Онцотрон

Онкотрон је антиметаболитна и антитуморска супстанца. Ово је цитостатска медицина, вештачки дериват антрацена.

Могуће је да лек делује додатном електростатичком синтезом митоксантрона са ДНК, што узрокује вишеструке празнине у његовом ланцу.

Компонента митоксантрона дјелује на пролиферирајуће и не-пролиферативне станице. Његов утицај није везан за фазе ћелијског циклуса.

Поред антитуморског ефекта, митоксантрон има и антибактеријски, имуномодулаторни, и са овим, антипротозоалним и антивирусним ефектом.

[1]

Индикације Онцотрон

Користи се за такве поремећаје:

• не-лимфобластична леукемија у акутној фази (одрасли);
• карцином дојке ;
• који имају малигни не-Ходгкин тип лимфома;
• примарни карцином јетре;
• карцином јајника;
• Рак простате отпоран на хормоне, праћен болом.

[2], [3], [4]

Образац за издавање

Ослобађање елемента се врши у облику концентрата за ињекције (и / п или в / в увод) - унутар стаклених бочица са запремином од 10 мг / 5 мл или 20 мг / 10 мл, и додатно, 25 мг / 12,5 мл или 30 мг / 15 мл (једнако 2. Мг / мл). Унутар кутије налази се 1 таква боца.

Фармакодинамика

Још увек није било могуће дефинисати механизам антитуморске активности, али према прелиминарним информацијама може се закључити да је лек убачен између честица ДНК молекула, чиме се блокира извршење транскрипције са репликацијом.

Истовремено, митоксантрон успорава топоизомеразу-2 и има неспецифичан ефекат на ћелијски циклус.

Фармакокинетика

За интравенску ињекцију, митоксантрон пролази великом брзином у ткивима, након чега се он тамо дистрибуира; одатле се постепено ослобађа. Велике концентрације елемента су забиљежене у плућима са јетром, а поред тога, према степену опадања: унутар коштане сржи, срца, штитњаче са слезином, панкреасом и надбубрежним жлездама са бубрезима. БББ не превазилази.

Интраплазмичка синтеза протеина износи 90%; метаболички процеси се развијају унутар јетре. Током 5-дневног периода, 13,6-24,8% супстанце се излучује из организма заједно са жучи, а 5.2.7.7.9% се излучује урином. Терминални полуживот је 9 дана.

Код особа са проблемима у јетри примећује се смањење стопе елиминације лекова.

Дозирање и администрација

Митоксантрон је саставни део многих хемотерапеутских режима, тако да је приликом избора доза, режима и начина примене за сваки појединачни случај неопходно проучити специјалну медицинску литературу.

Лек се примењује малом брзином интравенски - најмање 5 минута; може се користити кроз инфузију кроз 15 до 30 минута. Препоручује се употреба Онкотрона на малој брзини кроз инфузиону епрувету, а истовремено вршити брзу инфузију 5% глукозе или 0,9% НаЦл.

Немогуће је давати лек ректално, с / ц, интрамускуларно или интраартеријски.

Максимални износ дозвољена давање 200 мг / м ² лек.

У НХЛ, карцином јајника, дојке или монотерапија јетре лек користи у порцији од 14 мг / м ²  1-пресавијени 3 седмица року. Код људи који су претходно били подвргнути хемотерапији, а поред тога, у комбинацији са другим антитуморским супстанцама, доза лекова је смањена на 10-12 мг / м ². У случају поновљених циклуса, изабрани су делови лека, узимајући у обзир трајање и интензитет супресије процеса хематопоетске коштане сржи.

Смањењем броја неутрофила у раним циклусима до <1500 или вредностима тромбоцита индексира <50.000 ћелија / ул, лек доза је смањена на 2 мг / м ². Ако смањење број неутрофила <1000 или нивои тромбоцита - <25,000 ћелија / мл, а затим даље делови ПМ је смањена на 4 мг / м ².

У случају нелимфобластних облици леукемије да индукује ремисије, лек се свакодневно користи у дози од 10-12 мг / м ²  - преко 5 дана период од, све док укупан део 50-60 мг / м добија ². Примена високих доза лека (14+ мг / м ² ) може бити свакодневно током 3 дана.

Третирати хормон-ресистант простате карцинома потребна доза 12-14 мг / м ² администрирана 1 пута у 21 дана. Уз то, свакодневно се користе мале количине ГЦС (преднизон у дози од 10 мг / дан или хидрокортизон од 40 мг / дан).

У току интраплеуралне инсталације (метастазе које утичу на плеуру у случају НХЛ или карцинома дојке), појединачна доза износи 20-30 мг. Пре процедуре, лек је растворен у 0,9% НаЦл (50 мл). Ако је могуће, ексудат треба уклонити из плеуре пре почетка третмана. Неопходно је да се растворени концентрат Онцотрона загреје до нивоа телесне температуре, а затим да се уђе са малом брзином (сесија траје 5-10 минута), без примене напора. Прва порција лека касни 48 сати у плеуралној шупљини. Овај цео термин пацијент мора да се помери - за оптималну дистрибуцију лека унутар плеуре.

