Левицитам

Левитситам је антиконвулзиван.

[1]

Индикације Левицитама

Користи се за елиминацију оваквих поремећаја (као монотерапије): напади који имају парцијални карактер и секундарни облик генерализације (или без њега) код адолесцената старих од 16 година и одраслих којима је прво дијагностикована епилепсија.

Они се такође користе у комбинованом лечењу следећих поремећаја:

• парцијалне нападе које имају секундарни облик генерализације (или не) код деце старијих од 6 година и одраслих са епилепсијом;
• заплене миоклонске природе код адолесцената старијих од 12 година и одраслих са Иантовим синдромом;
• генерализовани напади епилептичних напада (тоник-клоничног типа) примарне природе код адолесцената од 12 година старости и одраслих који пате од ИГЕ.

Образац за издавање

Ослобађање се врши у таблама са запремином од 0,25 и 0,5 г. У блистер пакирању - 10 таблета. У кутији - 3 или 6 ових пакета.

Фармакодинамика

Леветирацетам је пиролидон дериват (С-енантиомер елемент α-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамида) и разликује у свом хемијском саставу од других познатих антиконвулзивима. Дривинг ефекти леветирацетам још недовољно испитан, али су открили да се разликује од врсте терапијске акције других познатих антиконвулзивима. Тестови изведени ин витро и ин виво омогућавају нам да претпоставимо да лек не мења основне параметре нервних ћелија и стабилну неуротрансмисију.

Ин витро тестови су показали да утиче на унутрашње Левитситам неуронске Ца2 + индикаторе делимично сузбијања струја кроз канал Ца2 + (Н-тип), као и смањења количине ослобађање елемент Ца2 + из интранеуронал депоа. Међутим, делимично елиминише сузбијање ГАБА и глицин контролисана струја изазвао утицај п-карболина и цинка. Поред тога, у тестовима ин витро, препарат је синтетисан са специфичним подручјима унутар мозга ткива глодара. Синтеза део истурен протеин који има синаптичке везикуле 2А карактер учествују у једињењу везикула и ослобађања неуротрансмитера процеса.

Афинитет препарата и његових аналога у односу на протеин везикула 2А (синаптички карактер) корелира с јачином њиховог антиконвулзивног утицаја у моделима епилепсије аудиогеног карактера код мишева. Ови подаци указују на то да интеракција између лека и синаптичног везикуларног (2А) протеина може у одређеној мери објаснити изложеност антиконвулзивних лекова.

Леветирацетам елемент ствара услове за заштиту животиња од напада у широком спектру заплене модела, са парцијални и примарно генерализовани, без изазивања развој антиконвулзивним ефекта. Главни производ метаболизма нема никакву активност на лековима.

Утицај лека потврђен је у вези са генерализованим и фокусним нападима епилепсије (епилептиформних знакова или фотопароксизмалних појава).

[2], [3], [4], [5], [6],

Фармакокинетика

Апсорпција.

Након ингестије, супстанца се брзо апсорбује из дигестивног тракта. У овом случају, величина дела лекова и време исхране не утичу на степен апсорпције. Ниво биорасположивости је око 100%. Највиши параметри плазме примећени су након 1,3 часа након ингестије прве дозе лека. Са једнократним пријемом, то је 31 μг / мл, а два пута дневно, 43 μг / мл. Вредности еквилибријума лека достижу након 2 дана уз двоструку примену Левитицама.

Дистрибуциони процеси.

Не постоје информације о дистрибуцији лека у ткивима људског тела. Синтеза активне супстанце и његов главни производ метаболизма са плазма протеином је 10%. Волумен дистрибуције супстанце је око 0,5-0,7 л / кг, а ова цифра је приближно једнака укупној запремини течности унутар тела.

Метаболички процеси.

