Пацлитакел

Паклитаксел је лек поседује анти-туморске својства, произведени од природних сировина добијених полусинтеза од Такус баццата, тиса - махагонија породице тисе.

Главна област његове примене лежи у равни оних лекова који су прописани за хемотерапију код пацијената са раком. Овај антитуморски агенс је укључен у режиму лечења малигних лезија плућа, ларинкса, назофаринкса и усној мукозне дупље, канцер дојке, канцер јајника и слично Д..

Овај лек, који је моћан митотички инхибитор, ствара стимулативни ефекат на процесе у којима су укључени димерни тубулински молекули у саставу микротубула. Користећи паклитаксел доприноси стабилизацији њихове структуре и смањује динамичку реорганизацију темпо на међуфазно фази која изазива ћелијску функцију неред миотицс. Због његове употребе изазива појаву абнормалних акумулација генерисан микротубуле током циклуса активности ћелија, а осим тога формирана у току митозе вишеструких звездасте кластера микротубуле.

Одржавани и даљи развој нових облика и комбинаторне карактеристика увођења овог лека, што је веома обећавају у смислу да се обезбеди висок индивидуализацију хемотерапије основу молекулске формирању генетског типриовании тумора.

[1], [2],

Индикације Пацлитакел

Индикације за употребу паклитаксела су због високог степена његове ефикасности као лек међу онима који се користе за лечење свих врста онколога.

Према томе, препоручује се његова употреба у раку јајника. У овом случају, лек је укључен у терапију прве линије са уобичајеним облицима ове малигне лезије или са резидуалним формирањем тумора који не прелази 1 центиметар. Поред тога, комбинација паклитаксела и цисплатина се користи након лапаротомије. Рак јајника са терапијом другог реда укључује употребу лека у присуству метастаза и недовољно постигнутих мера терапијског ефекта произведеног стандардним терапеутским мерама.

Индикације за употребу паклитаксела могу бити присуство рака дојке. У основи, када постоје лезије лимфних чворова након завршетка адјувантног третмана, стандардна комбинована терапија; ако се болест поновила у полугодишњем периоду од момента када је започела адјувантна терапија. Као терапија другог реда - са метастатским појавама рака дојке у случају да прихваћене стандардне терапијске мјере показују своју недоследност.

Даље, разлог за укључивање овог лека у режим лијечења као терапија другог реда је недостатак правилног ефекта липосомске антрациклинске терапије у вези са Капосијевим саркомом код АИДС-а.

Пацлитаксел се такође показује да се користи за рак плућа у не-малој ћелијској форми са терапијом прве линије. Овде, у комбинацији са њим, укључен је цистоплатин. Али лек је прописан само оним пацијентима који не би требало да буду лечени хирургијом и не пружају рентгенску терапију.

Други случајеви у којима је употреба Пацлитакела могу бити оправдана укључују сквамозни тип карцинома врата и главе, рак бешике у прелазном ћелијском облику, малигне формације у једњаку и леукемију.

Према томе, на основу свега наведеног, постаје очигледно да индикације за употребу Пацлитакела покривају значајан број случајева онколошких болести. У сваком од њих, лек показује ово или оно, али, по правилу, доста висок, степен његове ефикасности у комплексном третману канцера.

[3], [4], [5],

Образац за издавање

Форм Пацлитакела је представљен у облику концентрата, који се користи за припрему раствора за његову накнадну примену методом интравенозне инфузије.

У првом милилитру лека садржи паклитаксел 6 милиграма. Поред тога, главни активни састојак у саставу је присуство различитих помоћних супстанци: азот, етанол анхидрованог, пречишћеног макроголглицерол рицинолеата.

Концентрат се налази у бочици од провидног хидролитичког стакла класе И. Капацитет виале може бити другачији и износи 5 или 16,7 милилитара, респективно. Плута на бочици је направљена од бромобутила, преко ње се формира алуминијумска шкољка, формирајући поклопац, у којој је поклопац полипропилена.

