Мукополисахаридоза, тип И: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Муцополисахаридоза, тип И (Синоними: ензимски дефицит лизозомске аЛ-идуронидазе, синдром Хурлер, Гурлер-Сцхеие и Схеие).

Муцополисаццхаридосис тип И - аутозомно рецесивно обољење које се јавља као последица смањене активности лизозомалног Ал-идуронидази, која је укључена у метаболизму глукозаминогликана. Болест се карактерише прогресивним поремећајима унутрашњих органа, системом костију, психонеуролошким и кардиопулмонарним поремећајима.

ИЦД-10 код

• Е76 Поремећаји метаболизма гликозаминогликана.
• Е76.0 Муцополисахаридоза, тип И.

Епидемиологија

Мучополисахаридоза И је панетничка болест са учесталошћу популације у просеку од 1 на 90 000 живорођених. Просјечна инциденца Хурлеровог синдрома у Канади је 1 на 100.000 живорођених, Хурлер-Сцхеиеов синдром је 1 на 115.000, а Сцхеиеов синдром је 1 на 500.000.

Класификација

У зависности од тежине клиничких симптома болести, постоје три облика мукополисахаридозе И: синдроми Хурлер, Гурлер-Сцхеие и Схеие.

Узроци мукополисахаридозе типа И

Мучополисахаридоза И је аутосомна рецесивна болест која се јавља као резултат мутација у структурном гену лизозомске алфа-Л-идуронидазе.

Ген алфа-Л идуронидази - ИДУА - налази се на кратком краку хромозома 4 по лоцус 4р16.3. До данас постоји више од 100 различитих мутација у ИДУА гену . Превалентни број познатих мутација је пункт у различитим ексонима гена ИДУА. Код Кавказаца карактеришу две честе мутације К70Кс и В402Кс.

Најчешћа мутација међу пацијентима из руске популације је мутација К70Кс. Фреквенција је 57%, што је упоредиво са учесталошћу К70Кс у скандинавској популацији (62%). Учесталост мутације В402Кс, која се јавља у 48% случајева мукополисахаридозе И у већини европских популација, у руској популацији износи 5,3%.

Патогенеза мукополисахаридозе типа И.

Ензим аЛ-идуронидаза укључени у метаболизму два глукозаминогликана - дерматан сулфат и хепаран сулфата. Пошто Идуронска Киселина је члан дерматан сулфат и хепаран сулфата, а ова болест поломљене внутрилизосомни распадања ових глукозаминогликана који се акумулирају у лизозомима свуда: у хрскавици, тетиве, периостеума, ендокарда и зида крвног суда, јетре, слезине и нервног ткива. Едем Пиал узрокује делимични оклузија субарахноидална просторе што доводи до унутрашњег и спољашњег прогресивном хидроцефалус.

Ћелије церебралног кортекса, талама, трупа, предњих рогова су погођене. Тврдоћа зглобова је резултат деформације метафиза, згушњавање заједничке капсуле је секундарно од депозиције гликозаминогликана и фиброзе у њој. Обструкција респираторног тракта је последица сужења трахеје, згушњавања вокалних жица, редундантности едематозних ткива у горњем дисајном тракту.

Симптоми типа мукополисахаридоза типа И

Мукополисахаридоза, тип ИХ (Хурлеров синдром)

Код пацијената са Хурлер синдромом, први клинички знаци болести се појављују у првој години живота, са врхом од демонстрација од 6 до 12 месеци. У неким случајевима, од рођења је дошло до благог увећање јетре, крви пупчане или препонске-скротални кила. Обично дијагноза је узраста од 6 до 24 месеци. Карактеристични промене у лице типа гаргоилизма карактеристика ће постати очигледно до краја прве године живота: велике главе, стоји фронтални гомиле, широк носни мост, кратке назалне канале са ноздрве изнутра ка споља, растали усне, велики језик, дебеле усне, гингива хиперплазија, неправилни зуби. Друге уобичајене симптоми манифестние - крутост малих и великих зглобова, кифоза оф тхе лумбалног дела кичме (лумбални Гибус), хроничном отитис и честим инфекцијама болести горњег респираторног тракта. Скоро сви пацијенти са Хурлер синдромом, као и у другим врстама муцополисаццхаридосис, Скин Тигхт осећају. Хипертрицхосис често. У појединих пацијената млађих од 1 године, болест је свој деби у развоју конгестивне срчане инсуфицијенције изазване ендоцардиал фиброеластосис. Како болест напредује придружио симптоме који указују на умешаност у патолошког процеса унутрашњих органа, кардиоваскуларни, плућна, централном и периферном нервном систему. Водећи неуролошке симптоме - смањена интелигенцију, одложено развој говора, промене у мишићног тонуса, тетивних рефлекса, кранијалних нерава, комбиноване проводљиви и губитка слуха. Прогрессиве вентрикуломегалија често доводи до развоја комуникације хидроцефалус. До краја првог и почетком друге године живота појављују шум на срцу, а касније формирао стечене аорте и митралног срчаним манама. До краја друге године живота откривају хепатоспленомегалија и карактеристичне скелетних поремећаја по типу вишеструког дисостосис: кратак врат, застоја у расту, укупне платиспондилииу, лумбалне Гибус, крутост малих и великих зглобова, дисплазије кука, валгус деформитета зглобова, промена од четкица типа "Цлавед ноге ", деформације грудног коша у облику барел облику или у облику звона. Често постоји прогресивно помућеност рожњаче, мегалоцорнеа, глауком, конгестивна оптичког диска и / или њихових делимичног атрофије.