Леветирацетам је подложан само малом метаболизму унутар људског тела. Његов главни пут (24% од уноса) је ензимска хидролиза елемената из ацетамидне групе. Формирање главног производа метаболизма који нема активност лека (уцб Л057) врши се без укључивања хепатичног хемопротеина П450. Процес хидролизе елемената ацетамидне групе се јавља унутар великог броја ћелија, међу којима су и крвне ћелије.

Осим тога, примећени су и два производа за мању деградацију. Један се формира хидроксилацијом пиролидонског прстена (око 1,6% дела), а други - као резултат отварања овог прстена (око 0,9% дела).

Остале недефинисане ставке чине само 0,6% дела.

Излучивање.

Полувреме супстанце из крвне плазме код одрасле особе износи приближно 7 ± 1 сат (ова вредност не зависи од величине дозе и начина примене). Просјечни укупни клиренс је отприлике 0,96 мл / мин / кг.

95% лекова се излучује преко бубрега (око 93% дела се излучује у 48-часовном периоду). Измет се излучује само 0,3% дела. Кумулативно излучивање супстанце и његов главни производ са урином је 66% и 24%, респективно (током првих 48 сати).

Клиренс од лекова (активни елемент и метаболички производ) унутар бубрега је једнак 0,6 и 4,2 мл / мин / кг, респективно. Ово показује да се супстанца изведена помоћу гломеруларне филтрације са каснијим тубуларном реапсорпцију и примарне распада производа излучује поред гломеруларне филтрације користећи активном секрецијом тубуларни. Излагање леветирацетама корелише са вредностима КЦ.

Старији пацијенти.

Код старијих особа полуживот лекова се продужава за 40%, који износи отприлике 10-11 сати - то је повезано са смањењем бубрежне функције у овој групи пацијената.

У поремећајима бубрежне активности.

Очигледни ниво укупног клиренса активног елемента лека и његовог основног метаболичког производа корелира са вредностима КЦ. Због тога људи са поремећајима у раду бубрега у тешком или умереном степену морају прилагодити величину дозе одржавања лекова, узимајући у обзир ниво КЦ.

Код особа са ануријом на позадини терминалне фазе бубрежне болести, полу-живот лекова је око 25 и 3,1 сата, односно између процедура дијализе и током његове примене. Током 4-сатне процедуре дијализе, до 51% лека се повлачи.

Са проблемима у јетри.

Код људи са поремећајима функције јетре у благом или умереном облику нема значајних промена у стопама очувања лека. Код особа са патологијом у тешкој мери, ниво клиренса лека се смањује за више од 50% (углавном због смањења индикатора бубрежног клиренса).

Деца из старосне групе 4-12 година.

Када дете добије епилепсију са једном дозом ЛС (20 мг / кг), полу-живот активне супстанце ће бити 6 сати. Ниво очитног клиренса је 1,43 мл / мин / кг.

Уз поновљено ингестију (20-60 мг / кг / дан), апсорпција леветирацетама се брзо јавља. Фармакокинетичке вредности лекова код деце су линеарне. У интервалу од 20-60 мг / кг дневно, лек достиже свој врхунац након 30-60 минута. Полу-живот је отприлике 5 сати. Очигледан укупни клиренс је приближно 1,1 мл / мин / кг.

Дозирање и администрација

Лијек се узима орално, опере водом, без везивања за пријем хране. Дневни део треба поделити на два једнака пријема.

Монотерапија почиње са дози од 0,5 г / дан (два пута дневно за 0,25 г). После 2 недеље, дозвољено је повећање до 1 г / дан (два пута дневно за 0,5 г). Осим тога, дозвољено је повећање дозе лека за 0,25 г два пута дневно са прекидима од 2 недеље, узимајући у обзир клиничку слику. За дан, можете узети не више од 3 грама лијека (два пута дневно за 1,5 грама).

Помоћни третман.

