Нелфинер

Нелфинер је антивирусни лек са директним терапеутским ефектима. Укључено у групу агенаса који успоравају активност протеазе.

ХИВ протеаза је ензим који је потребан за обављање протеолитичке сепарације која се јавља са полипротеинским вирусним прекурсорима, након чега настају протеини који су саставни елементи активног ХИВ-а. Процеси одвајања таквих полипротеина су најважнији за касније формирање вируса.

Компонента нелфинавира се синтетише са активном регијом ХИВ протеазе и спречава разградњу полипротеина. Као резултат, формирају се незреле честице вируса које не могу заразити околне ћелије.

Индикације Нелфинера

Користи се у комплексном третману ХИВ-1 инфекције (у комбинацији са антиретровирусним супстанцама из категорије нуклеозидних аналога).

[1],

Образац за издавање

Ослобађање лекова се спроводи у облику таблета запремине 0,25 г.

Фармакодинамика

Примена лека заједно са другим антивирусним супстанцама смањује интра-серумско вирусно оптерећење и повећава број ЦД4 ћелија. Анализа ранијих и садашњих испитивања потврђује да Нелфинер смањује стопу прогресије патологије.

Антивирусни ефекат лека ин витро забележен је током хроничне или активне фазе ХИВ инфекције у линији лимфоцита са моноцитима, а поред лимфобластичних ћелија са макрофагима унутар периферне крви. Компонента нелфинавира утиче на велики број клиничких изолата, као и на лабораторијске сојеве ХИВ-1 подтипова са ХИВ-2, и поред тога, сој типа РОД.

Лек показује синергистичке и адитивне ефекте као елемент 2 и 3 комплексних режима лечења (укључујући супстанце које успоравају ефекат реверзне транскриптазе), а да не појачавају њихову цитотоксичност.

Ин витро процеси су формирали ХИВ изолате са смањеном осетљивошћу на нелфинавир. Када је генотипизован вирусни облик, чија је осетљивост ослабљена за половину, специфична замена аспарагинске киселине (тип Д) са аспарагином (тип Н) је нађена унутар ХИВ протеазе која је допуњена фрагментима аминокиселина 30 (тип Д30Н).

Унакрсна резистенција између агенаса који заостају у реверзној транскриптази и нелфинавира је мало вероватно, јер ови лекови имају различите циљне ензиме. ХИВ изолати који су резистентни на нуклеозидне аналоге, као и не-нуклеозидне компоненте које успоравају реверзну транскриптазу, задржавају своју осетљивост на нелфинавир за ин витро тестове.

Фармакокинетика

Када се даје једном или више пута, 0,5-0,75 г супстанце (2 или 3 таблете) са храном, обично је потребно 2-4 сата да се добије ниво Цмак у плазми. Након поновљене примене од 0,75 г у интервалима од 8 сати у току 28 дана (индекси равнотеже), Цмак вредности плазме су биле 3-4 мцг / мл, а Цмин (непосредно пре коришћења нове серије) - 1-3 мцг / мл

Индикатори биорасположивости лека нису познати, али тестови који користе радиоактивну ознаку, с обзиром на велике количине метаболичких елемената у урину, указују да се апсорбује око 78% дозиране дозе.

Употреба лекова са храном двапут / троструко повећава ниво у плазми (у поређењу са увођењем на празан стомак). Садржај масти у храни не утиче на интензитет повећања вредности лека у плазми када се користи са храном.

Израчунати индикатор волумена дистрибуције (у распону од 2-7 л / кг) већи је од општег индикатора запремине течности унутар организма, из чега се може закључити да нелфинавир у великим количинама продире у ткива. Унутар серума, супстанца је скоро потпуно (98%) подвргнута синтези протеина. Високе вредности саквинавира у плазми повећавају слободни облик нелфинавира.

Једном ињекцијом од 0,75 г 14Ц-нелфинавира, њен непромијењени елемент био је 82–86% интраплазматске радиоактивности. Унутар плазме, забележена је главна метаболичка компонента и неколико додатних формираних током оксидације. Ин витро, главни оксиметаболит има антивирусни ефекат сличан оригиналном елементу. Ин витро метаболички процеси лекова примењују се користећи различите хемопротеинске П450 изоензиме, укључујући ЦИП3А.

Ниво клиренса у једном тренутку (у опсегу од 24-33 л / х) и поновно увођење (у оквиру 26-61 л / х) указује на високу интрахепатичну биодоступност лекова. Термин полуживот плазме (терминални стадијум) је обично 2,5-5 сати. Значајан део оралне дозе од 0,75 г, која садржи 14Ц-нелфинавир, налази се унутар фецеса (87%); фекална радиоактивност је повезана са означеним активним елементом (22%), као и са многим његовим оксиметаболитима. Унутар урина уочава се само 1-2% употријебљеног дијела (углавном непромијењен нелфинавир).