Бочица се налази у картонској кутији, где је заједно са произвођачем постављен и савијени лист који садржи упутства за употребу паклитаксела. Што се тиче броја бочица такве амбалаже, у вези с тим треба истаћи да се у одређеној варијанти разликује. Дакле, ако отворите кутију, пронађена је само једна бочица од 30 милиграма, у којој је 5 мл. Од лекова или, у већем пакирању, бочица сличног капацитета може бити 10. Варијанта се такође предлаже као 1 бочица од 100 мг, односно 16,7 милилитара. Режим лечења у којем се користи Пацлитакел, дозирање које треба примењивати, учесталост примене може бити различита и високо индивидуална у односу на сваког појединачног пацијента, тако да један или други облик ослобађања лека може бити најприкладнији.

[6], [7], [8], [9], [10],

Фармакодинамика

Фармакодинамика Пацлитаксел се манифестује у антитуморној фармаколошкој активности лека. Његова употреба производи ефекат инхибиције процеса митозе, а такође има и цитотоксични ефекат. Улазећи у специфичне односе са бета-тубулином микротубула, узрокује поремећаје у деполимеризацији овог протеина од кључног значаја.

Ефекат Пацлитакела је да је нормална динамичка реорганизација мреже формиране од стране микротубула потиснута. Ово је изузетно важно када долази до фазе интерфазе и без које ћелије постану неспособне за обављање функција током митозе.

Карактеристична карактеристика фармакологије препарата је и чињеница да у фази митозе води до формирања неколико центриола. Паклитаксел доприноси чињеници да микротубуле формирају абнормалне греде током читавог периода када траје ћелијски циклус и када митотички формирају кластере сличних по изгледу звијезде звијезде.

Фармакодинамика паклитаксел се такође карактерише угњетавањем хематопоетских процеса у коштаној сржи. Осим тога, како се види из резултата експерименталних студија, лек има ембриотоксичне особине и може довести до смањења репродуктивне функције.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Фармакокинетика

Суштина процеса који карактеришу фармакокинетику Пацлитакела је следећа.

Као резултат интравенског давања лијека, његова концентрација у крвној плазми почиње да се смањује, стога, како се то дешава, дакле, до двостепене кинетике.

Да би се одредиле специфичне фармакокинетичке особине Пацлитакела, спроведене су студије о процесима који се одвијају на 3, а такође и након 24 часа након увођења. Употребљене дозе су биле 135 и 175 милиграма, односно по квадратном метру. На основу добијених резултата, постало је могуће утврдити да повећавањем дозе у којој је изведена инфузија, током проласка више од 3 сата, не-фармакокинетика лека постала је нелинеарна. Повећање дозе од 30%, односно 135 до 175 мг / м² довело је до повећања Цмак од 75% и АУЦ у 81 години.

Извођење неколико поновљених курсева лечења, како је такође откривено, не изазива тенденцију да развија кумулативни ефекат због узимања лека.

Поред тога, откривено је да се Пацлитакел везује за протеине за 89-98 процената.

Фармакокинетика паклитаксела до данас није довољно проучавана. Доступне информације оправдавају претпоставку да је биотрансформирана у јетри, због чега се формирају хидроксиловани метаболити. Оставља тело заједно са елиминацијом жучи.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Дозирање и администрација

Начин примене и доза паклитаксела регулише се бројним практичним рецептима, који се морају поштовати када се бави овим леком.

Треба напоменути да се на стадијуму лечења, када се започне његово непосредно увоДење, мора претходити посебном припремном периоду, током којег је, без изузетка, свима који су прописани паклитакселом, неопходно извршити премедикацију. Његова суштина лежи у чињеници да се у циљу спречавања изузетно изражене реакције преосетљивости, користе антихистамински и глукокортикостероиди препарати Х2 антагониста рецептора хистамина. Пример овога је да од 12 до 6 сати пре инфузије, дексаметазон се примењује у дози од 20 милиграма. Алтернатива дексаметазону је дифенхидрамин (50 мг) или други лек с сличним ефектом. И такође од 30 минута до једног сата - интравенозно ранитидин 50 мг. Или циметидина у количини од 300 милиграма.

Инфузиони раствор се припрема пре стварне примене Пацлитакела.