Рани радиографски знаци - Ивице деформације (као "веслање") и овалне деформације тела пршљенова, прекомерне трабецулатион дијафизе дугих костију, у комбинацији са неуспехом у метапхисеал и епифизе. Како болест напредује формирана Макрокефалија задебљања цалвариал кости, лиамбдовидного превремено затварање кранијалних сутура и Сагитални, смањујући орбита за проширење Селла наслона. Пацијенти умиру обично у доби до 10 година од опструкције респираторног тракта, респираторних инфекција, срчане инсуфицијенције.

Муцополисаццхаридосис типе ИХ / С (Хурлер-Сцхеие синдром) клиничко фенотип-Хурлер синдром Схеие заузима средњу позицију између Хурлер синдрома и Схеие, карактерише га полако прогресивним поремећаја утробе, кости, смањења плућа или недостатка интелигенције. Болест обично дебитује у доби од 2-4 године. Главни клинички поремећаји су срчана инсуфицијенција и развој опструктивног синдрома горњих респираторних тракта. Код неких пацијената примећена је потпуна спондилолистеза, што може довести до компресије кичмене мождине. Већина пацијената живи до треће деценије живота. Главни узрок смрти је акутна кардиоваскуларна и пулмонална инсуфицијенција.

Муцополисахаридоза, тип ИС (Сцхеиеов синдром)

Почетни класификација муцополисаццхаридосис, пре отварања примарног биохемијског синдрома дефект Схеие, је изолован као посебну врсту - В. Муцополисаццхаридосис синдром Схеие - најблаже тока болести код других облика муцополисаццхаридосис И, да је карактеришу заједничком крутости аорте срчаних мана, замагљивања рожњаче и знаци мултипле костију дисостосис. Први симптоми се обично појављују у доби између 5 и 15 година. Водећа клиничке симптоме - скелетних поремећаја у форми заједничког крутости у развоју синдрома карпалног тунела. Опхтхалмиц поремећаји обухватају рожњаче непрозирност, глауком и ретинитис пигментоса. Губитка слуха - једна од касних компликација болести. Опструктивне горњи дисајни синдром често доводи до слееп апнеа, који у неким случајевима захтева успостављање трахеостомије. Мијелопатију грлића материце кичмена мождина је ређе него код Хурлер синдром Схеие. Често обележавају аорте стеноза са инсуфицијенцијом циркулације крви и хепатоспленомегалија. Интелигенција са овим синдромом не пате или гледати светло когнитивно оштећење.

Дијагноза мукополисахаридозе типа И.

Лабораторијско истраживање

Образложен биохемијске дијагностика муцополисаццхаридосис И састоји у одређивању нивоа гликозаминогликана излучивања мокраће и мерењем активности лисосомал Ал идуронидази. Укупна екскреција гликозаминогликана у урину се повећава. Такође, примећује се хиперексекстрација дерматан сулфата и хепаран сулфата. Активност аЛ-идуронидазе се мери у леукоцитима или у култури фибробласта коже користећи вештачке флуорогене или хромогене супстрате.

Пренатална дијагностика је могућа мерењем активности аЛ-идуронидази биопсије хорионских ресица на 9-11 недеље трудноће и / или одређивање спектра ГАГ у амнионске течности код 20-22 недеља трудноће. За породице са познатим генотипом могуће је извршити ДНК дијагностику.

Функционално истраживање

Када је рентгенски снимак код пацијената са синдромом, Хурлер показује типичне знаке тзв. Вишеструке костне дисостозе. Уз МРИ мозга, вишеструке цисте се налазе у перивентрикуларним пределима беле материје мозга, корпусног калозума, мање често базалних ганглија, знакова хидроцефалуса; у ријетким случајевима - малформације мозга у облику лиссенцепхали-а, малформације Данди Валкер-а.

Диференцијална дијагностика

Диференцијална дијагноза се спроводи у Муцополисаццхаридосис групи, а са другим поремећајима лисосомал складиштења: муколипи-дозе галактосиалидозом, сиалидосис, маннозидозом, фуцосидосис, ГМ1-ганглиозидоза.

Лечење мукополисахаридозе типа И

Када Хурлер синдром је сржи трансплантација коштане, што драматично може променити ток болести и побољша прогнозу, али овај поступак има много компликација и одржава у раним стадијумима болести, углавном у доби од 1,5 година. Тренутно је развијен лек за терапију замене ензима мукополисахаридозе И-алдуразим (Алдуразиме, Гензиме), која је регистрована у Европи, САД-у, Јапану; се користи за лечење поремећаја у ектранеурал Муцополисаццхаридосис И. Је Лек назначен за корекцију благих облика муцополисаццхаридосис И (Хурлер синдром, и Схеие Схеие). Лијек се даје недељно, интравенозно, капање, полако, у дози од 100 јединица / кг. За лечење Хурлеровог синдрома са тешким неуролошким компликацијама, лек је мање ефикасан, јер ензим не пролази кроз крвно-мождану баријеру.

[1], [2]