Код деце од 2 до 13 година, ниво клиренса је отприлике двапут / три пута већи за одрасле. Употреба Нелфинер таблета у порцијама од око 20-30 мг / кг 3 пута дневно са храном доводи до равнотежних плазма вредности сличних онима код одраслих који узимају 3 пута дневно за 0,5-0,75 г лека.

Дозирање и администрација

Лијек се узима орално, често с храном. Адолесцентима старијим од 13 година и одраслима се прописује 0,75 г лијека дневно (3 пута дневно, по 1 таблета).

Деца узраста 2-13 година треба да се примењују 3 пута дневно за 20-30 мг / кг.

[9]

Користите Нелфинера током трудноће

Нема информација о употреби нелфинавира током трудноће, тако да је прописивање лека у наведеном периоду дозвољено само уз строге индикације.

Информације о уклањању лека мајчиним млеком нису доступне. Када се користи Нелфинер дојење се не врши.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Контраиндикације

Контраиндикован је за именовање особа са тешком нетолеранцијом на елементе лека.

Последице Нелфинера

Споредни ефекти лекова су генерално слаби. Најчешће се јавља дијареја.

Повремено се јављају поремећаји као што су надимање, бол у трбуху, мучнина, астенија, епидермални осип, повећање броја лимфоцита, смањење броја неутрофила и повећање активности АЛТ и ЦПК.

[8]

Прекомерна доза

Постоје само ограничене информације о акутном тровању Нелфинером.

Недостаје антидот лијек. Може се уклонити испирањем желуца и индукцијом повраћања. Неапсорбована супстанца се излучује активним угљем. Пошто се знатан део нелфинавира синтетише са интраплазматским протеином, вероватноћа ефикасности дијализе је изузетно мала.

Интеракције са другим лековима

Процеси метаболизма нелфинавира се делимично реализују уз помоћ хемопротеина П450 3А (елемент ЦИП3А). Иако нелфинавир не инхибира значајно ефекат ЦИП3А (у поређењу са другим инхибиторима - ритонавир, индинавир или кетоконазол), он мора бити веома пажљиво комбинован са супстанцама које индукују ЦИП3А, или са потенцијално токсичним лековима чији се метаболизам производи уз учешће ЦИП3А.

Друге антивирусне супстанце.

Будући да се диданозин треба узимати на празан желудац, Нелфинер се узима заједно са храном 2 сата пре него што се даје диданозин или 1 сат након тога.

Средства која индукују деловање ензима метаболичких процеса.

Лекови са снажним индукованим дејством на ЦИП3А елемент (невирапин, фенитоин и рифампицин са карбамазепином, као и фенобарбитал) могу снизити плазма вредности нелфинавира. Стога, ако особа која користи Нелфинера треба терапију користећи горе наведене лекове, треба да пронађу алтернативу.

Комбинована примена лека са рифабутином захтева смањивање дозе лека за половину.

Друге могуће интеракције.

Лијек повећава плазма индикаторе терфенадина, тако да се не могу комбинирати - како би се спријечио развој по живот опасне или тешке аритмије.

Пошто постоји могућност сличне интеракције лекова са цисапридом и астемизолом, они се такође не користе у комбинацији.

Иако није спроведено одговарајуће тестирање, забрањено је узимање лека заједно са седативима чији се метаболички процеси спроводе уз учешће ЦИП3А (међу њима и мидазолам или триазолам), јер може доћи до продужења њиховог седативног ефекта.

Лек је у стању да повећа вредности плазме других супстрата лека ЦИП3А (међу оним супстанцама које блокирају деловање Ца канала), тако да пацијенте у таквим ситуацијама треба пажљиво испитати да би се дијагностиковали симптоми токсичности ових лекова.

Лек смањује учинак оралне контрацепције уз њихову комбиновану употребу.

[10], [11]

Услови складиштења

Нелфинер треба држати у затвореном простору од мале дјеце и сунчеве свјетлости. Температурне вредности - не више од 25 ° С.

Рок трајања

Нелфинер се може користити у периоду од 24 месеца од дана продаје лека.

Употреба код деце

Нема података о безбедности и ефикасности лекова када се користе код деце млађе од 2 године, тако да се користи у овој групи само у ситуацијама када су користи од њене примене вероватније од ризика од компликација.