Као помоћни третман за дјецу од 6 година и особе које теже мање од 50 кг потребно је прописати лек, почевши од 10 мг / кг два пута дневно. Узимајући у обзир медицински ефекат и толеранцију, дозвољено је повећање дозе до 30 мг / кг уз двоструки унос дневно. Забрањено је повећавати или смањити дозу за више од 10 мг / кг два пута дневно мање од 14 дана.

Препоручује се употреба лека у минимално ефикасним дозама. Лекар мора одабрати најпогоднији облик лијекова, начин узимања и број употреба, узимајући у обзир тежину пацијента и величину дела.

Код адолесцената старијих од 12 година (тежине преко 50 кг) и одраслих, терапија се започиње са 1 г лекова дневно (0,5 г двапут дневно). Узимајући у обзир ефикасност и подношљивост медикамента, дневна доза може се повећати на максимално 3 г / дан (1,5 г двапут дневно). Исправити величину порције за 0,5 г двапут дневно дозвољено је у интервалима од 0,5-1 месеци.

У вези с чињеницом да се Левитситам излучује из тела уз помоћ бубрега, када је прописан људима са бубрежном инсуфицијенцијом и старијим пацијентима, потребно је промијенити величину дозирања узимајући у обзир параметре КЦ.

С обзиром нивоа серумског креатинина, оптимални ниво КЦ мушкараца је израчунат према следећој шеми: КЦ показатељи (мл / минут) = [140 одузмите цифру старости особе (години)], помножен тега (кг), а затим подељен са бројем добијени резултат: [72 помножен са серумом ЦЦ (мг / дЛ)].

Ниво КЦ код жена израчунава се помноживањем резултата за фактор од 0,85.

Затим, корекција вредности КЦ се врши у складу са површином тијела (вредност ППТ). Ово треба урадити према следећој схеми: ниво КЦ (мл / минут / 1,73 м ² ) = КК (мЛ / минут) / ППТ пацијента (м ² ) (к 1,73).

Шема дозирања за особе са бубрежном инсуфицијенцијом и за децу масе преко 50 кг:

• нормал ренал активност: на нивоу КА> 80 (мл / мин / 1,73 м ² ) - узети дрогу двоструко 0,5-1,5 г дневно;
• лака фаза поремећаја: код КЦ вредности у опсегу од 50-79 мл / мин / 1,73 м ² - користите 0,5-1 г лекова два пута дневно;
• Умерена фаза поремећаја: код ЦЦ вредности у опсегу од 30-49 мл / мин / 1,73 м ² - унос 0,25-0,75 г лекова два пута дневно;
• озбиљна фаза оштећења: вредност КЦ <30 мл / минут / 1,73 м ² - два пута дневно за 0,25-0,5 г лека;
• лица која бораве на дијализи (терминалној фази) - првог дана треба узети засићења порција 0,75 г, а даље коришћење ПМ једанпут дневно у дози од 0.5-1 г (где после дијализе треба конзумирати додатну део, што је 0,25-0,5 г).

У израчунавању дозирања размотри дете ЦЦ вредност се израчунава Сцхвартз формули: КЦ индек (мл / мин / 1,73 м ² ) = висина (у инчима), помножено КС / КЦ серуму (мг / дл).

За децу млађу од 13 година, као и девојчице адолесцента, ниво кс = 0,55; а за тинејџере - кс = 0,7.

Режими корекције дозе за дјецу тежине мање од 50 кг и са поремећајима бубрежне активности:

• нормална функција бубрега: на нивоу ЦЦ> 80 мл / минут / 1,73 м ² - узимање лекова у дози од 10-30 мг / кг два пута дневно;
• благи облик поремећаја: са вриједношћу КК у опсегу од 50-79 мл / мин / 1,73 м ² - два пута дневно нанијети 10-20 мг / кг лијека;
• умерена фаза поремећаја: на нивоу КЦ у границама од 30-49 мл / мин / 1,73 м ² - два пута дневно за употребу 5-15 мг / кг лека;
• тешки облик поремећаја: код ЦЦ вредности <30 мл / мин / 1,73 м ² - два пута дневно за 5-10 мг / кг лека;
• особе које су на дијализи (терминална фаза) - користите једном дневно за 10-20 мг / кг ЛС. Тако, првог дана терапије треба узимати засићну дозу од 15 мг / кг, а након дијализне процедуре треба користити још 5-10 мг / кг супстанце.