По завршетку наведеног временског интервала (48 сати) врши се поновна дренажа у подручју плеуралне шупљине. Са волуменом ефузије мањим од 0.2 Л, завршава се први терапијски циклус. Ако је ова цифра већа од 0,2 литара, потребно је извршити још једну инсталацију од 30 мг супстанце.

Пре спровођења поступка поновног инсталирања, неопходно је одредити хематолошке вредности. Други део лека може остати унутар плеуралне шупљине. У једном циклусу третмана, дозвољено је максимално 60 мг компоненте. Са бројем тромбоцита са неутрофилима, који је унутар нормалног опсега, може се обавити друга интраплеурална инсталација након 1 месеца. У току првог месеца пре и после процедуре, треба избегавати системски третман цитостатичним лековима.

[6]

Користите Онцотрон током трудноће

Онкотрон је немогуће одредити приликом дојења или трудноће.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• јака осетљивост повезана са мигоксантроном или другим компонентама лека;
• број неутрофила мањи од 1500 / μл (осим терапије не-лимфобластичне леукемије).

Потребан је опрез у следећим условима:

• болести срца;
• претходно зрачење у подручју медијастинума;
• супресија хематопоетских процеса;
• тешка оштећења бубрега или јетре;
• АНД;
• акутне инфекције гљивичним, вирусним (укључујући шиндре и водене козице) или бактеријском етиологијом (постоји могућност генерализације и појаве наглашених компликација);
• болести које носе висок ризик од хиперурикемије (нефролитијаза уратне природе или гихта);
• Особе које су претходно користиле антрациклине.

Последице Онцотрон

Међу главним споредним ефектима:

• лезија хематопоетске функције: леукопенија (често се појављује до 6.-15. Дана, са опоравком до 21. Дана), тромбоцитно, неутро- или еритроцитопенија. Повремено се јавља анемија;
• Поремећаји пробавног система: анорексија, опстипација, мучнина, дијареја, губитак апетита, повраћање, јак бол у перитонеуму, стоматитис и крварење унутар гастроинтестиналног тракта. Ретко се примећују повећана активност јетрених трансаминаза и поремећај функције јетре;
• поремећаји који утичу на кардиоваскуларни систем: промене у вредностима ЕКГ-а, аритмије са тахикардијом, слабљење ејекционе фракције леве коморе, исхемија миокарда, и осим овог ЦХФ. Токсична оштећења миокарда (на пример, ЦХФ) могу се јавити током терапије увођењем митоксантрона, и после неколико месеци или чак година након завршетка терапије. Вероватноћа кардиотоксичних повећава снагу када добијање укупну серије 140 мг / м ²;
• лезије респираторних органа: постоје извјештаји о појави пнеумонитиса, који има интерстицијални карактер;
• знаци алергије: осип, смањење крвног притиска, свраб или диспнеја, као и анафилактички симптоми (на пример, анафилакса) и уртикарија;
• локалне манифестације: развој флебитиса; у случају екстравазације, јављају се пецкање, отицање, бол и еритем, и поред ове некрозе, која погађа околна ткива. Постоје информације о стицању вена, у које је убризган лек, као и ткива поред њих, интензивне плаве нијансе;
• друга: системска слабост, главобоља, алопеција, грозница, умор, неспецифичне неуролошке манифестације, бол у леђима, аменореја и менструални поремећај. Повремено, нокти и епидермис постају плавкасти. Гљивична дистрофија, хиперурикемија или -креатининемија, а поред тога, секундарне инфекције и излечива бразготина у плавој нијанси, ретко се примећују.

[5]

Прекомерна доза

Интоксикација може довести до појачавања мијелотоксичности, као и до горе наведених нежељених симптома.

Дијализа не ради. У случају тровања, морате пажљиво пратити пацијента и по потреби обавити симптоматске мјере. Нема података о антидот елементу митоксантрона.

Интеракције са другим лековима

Код интравенске ињекције, лек се не сме мешати са другим супстанцама (може доћи до седиментације).

Лек побољшава активност многих цитотоксичних лекова - на пример, метотрексат, цисплатин са винкристином, цитарабин и дакарбазин са циклофосфамидом, и поред овог 5-флуороурацила.

Комбинација Онцотрона и других антитуморских супстанци, као и употреба лекова током зрачења зоне медијастинума може повећати њену миелоидну и кардиотоксичност.

Увод заједно са лековима који блокирају излучивање тубула (међу њима и урикосурске анти-гихт супстанце - сулфинпиразон), повећава вероватноћу нефропатије.

[7], [8], [9]

Услови складиштења

Онкотрон треба чувати на мјесту затвореном од мале дјеце. Течност се не може замрзнути. Ознаке температуре - максимално 25 ° Ц.

Рок трајања

Онцотрон се може користити у периоду од 3 године од датума продаје компоненте лека.

Апликација за децу

Не постоји потврђена информација да је употреба лекова у педијатрији ефикасна и сигурна.

Аналогс

Аналози супстанци су Новантрон и Митоксантрон.