Мијастенски Ламберт-Еатонов синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Миастенични Ламберт-Еатон синдром карактерише слабост мишића и замор са напору, који су најизраженији у проксимални доњих екстремитета и пртљажник и понекад праћено мијалгија. Укљученост горњег екстремитета и спољних мишића очију у мијастеничном синдрому Ламберт-Еатон-а се посматрају мање често него код мијастеније гравис.

Миастенични пацијенти са Ламберт-Еатон синдрома је посебно тешко да устане са седнице или лежећи. Међутим, краткорочна максимална могућност добровољне напетости мишића привремено побољшава њихову функцију. Иако севере респираторних мишића слабост миастенични Ламберт-Еатон синдрома је редак, признавање ове компликације, што је понекад главни манифестација синдрома, може спасити живот пацијента. Већина пацијената са синдромом миастенични Ламберт-Еатон је развијање аутономну дисфункцију, која манифестује пад у саливације, знојење, губитак реакције ученика на свјетло, ортостатска хипотензија и импотенције. Већина пацијената са ослабљеним или падне дубоко тетивних рефлекса, али могу накратко вратити у нормалу након краћег максимално напетост мишића, на тетиве убо у изазивању рефлекс.

[1], [2], [3], [4], [5],

Шта узрокује миастенични Ламберт-Еатонов синдром?

Миастхениц Ламберт-Еатон синдром се често јавља код мушкараца него код жена. Приближно две трећине пацијената, нарочито мушкараца старијих од 40 година, мастенични Ламберт-Еатонов синдром се јављају против малигне неоплазме. Отприлике 80% њих има мали канцер плућа плућа, чије манифестације могу бити очигледне у време дијагнозе мијастеничног синдрома Ламберт-Еатон-а, али понекад постају видљиве тек након неколико година. Мање често, миастенични Ламберт-Еатонов синдром произлази из удруживања са малигним неоплазмима.

Патогенеза миастеничног синдрома Ламберт-Еатон

Експериментални подаци указују да до повреде неуромускуларне трансмисије и слабост мишића са миастенични Ламберт-Еатон синдрома повезаних са смањеном ослобађање ацетилхолина из моторних влакана завршетака. Верује се да се патолошки процес започиње аутоимуне механизме свега анти-потенцијал зависне калцијумове канале или повезане протеине који модификују мембране морфологију, број калцијумових канала или калцијум струје кроз ове канале.

Претпоставка улоге имуних механизама у патогенези миастенични синдрома Ламберт-Еатон је првобитно направљен на основу клиничких запажања. Ово је ојачана често комбинација миастенични Ламберт-Еатон синдрома, аутоимуне болести (код пацијената који не болују од малигних тумора) или важности имуних механизама у патогенези паранеопластичног синдрома (код пацијената са малигним неоплазми). Први директан доказ важности имуних механизама добијена је пасивним преносом физиолошке недостатка карактеристика миастенични синдром Ламберт-Еатон би ИгГ. Након убризгавања, мишеви ИгГ, добијен од пацијента са миастенични Ламберт-Еатон синдрома, дошло је до смањења ацетилхолина ослобадјање од нервних завршетака, сличан ономе који детектовани међуребарна мишића биопсије пацијената са миастенични Ламберт-Еатон синдрома. Патофизиолошка ефекат пассиве трансфер примећено и у случају када ослобађање ацетилхолина изазване електричном стимулацијом и калијум-индуковану деполаризација. Пошто нису откривене никакве постсинаптичне промене, ефекат се приписује прекиду функционисања пресинаптичних завршетка мотора.

Након пассиве трансфер миастенични Ламберт-Еатон синдрома коришћењем ИгГ екстрацелуларне промене концентрације калцијума може повећати ослобађање ацетилхолина из моторних влакана завршетака на нормалан ниво. Ово указује да су ИгГ крше калцијум да прође кроз специфичне напона-гатед калцијумових канала у пресинаптички мембране. Пошто су ови канали су део основних честица, није изненађујуће да за електронску микроскопију са замрзавањем фрацтуре детектовати промене морфологије честица језгра у терминалима нервних влакана код пацијената миастенични Ламберт-Еатон-ов синдром и такође у мишева пасивно преноси болести користећи ИгГ . Могу да служе као доказ да напон завистан калцијумових канала су мета имунолошког напада када миастенични синдром Ламберт-Еатон. Даља истраживања су потврдила да ИгГ у мијастеничном Ламберт-Еатоновом синдром смањује број језграстих честица модулацијом антигена. Специфиц миастенични Ламберт-Еатон синдром ИгГ може да разгради ослобађање неуротрансмитера наклоњене или парасимпатикус завршетке утичу рад једног или више подтипова зависан од системског напона калцијумових канала.