Код људи са тешким обликом поремећаја деловања јетре, ниво КК можда не одражава адекватан степен бубрежне инсуфицијенције. Због тога, особе са КЦ вредностом од <60 мл / мин / 1.7Зм ² морају да смањују дневну дневну одрживост за 50%.

Старе особе са недостатком бубрега треба да прилагоде величину дозирања узимајући у обзир вредности КЦ.

[11]

Користите Левицитама током трудноће

Подаци из испитивања на животињама показују да леветирацетам има репродуктивну токсичност. Анализа података о око 1.000 трудница које користе лек као монотерапија у првом триместру, нису потврдили значајно повећање ризика од тешких оштећења у развоју, али је потпуно искључити још од не могу.

Употреба неколико антиконвулената истовремено повећава ризик од појаве малформација у развоју фетуса (у поређењу са монотерапијом).

Забрањено је да додели Левитситам труднице, осим када је то потребно да се користи на строгој стања, јер је потребно узети у обзир да су интервали у вођењу антиконвулзивним третмана може да погорша стање пацијента који нанесе штету њом и фетус.

Забрањено је препоручити леветирацетам за жене које су у репродуктивном добу и које не користе контрацепцију. Као иу случају узимања других антиконвулзаната, физиолошке промене које се јављају током трудноће могу промијенити индикације лијека. Најприхватљивији пад вредности лијекова се може уочити у ИИИ тромесечју (до око 60% нивоа који се примећује пре трудноће).

Лек се излучује мајчиним млеком, због онога што је забрањено да се прописује женама које су болесне. Ако је њена употреба неопходна, потребно је да процените ризик и корист такве терапије, а поред тога важност дојења за бебу.

Контраиндикације

Контраиндикована употреба у присуству нетолеранције са леветирацетамом или другим дериватима пиролидона, а поред других медицинских елемената.

[7], [8], [9]

Последице Левицитама

Узимање лекова може изазвати појаву таквих нежељених ефеката:

• поремећаји централног нервног система: често развијају главобоље и осећај поспаности. Често се примећују грчеви, вртоглавица, тремори, летаргија и поремећаји равнотеже. Понекад постоји поремећај пажње, слабљење сећања, осећај конфузије, амнезија, парестезија и проблеми са координацијом / атаксијом. Повремено постоји дискинезија или хиперкинезија, као и хореоатетоза;
• менталне поремећаји: често постоји осећај агресивности, раздражљивости, непријатељства или анксиозности, а поред несанице и депресије. Понекад постоје психотични поремећаји, осећаји љутње или узбуђења, халуцинације, паничне нападе, промене расположења, абнормално понашање, емоционална лабилност и мисли о самоубиству и покушаји да се то учини. Повремено се развија поремећај личности, јављају се неправилне мисли и самоубиство;
• проблеми са дигестивном активношћу: често постоји дијареја, бол у стомаку, повраћање, симптоми диспепсије и мучнина. Појављује се један панкреатитис;
• оштећење јетре и ЗХВП: повремено развија хепатитис или откази јетре. Такође, лек утиче на индикације тестова јетре;
• поремећаји метаболичких процеса: често се примећује анорексија (вероватноћа развоја се повећава комбинацијом лијекова са топираматом). Понекад се тежина повећава или смањује. Повремено се развија хипонатремија;
• поремећаји звучне функције и вестибуларног апарата: често се јавља вертек;
• проблеми са визуелним органима: понекад се јавља губитак визуелне јасноће или се појављује диплопија;
• поремећај функције везивног ткива и скелетних мишића: понекад постоји слабост у мишићима или мијалгији;
• инфекција, ране и компликације: понекад постоје случајне повреде;
• заразне или инвазивне лезије: често развија назофарингитис. Повремено постоје болести изазване инфекцијама;
• поремећаји респираторне функције: кашаљ се често примећује;
• Имунски поремећаји: могу се јавити симптоми алергије на леветирацетам или додатне елементе из састава лека. Повремено се развија реакција на лек са еозинофилијом, као и синдром преосетљивости на лек (ДРЕСС-синдром);
• проблеми са кожом и подкожним слојевима: често постоје осипови. Понекад развија алопецију (у неким случајевима, овај проблем је после повлачења лијека), екцема или сврбе. Повремено се примећују мултиформе еритема, ТЕН или Стевенс-Јохнсонов синдром;
• реакције хематопоетског система: понекад се развија леукемија или тромбоцитопенија. Понекад постоји агранулоцитоза, неутропенска или панцитопенија (понекад с супресијом коштане сржи);
• системски поремећаји: често постоји осећај тешког замора или астеније.

