Локална глукокортикоидна терапија у лечењу бронхијалне астме

Тренутно, бронхијална астма се сматра хроничним запаљењем у бронхима која доводи до хиперреактивности и бронхијалне опструкције. У том смислу, главно правило у лечењу бронхијалне астме је антиинфламаторна (основна) терапија. То анти-инфламаторна средства користе у лечењу астме укључују глиукокортиусоиди (инхалациони облици) и маст ћелија стабилизаторе (Интал, ломудал, Недоцромил, таилед, Дитек).

Упућује се анти-инфламаторној терапији са инхалираним глукокортикоидима као примарни корак у лечењу умерене до тешке бронхијалне астме уз додатак бета2-адреномиметика, ако је потребно.

Код лечења болесника са благим упорним током бронхијалне астме, у одсуству дејства повремене употребе бета-адреномиметика, препоручује се редовно коришћење инхалација глукокортикоида.

Код тешке кортикалне зависне бронхијалне астме након постизања ремисије помоћу глукокортикоида узиманих орално, препоручује се прелазак на инхалацију глукокортикоида применом великих доза.

Стероид третман за инхалацију је важан корак у лечењу астме, као инхалациони глукокортикоиди имају активну топикалну антиинфламаторно дејство, системски споредни ефекти практично не развијају.

Механизам антиинфламаторног деловања инхалираних глукокортикоида:

• лекови имају висок афинитет за глукокортикоидне рецепторе ћелија укључених у упале и интеракције са овим рецепторима;
• Формирани комплекс директно утиче на транскрипцију гена кроз интеракцију са молекулом ДНК. Када је ова функција инхибирана иРНК одговоран за синтезу инфламаторних протеина и формирања нове иРНК молекула која је одговорна за синтезу инфламаторних протеина (или Липокортин липомодуулин, неутрални пептидазе, итд). Новосинтетисани пептиди директно инхибирају фосфолипазе А2, који је одговоран за производњу проинфламаторној простаглавдинов, леукотриена, агрегација тромбоцита фактор.

У инхалацијама постоје две генерације глукокортикоида:

• препарати прве генерације: бецотиде, бецлометх, бацодисц;
• препарати друге генерације: будезонид, флунисолид, флутиказон дипропионат.

Инхалацијски глукокортикоиди прве генерације

Бецламетхасоне дипропионате (бецлометх, бецотиде) је 9-алпха-хлоро-1б-бета-метхвленисолоне-17,21-дипропионат. Лек је доступан у следећим дозним облицима:

• дозирани микроеросол који садржи 50-100 μг у једној дози;
• суспензија за употребу у небулизеру (у 1 мл од 50 μг);
• диск форми (100 и 200 μг бекодиски), удахнути помоћу инхалатора Дискхаирер диска.

Бецлометхасоне дипропионат је "про-лијек". Метаболизира се у активнији метаболит беклометазон монопропионата у многим ткивима, укључујући. У плућима и јетри.

Када инхалирањем беклометазон дипропионат 30% количине у плућа и метаболишу њој око 70% је депонован у уста, грла и прогутао активира у јетри да монопропионата беклометазон. Када се користе велике дозе беклометазона, могуће су системски нежељени ефекти.

Бекотид (бекломет) у облику аеросола за инхалације намењен је дуготрајној редовној употреби. Лек се не користи за заустављање напада бронхијалне астме, његов терапеутски ефекат манифестује се само неколико дана након почетка терапије. Пацијентима који су раније прописали системску терапију кортикостероидом требало би да се настави још 1 недељу након почетка примене бецотида, онда можете покушати да постепено смањите његову дозу.

Уобичајена терапијска доза бецотида је 400 μг дневно, треба га подијелити у 2-4 појединачне дозе (2-4 удисања). Са тешким током бронхијалне астме, можете повећати дневну дози на 1000-1500 μг и чак 2000 μг. Ова доза је ефикасна и не узрокује системске нежељене ефекте, не смањује надбубрежни кортекс. Ако је неопходно користити велике дозе бецотида, препоручљиво је користити препарат бекотид-250 (1-2 инхалације 2-3 пута дневно).

Одржива доза лека је 200-400 мцг дневно са двоструком апликацијом (јутро и вече). Смањење дозе до дозе одржавања је поступно (за 1 инхалацију сваких 3-7 дана).

Када се лече бекотид (беклометом) могућа депоновање лека на слузокожи усне дупље, који промовише кандидијазе и фарингитис. За превенцију кандидијаза оралне инхалације бекотид направио помоћу специјалног посуде одстојник која се ставља на инхалатор, чиме су честице лека депонован у усној дупљи, се задржавају у ћелијској-СПАЦЕР. Након инхалације бецотида, препоручљиво је испрати уста. Када се користи диспенсер-одстојник, повећава се количина лекова који достиже плућа.

Удисање Бецотида може делимично заменити дози глукокортикоида узетих орално и смањити кортикостензитет (400 μг бецотида је еквивалентно 6 мг преднизолона).

Бекодиск - у једној дози садржи 100 микрограма и 200 бекотид, суве инхалационим супстанце у дневној дози од 800-1200 уг (тј 1-2 дише 4 пута дневно) користећи посебан инхалатор.

Бецлометхасоне дипропионат је доступан у облику препарата Бецлоцорт у 2 облика: Мите и Форте. Бецлоцорт-мите се користи у истим дозама као бецотиде. Беклокорт форте, од којих 1 доза садржи 250 микрограма беклометазон дипропионат, има дуже трајање деловања од беклокорт-Меатх, треба користити инхалацијом 1-2 2-3 пута дневно.