Да би се то урадило, концентрат се комбинује са 0,9% раствора натријум хлорида. Дозвољено у комбинованој припреми као 5% раствором декстрозе, раствор декстрозе у натријум-хлорида за ињекције, и додавање Рингеров раствор са 5 процената раствор декстрозе, од којих коначна концентрација треба да буде 0,3-1,2 мг / мл.

Увод Пацлитаксел се спроводи интравенском инфузијом у којој лек у једном дози од 135-175 мг / м2 треба да уђе у тело током периода од 3 до 24 сата. Сваки курс је одвојен од претходне паузе за најмање 21 дан. Лек се користи све док се бројеви неутрофила у крви најмање 1500 / μл, а тромбоцити су 100.000 / μЛ, респективно.

Лечење са овом Капосиовом саркомом у АИДС-у се дешава кроз увођење 100 мг / м 2 у трајању од 3 сата са интервалима од 14 дана.

Дозирање и доза антитуморски агенс може бити различит на основу историје, природа стадијум болести и степен тежине сваког појединачног пацијента, индивидуалних фактора толеранције на паклитаксел компоненти.

[25], [26], [27],

Користите Пацлитакел током трудноће

Употреба паклитаксела током трудноће треба да изазове забринутост барем на основу чињенице да, упркос доказаној ефикасности као средство да се помогне у излечењу многих облика рака, тренутно није у потпуности разумео све своје механизме у људском телу. А за жену у ситуацији у којој је њено тијело посебно рањиво, свака претња од спољашњег утицаја постиже вриједност повишена до одређеног степена. Иста изјава се односи на будућност малог човека за кога је одговорна.

Овај лек на основу постојећих критеријума за вредновање могући утицај на дете током периода развоја фетуса (ФДА), додељује у категорију Д. Ово сугерише да, упркос доказима о постојању ризика за фетус може бити оправдано у одређеном сету фактора и околности паклитаксел . Преписују лекове само када је питање о животу и смрти жене очекује бебу или ако велика вероватноћа да је наводно позитивно за њену промену у оно што је једино могуће најмање шансе да затрудне негативних ефеката на фетус.

Пошто је препарат експериментално потврдио фетотоксичне и ембриотоксичне особине, употреба Пацлитакела током трудноће је прописана само у изузетним случајевима. Жена током лечења уз употребу треба користити поуздане методе контрацепције, а током лактације неопходно је прекинути дојење бебе током читавог терапијског третмана.

Контраиндикације

Контраиндикације за употреби паклитаксел може бити узроковано првенствено због индивидуалне преосетљивости као на лек, а на лијекове, у дозни облик који има присуство макроголглитсерола рицинолеат.

Паклитаксела припада списак тих препарата који су елиминисани из третмана Капоси саркома склоп који је способан да се јављају у АИДС, ако неутрофили индикатори забележен у Кходнев лечењу, карактерише количином не прелази 1000 / л.

Шта друго треба напоменути у односу на почетне вредности, у којој су присутни неутрофили, да уколико су у формацијама солидних тумора не досежу 1500 / л, та чињеница се односи на чин лека неприхватљивог за примену у лечењу.

Примијенити паклитаксел са свим могућим мјерама опреза дозвољеним за тромбоцитопенију мању од 100.000 / μЛ. Ако је његов квантитативни индекс испод доње границе од 1500 / μл, лек је очигледно контраиндикован.

Под забраном, то је у случају недовољне функције јетре, због тешког тока срчане исхемије, са аритмијом и присуством пацијентове анамнезе инфаркта миокарда мање од шест месеци.

Препоручује се употреба паклитаксела током трудноће и током лактације и лактације.

Постоје и неки случајеви који нису директно контраиндиковани, али захтевају повећану пажњу приликом администрације паклитаксела. Ово је хронична срчана инсуфицијенција, ангина, поремећаји срчаног ритма. Ово укључује низ инфективних болести.