Ин витро показала да специфични миастенични Ламберт-Еатон синдрома антитела ометају функцију калцијумових канала у ћелијама канцер малих ћелија плућа, што потврђује везу између присуства антитела према калцијумових канала и миастенични Ламберт-Еатон синдроме индукованог НСЦЛЦ. Потенцијални-зависне калцијумове канале, утичу на ослобађање ацетилхолина пресинаптичко извода сисара припадају углавном на П- и К-типа. Стога, иако ИгГ ат миастенични Ламберт-Еатон синдрома способна да реагује са различитим типовима калцијумових канала у ћелијама канцер малих ћелија плућа, смањеном ослобађање калцијума на пресинаптичким моторних крајевима миастенични Ламберт-Еатон-ов синдром, вероватно због њихове реакције са типом п-канала.

Користећи метод имуно са екстрактом људске церебеларним лиганд и канала П и К типа, изотопски обележена 1125 (омега-Конотоксин МВИИЦ) на 66 од укупно 72 узорака серума добијених од пацијената са миастенични Ламберт-Еатон синдрома, идентификованих антитела на ВОЛТАГЕ- завивимим калцијумове канале, док антитела на Н-типа канала пронађена су само 24 од 72 случајева (33%). Стога, антитела на потенцијал-зависне калцијумових канала П и К типа откривена у великој већини пацијената са миастенични Ламберт-Еатон-ов синдром и очито посредује кршење неуромускуларну пренос. Међутим, резултати добијени имунопреципитацијом са означеним екстрактима, и може се тумачити тако да је мета аутоимуних реакција на миастенични Ламберт-Еатон-ов синдром протеина тесно повезани, иако саме нису калцијумових канала. Да одбаци ову претпоставку, да би показала способност антитела да реагују са специфичним протеинским компонентама калцијумових канала, и то је урађено. Антитела на један или оба синтетичких пептида алфа2 подјединице калцијумових канала П и К типа су идентификоване у 13 од 30 пацијената са миастенични Ламберт-Еатон синдрома. У студији од 30 узорака серума 9 реагује са један епитоп 6 - са другим, и 2 - са оба епитопа. Стога, подаци су картон, потенцијалном-зависни калцијумових канала П и К-типа су главни мета имунолошког напада. Међутим, више истраживања је потребно за идентификацију антитела и епитопа, који су повезани са патофизиолошких променама током миастенични синдром Ламберт-Еатон.

Као и код других аутоимуних болести, антитела у мијастенском Ламберт-Еатоновом синдрому могу бити усмерене против неколико протеина. Тако, код пацијената са синдромом миастенични Ламберт-Еатон такође откривена антитела против синаптотагмин која могу изазвати имунизацијом модел миастенични синдрома Ламберт-Еатон код пацова. Антитела синаптотагмин идентификоване, међутим, само мали проценат пацијената са синдромом миастенични Ламберт-Еатон. Је потребно више истраживања да утврди да ли антитела играмо синаптотагмин било какву улогу у патогенези миастенични синдрома Ламберт-Еатон барем у овом малом проценту пацијената или је манифестација "антигенског преклапања" са производњом антитела протеина који су уско повезани са волтаже зависном калцијум канали који немају патогенетски значај.

Симптоми мијастеничног синдрома Ламберт-Еатон

Идиопатска оптион миастенични синдром Ламберт-Еатон може појавити у било ком животном добу, чешће код жена, и у комбинацији са другим аутоимуним болестима, укључујући поремећаје штитне, јувенилни дијабетес и миастхениа. Миастхениц Ламберт-Еатонов синдром се обично лако разликује од миастеније дистрибуцијом мишићне слабости. Истовремено симптоми миастенични синдром Ламберт-Еатон може симулирати мотор полинеуропатије и чак болести моторних неурона. Да би потврдили дијагнозу и искључили друге неуромишићне болести, често су потребне додатне методе истраживања.

Дијагноза мијастенског синдрома Ламберт-Еатон

У дијагнози мијастеничног синдрома Ламберт-Еатон, ЕМГ је нарочито користан. Краткорочно повећање мишићне чврстоће након њиховог максималног оптерећења са ЕМГ одговара порасту М-одговора при максималном произвољном напору. Амплитуда М-одговора након стимулације сингле супрамакимал нервних надражаја обично своди, што одговара смањеног отпуштања ацетилхолина, недовољна за генерисање акционих потенцијала у многим неуромускуларним синапси. Међутим, после максималног произвољног мишићног напона, амплитуда М-одговора се повећава за период од 10-20 с, што одражава повећано ослобађање ацетилхолина. Када се стимулише на фреквенцији која прелази 10 Хз за 5-10 с, амплитуда М-одговора привремено се повећава. Стимулација са фреквенцијом од 2-3 Хз може изазвати Декрементирање са смањеном амплитудом М-одговор, а након оптерећење се враћа и повећава амплитуду М-одговора у 10-300%. Код игле ЕМГ забележени су краткотрајни потенцијал мотора са ниском амплитудом и варијабилно повећани полифазни потенцијали. Са ЕМГ појединачних влакана, просечан интерпотенцијални интервал се може повећати чак иу клинички нетакнутим мишићима, што одражава кршење неуромишићног преноса. Промене у ЕМГ након максималне вјежбе и стимулације помажу у разликовању мијастенског Ламберт-Еатон синдрома од моторне полинеуропатије, болести моторних неурона и мијастеније гравис.