[10]

Прекомерна доза

Међу знацима интоксикације: осећај узбуђења, конфузије, агресије или поспаности, а поред тога кома и супресија респираторне функције.

Да би се избјегло акутно тровање, изазивали повраћање или направити желудачну лаваге. Лек нема противотров. Ако је потребно, симптоматске интервенције на стационарној клиници, укљ. Уз употребу хемодијализе (излучено је до 60% активног елемента дроге и 74% његовог производа примарне деградације).

Интеракције са другим лековима

Лек нема интеракцију са другим антиконвулзива (као што су карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, валпроичну киселину, Примидоне штавише са ламотригин и габапентин).

Претпоставља се да је ниво клиренса лека код деце која користе антиконвулзенте који садрже ензиме већа за 22%, али није потребно подешавање дозе.

Леветирацетам у дневној дози од 1 г не мења фармакокинетичка својства оралне контрацепције (етинил естрадиол са левоноргестрелом); не мењају се и ендокрине вредности (показатељи прогестерона са лутеинизирајућим хормоном).

Дневни део леветирацетама, који износи 2 г, не утиче на фармакокинетичке параметре варфарина са дигоксином. На истом нивоу остају показатељи ПТВ. Варфарин са дигоксином и орална контрацепција такође не утичу на фармакокинетички профил леветирацетама.

Постоје информације да пробенецид (четири пута дневно у порције 0.5 г), блокирајући бубрежне тубуларном секрецију, инхибира царињење се јавља у њима главну производа Левитситама Децаи (клиренс али њен активни елемент се не мења). Али индикатори овог метаболичког производа остају ниски. Постоји мишљење да се други лекови излучују активним лучењем тубуле такође могу смањити клиренс метаболичког производа унутар бубрега.

Ефекат лека на пробенецид није проучаван, а ефекат који има на друге лекове активне секреције (као што су сулфонамиди и НСАИДс са метотрексатом) није познат.

Не постоје информације о утицају антацида на апсорпцију Левитицама. Степен његове апсорпције се не мења под утицајем конзумиране хране, иако се брзина овог процеса смањује.

Не постоје информације о интеракцији дроге са алкохолом.

[12], [13]

Услови складиштења

Левитицам треба држати ван домашаја деце. Температуре су максимално 25 ° Ц.

[14]

Рок трајања

Левитситам се може користити 3 године од пуштања лекова.

Апликација за децу

Таблете су забрањене за дјецу млађу од 6 година. Ова категорија пацијената, као и она чија тежина не достиже 25 кг, неопходно је узимати Левитси у облику раствора за ингестију (доза 100 мг / мл).

Ефикасност коришћења и безбедност лекова који се прописују за особе испод 16 година нису проучавани.

Аналоги

Аналоги лека су такви лекови: Леветирацетам-Тева и Леветирацетам Лупине, а такође и Нормег, Кеппра и Тхирамак.