Мукополисахаридоза, тип ИВ

Муцополисаццхаридосис тип ИВ (синоними: недостају галактозу-6-сулфатасе, недостатак бета-глактозидазе, МОРКУИО синдром, муцополисаццхаридосис ИВА, ИВБ муцополисаццхаридосис).

[1]

Епидемиологија

Болест се налази широм света, просечна учесталост болести код популације је 1 на 40 000 живорођених.

[2], [3], [4], [5]

Узроци мукополисахаридоза тип ИВ

Муцополисаццхаридосис ИВ - аутозомно рецесивно прогресивна генетски хетерогена болест која резултира из мутација гена који кодирају галактозу-6-сулпхатасе (Н-ацетилгалактозамин-6-сулпхатасе), који је укључен у метаболизам кератан сулфат и хондроитин сулфат, или у генском бета-галактозидазу (овај образац је алелска варијанта Гмл-ганглиозидоза) доводи до испољавања муцополисаццхаридосис ИВА и ИВБ респективно муцополисаццхаридосис. Ген Н-ацетил-галактозамин-6-сулфатасе - ГАЛНС - налази на дугој руци хромозома 16 - 16к24.3. Међу 148 Генетске мутације познате мутације чине 78,4%, бесмислица мутација - 5% мање делеције - 9,2% велика делеције и умеци - 4%. 26.4% мутација налазе у динуклеотида. Ген бета-галацтозидаза - од ГБС - налази се на кратком краку хромозома 3 - ЗР21.

[6], [7]

Симптоми мукополисахаридоза тип ИВ

У оба подтипа МОРКУИО синдром посматрати ретардацију раста, замагљивања рожњаче, скелетних поремећаја (Кифосколиоза, преврнуо груди деформацију, ишчашење кука), аортне регургитације и меморисани интелигенцију.

Обично мукополисахаридоза ИВА је озбиљнија од мукополисахаридозе ИВБ. Валгусов деформитет зглобова, кифоза, ретардација раста са скраћивањем трупа, поремећаја врата и ходања су први симптоми који су карактеристични за Моркиов синдром. Други се најчешће појављују поремећаји у овом болешћу - мала рожњаче замућење, глауком, мали зуби са оштећеним емајл структуром, више каријеса, хепатоспленомегалија, обољење срчаних залистака, углавном утиче на аорте вентил. Одонидна хипоплазија у комбинацији са слабостима лигаментне апаратуре може довести до атлантоаксијалне сублукације и миелопатије цервикалне кичме.

Обрасци

Познати два подтипа муцополисаццхаридосис тип ИВ: муцополисаццхаридосис муцополисаццхаридосис ИВа и ИВб, разликују у примарној биохемијском недостатку.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Дијагностика мукополисахаридоза тип ИВ

Потврдити дијагнозу муцополисаццхаридосис ИВ се врши да би се одредио ниво излучивања Гликозаминогликани урина и мерења активности лисосомал Н-ацетил-галактозамински-6-сулфатасе и бета-галактозидазу. У случају муцополисаццхаридосис ИВ, генерално повећава укупну гликозаминогликан излучивање урина приметили хиперекцретион кератан сулфат. Међутим, случајеви без хиперексреције кератан сулфата су познати. Активност ензима се мери у леукоцитима или култури фибробласта коже користећи вештачки флуорогени супстрат.

Пренатална дијагностика је могућа мерењем активности ензима у хорионских ресица биопсији ат 9-11 недеље трудноће и / или одређивање спектра глукозаминогликана у амнионске течности код 20-22 недеља трудноће. За породице са познатим генотипом могуће је извршити ДНК дијагностику у раним фазама трудноће.

[15], [16], [17]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се спроводи у Муцополисаццхаридосис групи, а са другим поремећајима лисосомал складиштења: Муцолипидосис, галактосиалидозом, сиалидосис, маннозидозом, фуцосидосис, ГМ1-ганглиозидоза.

Третман мукополисахаридоза тип ИВ

Ефективне методе нису развијене. Изводи се симптоматска терапија. Лек за терапију замене ензима се развија и пролази кроз ИИ фазу клиничких испитивања.