Истраживање биопсије мишића са миастеничним Ламберт-Еатоновим синдромом обично не открива патологију, али се понекад појављују неспецифичне промене, на пример, атрофија влакана типа 2. Упркос чињеници да расположиви подаци указују на важну улогу поремећаја неуромускуларног преноса, првенствено на нивоу пресинаптичних завршетка, конвенционална електронска микроскопија обично не открива промене. Само напредна метода електронске микроскопије са замрзавањем и резањем открива специфичне промене, али се овај метод обично не користи у клиничким лабораторијама.

[6], [7], [8], [9]

Лечење мијастенског синдрома Ламберт-Еатон

Са миастеничним Ламберт-Еатоновим синдромом, који се јавља у позадини малигних неоплазми, лечење треба првенствено усмерити на борбу против тумора. Успјешна туморска терапија може довести до регресије симптома и МЦЛИ. Са миастеничним Ламберт-Еатоновим синдромом, који није повезан са малигним неоплазмима, лечење треба усмерити на имунолошке процесе и повећање уноса калцијума. Ово се може постићи блокирањем отпуштања калија из ћелије на нивоу пресинаптичког краја. Да би се добио овај физиолошки ефекат, може се користити 3,4-диаминопиридин. Показано је да ово једињење може смањити тежину моторичких и аутономних манифестација мијастеничног синдрома Ламберт-Еатон-а. Ефикасна доза 3,4-диаминопиридина варира од 15 до 45 мг / дан. Узимање лека у дози већу од 60 мг / дан, повезана је са опасностима од епилептичних напада. Приликом узимања ниже дозе могуће су нежељене ефекте као што су парестезија, повећана бронхијална секреција, дијареја и палпитације. Тренутно се лек не користи у широкој клиничкој пракси.

Симптоматско побољшање мијастенског Ламберт-Еатон синдрома може се постићи са гванидином, али овај лек је веома отрован. Истовремено је објављено да комбинација ниских доза гванидином (испод 1000 мг / дневно) са пиридостигмин безбедна и способан да обезбеди продужено симптоматска ефекат када миастенични Ламберт-Еатон синдром.

У дугорочној терапији миастенични Ламберт-Еатон синдрома треба бити усмјерена на елиминисање главни разлог ограничавајући улазак калцијума у ћелију, тј о имунолошких процесе и производњу антитела против потенцијалних зависан калцијумових канала пресинаптичким терминала. У мијастеничном синдрому Ламберт-Еатон-а, показана је ефикасност кортикостероида, плазмахерезе и / или имуноглобулина. Међутим, искуство коришћења ових алата је ограничено, сходно томе, не постоје релевантни научни подаци на основу којих би било могуће направити рационалан избор методе лечења за овог пацијента. У рандомизирана, двоструко слепо, плацебо-цонтроллед, 8-недеља суђења цросс-овер у 9 пацијената / в имуноглобулин (2 г / кг за 2 дана) изазвао побољшање након 2-4 недеље, али до краја 8 недеља терапеутски ефекат постепено испразнити. Занимљиво је да је дошло до краткорочног побољшања у поређењу са смањењем титра антитела на калцијум канал. Ипак, ово смањење је уочено током тако кратко време, која очигледно је требало директном или индиректном неутрализацију имуноглобулина антитела за калцијумових канала - то је, то може да изазове клинички напредак. Међутим, не можемо искључити одложени ефекат анти-идиотипских антитела или неких других механизама. Један извештај месечно давање / в имуноглобулин (2 г / кг током 5 дана) резултирало упорног побољшање пацијента са миастенични Ламберт-Еатон синдрома, настало у одсуству отвореној процеса рака. Као што је већ поменуто, нежељени ефекти ИВ имуноглобулина су релативно мали. Употреба имуноглобулина и плазмеферезе ограничена је углавном због високих трошкова и релативног краткотрајног ефекта, што захтева редовне поновљене процедуре. Можда, међутим, да додавање И / имуноглобулина кортикостероида примењују орално, потенцира своје ефекте и омогућавају одржавање клиничку корист, без прибегавања његовог честог поновног увођења.