Бецлометхасоне дипропионат је такође доступан као препарат алдецина. Индицира се за лечење болесника са бронхијалном астмом у комбинацији са вазомоторним алергијским ринитисом, полипозом носа. Паковање садржи заменљиву млазницу за инхалацију носоца беклометазона, као и млазницу за инхалацију кроз уста. Алдецин се користи за 1 инхалацију (50 мцг) у сваком носном пролазу 4 пута дневно или кроз оралну млазницу која се удише кроз уста (1-2 инхалације 4 пута дневно).

Вентид је комбиновани мерни аеросол који садржи глукокортикоиде бета2-адреномиметик (вентолин). Ињектирани 1-2 удисања 3-4 пута дневно.

Инхалацијски глукокортикоиди 2. Генерације

Инхалирани глукокортикоиди друге генерације имају већи афинитет за глукокортикоидне рецепторе у бронхопулмоналном систему. Верује се да су лекови ове генерације ефикаснији од бецотида и трају дуже.

Будесонид (горакорт) - спраи (200 уг доза до 160) - припремање продуженог деловања у капсулама, око 12 сати, удахне 2 к 200 мцг, у великој дневној дози астме повећан до 1600 микрограма.

Флунисолид (инхикорт) је доступан као аеросол за инхалацију.

Једна доза аеросола садржи 250 μг флунисолида. Иницијална доза лека је два удаха ујутру и увече, што одговара 1000 μг флунисолида. Ако је потребно, доза се може повећати на 4 инхалације 2 пута дневно (2000 μг дневно).

Након инхалације флунисолида, само 39% дате примене дозу улази у укупан проток крви. Истовремено, више од 90% лекова који су прошли ресорпцију у плућима претвара се у јетру у скоро неактиван метаболит - 6β-хидрокифлунисолид. Његова активност је 100 пута нижа од оне у оригиналном препарату.

Насупрот томе, беклометазон дипропионат, флунизолида пореклом биолошки активан, не метаболише у плућима, нема инхибиторни ефекат на хипоталамус-хипофиза-надпоцхениковуиу осе и нема системске споредне ефекте у дози од 2.000 микрограма дневно. Балон са флунисолидом опремљен специјално дизајнираним Спеи сиве, што доприноси ефикаснијем и дубље уношење лека у бронхије, смањује таложење томе у усној дупљи и отуда учесталост компликација у ждрелу (кандидијазу, промуклост, огорцење у устима, кашаљ) .

Флутиказон пропионат (фликсомид) - доступан у облику дозираног аеросола са садржајем 1 дозе од 25, 50, 125 или 250 μг лека. Удисање се користи у дози од 100 до 1000 мцг 2 пута дневно, у зависности од тежине болесника. Одржива доза је 100-500 μг 2 пута дневно. Припрема практично не даје системске нежељене ефекте, то је најефикаснији и сигурнији инхалациони гликокортикоид.

Флутиказон има високу локалну активност, његов афинитет за глукокортикоидне рецепторе је 18 пута већи од дексаметазона и 3 пута већи од будесонида.

Када се удахне флутаказон 70-80% лека прогута, али апсорбује не више од 1%. На првом пролазу кроз јетру скоро потпуна биотрансформација лека се одвија формирањем неактивног метаболита, деривата 17-карбоксилне киселине.

Сва три лека (беклометазон дипропионат, флунизолида, флутиказон пропионат) смањити број напада астме у току дана и ноћи, потребе за симпатомиметика и учесталости рецидива. Међутим, ови позитивни ефекти су израженији и брже се јављају уз употребу флутиказона, а практично нема опасности од развоја системских нежељених ефеката глукокортикоида.

Са лаким и умереним облицима бронхијалне астме, можете користити било који инхалирани глукокортикоиди у дози од 400-800 μг / дан. У тежим потезима болести, која захтева употребу високих доза инхалираних глукокортикоида (1500-2000 μг / дан или више), требало би да буде пожељан флутиказон пропионат.

Нежељени ефекти инхалације глукокортикоидне терапије

1. Развој фарингитиса, дисфоније због атрофије мишића ларинкса, кандидомикозе оралне слузнице. Да бисте спречили овај нежељени ефекат услед седиментације глукокортикоидних честица на оралној слузници током инхалације, испрати уста након удисања и користити спинер.
2. Системски нежељени ефекти. Развој системских споредних ефеката услед делимичну апсорпцију удахнутог глукокортикоиди слузнице бронхопулмонална система, гастроинтестинални тракт (део лека прогута пацијенте) и улази у крвоток.

Апсорпција инхалираног глукокортикоида кроз бронхопулмонална система зависи од степена запаљења бронхија, интензитет метаболизма глукокортикоида у дисајним путевима и количина лека уласка у дисајне путеве током инхалације.

Системски споредни ефекти изазвани употребом високих доза инхалационих кортикостероида (више од 2000 микрограма дневно бекотид) и може манифестовати развој Цусхингоид синдром, инхибицију хипофиза-адреналне система, смањујући интензитет формирању коштани процеса, развој остеопорозе. Уобичајене терапеутске дозе инхалираних глукокортикоида не узрокују системске нежељене ефекте.

Флунисолид (Ингокорт) и Флуцазоне дипропионат врло ретко показују системске нежељене ефекте у поређењу са бецотидом.

Тако, употреба инхалационих глукокортикоида је модерна облици и активно лечење бронхијалне астме, која омогућава смањење потреба за оралне глукокортикоида и бета-адренергички агонист.

Препоручљиво је комбиновати инхалационим кортикостероидима и бронходилататоре према шеми: прво, инхалациони симпатхомиметиц (беротека, салбутамол), а након 15-20 минута - глукокортикоида инхалације. Комбинована примена инхалирањем глукокортикоида са другим инхалирањем анти-инфламаторног агенса (ИНТА, таилед) омогућавају многим пацијентима да смање терапеутске дозе глукокортикоида лекова.