз подразумева повећан ефекат када се исте дозе стимуланса понављају. Лица која користе кокаин и траже лијечење нису пријавила могућност сензибилизације с обзиром на еупхорогени ефекат лека. Сензитизација није примећена код људи и лабораторијских студија, иако нису спроведени посебни експерименти за откривање овог ефекта. Напротив, неки искусни писци кокаина су пријавили да су временом тражили све веће дозе за постизање еуфорије. То указује на развој толеранције. У лабораторији је забележена тахифилаксија (брзо развијање толеранције) са слабљењем ефекта када је исте дозе примењено током једног експеримента. Сензибилизација се може условити - рефлекс. У вези с тим, занимљиво је да људи који користе кокаин често пријављују јак ефекат везан за визуелну перцепцију дозе и који се јавља пре него што лек уђе у тело. Ова реакција је истражена у лабораторији: људи који су користили кокаин и који су били у стању апстиненције показали су видео снимке са сценом повезаним са узимањем кокаина. Условно рефлексна реакција се састоји у физиолошком активирању и јачању жудње за лека.

Сензитизација код људи такође може бити основа параноидних психотичних манифестација које се јављају код употребе кокаина. Овакву претпоставку потврђује чињеница да параноичне манифестације повезане са "пијаћом" настају тек после дуготрајне употребе кокаина (у просеку од 35 месеци) и само код предиспонираних особа. Према томе, од поновног увођења кокаина може се захтевати да развије сензибилизацију и појаву параноичних симптома. Појам Киндлинга такође је укључен у објашњавање сензибилизације кокаина. Поновљено примање субконвулзивних доза кокаина на крају доводи до епилептичких напада на пацове. Ова опсервација се може упоређивати са процесом запаљивости, што доводи до развоја епилептичких напада са субтхресхолд електричном стимулацијом мозга. Могуће је да сличан процес објашњава постепени развој параноидних симптома.

Пошто се кокаин обично користи спорадично, чак и људи који користе кокаин често имају честе епизоде повлачења или "повлачења". Манифестације синдрома повлачења примећене код особа са зависношћу од кокаина. Детаљна студија синдрома повлачења кокаина показала је постепено слабљење симптома у року од 1-3 недеље. Након завршетка периода повлачења, може доћи до резидуалне депресије, уз дуготрајно одржавање које је неопходно за лијечење антидепресива.

Злоупотреба кокаина и зависност од тога

Зависност је најчешћа компликација употребе кокаина. Ипак, поједини појединци, нарочито они који инхалирају кокаин интраназално, могу повремено конзумирати лек током много година. У другима, употреба лека постаје компулсивна, упркос пажљиво осмишљеним мерама за ограничавање пријема. На пример, студијски медицински лекар може се заклети да ће кокаин користити искључиво викендом, а адвокат ће донети чврсту одлуку да неће трошити више од кокаина који се може примити путем банкомата. Али, постепено, ова ограничења престају да раде, а људи почну узимати кокаин чешће или троше више новца него што је раније мислио. Психостимуланти се обично узимају мање редовно него опиоиди, никотин или алкохол. Често се примећује кокаин, који може трајати од неколико сати до неколико дана и завршава се само када се залиха лекова истиче.

Главни пут метаболизма кокаина је хидролиза сваке од две естарске групе, што доводи до губитка његове фармаколошке активности. Бензоилцгонин-деметилована форма је главни метаболит кокаина који се налази у урину. Стандардни лабораторијски тестови за дијагнозу употребе кокаина заснивају се на детекцији бензоилцгонина, који се може детектовати у урину 2-5 дана након "бингеа". Код људи који конзумирају високе дозе лека, овај метаболит се може наћи у урину и након 10 дана. Према томе, тест у урину може показати да особа користи кокаин у последњих неколико дана, али не и нужно у садашњем тренутку.

Кокаин се често користи у комбинацији са другим супстанцама. Алкохол је још један лек који корисници кокаина користе за смањење раздражљивости доживљеног узимањем високих доза кокаина. У неким, поред зависности од кокаина, развија се и зависност од алкохола. Са истовременим уносом кокаина и алкохола могу се међусобно повезати. Неки од кокаина се трансестерификују у кокаетилен, метаболит који није инфериоран кокаину у својој способности да спречи поновно узимање допамина. Као и кокаин, кокаин повећава локомоторну активност код пацова и лако изазива зависност (спонтана потрошња) у приматима.

[9], [10], [11],

Симптоми синдрома абстиненције кокаина

• Диспхориа, депресија
• Поспаност
• Замућеност
• Повећана жеља за кокаином
• Брадикардија.

Антиконвулзиван карбамазепин се предлаже за лечење, на основу његове способности да блокира процес Киндлинга - хипотетичког механизма за развој зависности од кокаина. Међутим, у неколико контролисаних студија, ефекат карбамазепина није доказан. Скорашње студије су показале да дисулфирам (вероватно због своје способности да инхибира допамин бета-хидроксилазе) могу бити корисни у лечењу кокаина зависности код пацијената са коморбидне алкохолом и опијатног злоупотребе. Постоје извештаји о способности флуоксетин - је селективни инхибитор поновног преузимања серотонина - да изазову статистички значајно смањење употребе кокаина, процењена мерењем нивоа уринарних метаболита кокаина бензоилекгонина - у поређењу са плацебом. Примећено је да бупренорфин - парцијални агонист опиоидних рецептора инхибира спонтану употребу примата кокаина, али у контролисаној студији код болесника, истовремено зависне опиоида и кокаин, смањење употребе кокаина је пријављен. Стога, сви студирани лекови који помажу у спречавању поновног појављивања зависности од кокаина у најбољем случају имају умерен ефекат. Чак и мало побољшање је тешко репродуцирати, а сада је опште прихваћено да не постоји лек који би ефикасно помогао у лечењу зависности од кокаина.

Лијек за лијечење зависности од кокаина

Пошто је абстиненција кокаина обично блага, често не захтева посебан третман. Главни задатак у лечењу зависности од кокаина није толико да престане да користи лек, већ како помоћи пацијенту да се одупре потребу да се врати на компулзивну употребу кокаина. Према неким извештајима, програм рехабилитације, укључујући индивидуалне и групне психотерапије и друштва заснованог на принципима "Анонимних алкохоличара" и методама бихејвиорална терапија (коришћењем проучавање кокаина метаболита у урину као јачање тест), може значајно побољшати ефикасност третмана. Ипак, постоји велико интересовање за проналажење лекова који би могао помоћи у рехабилитацији људи са зависношћу од кокаина.

Десипрамин је трициклични антидепресив који је тестиран у неколико двоструко слепих студија са зависношћу од кокаина. Као и кокаин, десипрамин спречава поновну употребу моноамина, али углавном делује на норадренергични пренос. Према неким претпоставкама, десипрамин може ублажити неке од симптома повлачења кокаина и зависности од кокаина у првом месецу након престанка његове употребе - у вријеме када су релапси посебно чести. Десипрамин је имао клинички значајан ефекат у раном периоду епидемије када се користи у групи која је углавном укључивала "раднике" и користила интраназални кокаин. Резултати накнадних студија о ефикасности десипрамина код особа које су убризгали интравенски кокаин или димљени пукотина били су двосмислени. Према неким изворима, бета-блокатор пропранолол може смањити симптоме повлачења из кокаинске зависности.

Међу другим лековима, чија је ефикасност показана, потребно је поменути амантадин-допаминергик, који може имати краткорочни ефекат у детоксикацији

[12], [13], [14], [15], [16], [17],