Као и било који други лек, Пацлитакел има своје снаге и слабости, показујући агресивну радикалну акцију, што је управо оно што разликује многе од лекова који се користе у терапији против рака. Али истовремено, трошак ефикасности постигнут на овај начин често постаје све врсте негативних нежељених ефеката. Због тога постоје контраиндикације за употребу Пацлитакела и посебне одредбе које имају за циљ спречавање и смањење могућности свих пратећих негативних појава.

[23], [24]

Последице Пацлитакел

Колико често и са којим степеном манифестације спадају нежељени ефекти Пацлитакела, значајно су условљени чињеницом да се оне разликују у зависности од дозе.

Током првих сати након увођења лека, могуће је развити алергијску реакцију као што је бронхоспазам, снижавање крвног притиска, испирање на лице, бол у грудном кошу, осип на кожи.

Ови органи у људском телу који учествују у процесима везаним за извршење хематопоетске функције могу показати њихову специфичну реакцију на употребу лека у облику развоја анемије, тромбоцитопеније и неутропеније. Главни фактор, по коме је неопходно ограничити пораст дозирања, јесте да примјена повећаних доза доводи до инхибиције функције коштане сржи, а на њене гранулоцитне клице нарочито је погођено токсично дејство. Ниво садржаја неутрофила достигао је изузетно ниски ниво у временском интервалу од 8. До 11. Дана, након чега следи нормализација после три недеље.

Карактеристична симптоматологија током терапије употребом паклитаксела је инхерентна у кардиоваскуларном систему. Нежељени ефекти су приказани као појава неповољне динамике промјена које се јављају са артеријским притиском, углавном са тенденцијом да је смањимо. Повећање крвног притиска забележено је у мање случајева. Резултат примене лека је појава брзог откуцаја срца, брадикардије, феномена атриовентрикуларне блокаде, развоја васкуларне тромбозе и тромбофлебитиса. Промене у срчаном ритму забиљежене су на електрокардиограму.

Због активног дејства лека у телу, централни нервни систем је нападнут с његове стране. Ово је углавном случај са парестезијом. Повремено, напади се јављају као велики мал, напади атаксије, енцефалопатија, оштећење вида, као и вегетативна неуропатија. Овај други често делује као узрок паралитичке опструкције црева и ортостатске хипотензије.

Пацлитаксел може негативно утицати на функцију јетре, што доводи до активације трансаминаза јетре (углавном АСТ), алкалне фосфатозе и билирубина у серуму крви. Могућа јетра енцефалопатија и хепатонекроза.

Респираторни систем реагује на дејство лека са пулмонарном фиброзом, интерстицијалном плунима, појавом плућне емболије. Када се Пацлитакел користи истовремено са радиотерапијом, постоји повећан ризик да се може развити пнеумонитис од зрачења.

Настала дисфункција дигестивног система огледа се у појави мучнине, повраћања дијареје, констипације, развоја анорексије.

Појава нежељених ефеката може бити поражена, а мишићно-скелетни систем, сто се манифестује у мијалгији и артралгији.

Нежељени ефекти Пацлитаксел може утицати на различите органе и системе тела и имати прилично тешке последице. Стога је веома важно да се употреба лека врши под медицинским надзором и пажљиво одабраном дозом, што ће довести до највећег позитивног резултата и истовремено негативно утицати на стање пацијента.

Прекомерна доза

За одређивање оптималног режима и потребних доза паклитаксела за сваког пацијента, користе се информације садржане у специјалној медицинској референтној литератури. Задатак лекар специјалиста у том смислу је да одаберете најнижу могућу дозу која доприноси позитивном напретку исцељења и истовремено да спречи појаву негативних последица које могу имати своје место, ако је потребно да се пређе оптималну количину лека.

У случају уношења неразумно високих доза, предозирање карактерише одређена листа симптоматских манифестација.

Лек, када улази у људско тијело у прекомјерним количинама, узрокује значајно смањење активности процеса повезаних с хематопоетском функцијом коштане сржи.

Утицај централног нервног система је и одговор на развој периферне неуропатије.

Појављује се мукозитис, у којем се развијају запаљенски процеси у мукозним мембранама различитих унутрашњих органа, а њихова улцерација се одвија.

Да би се избегле такве негативне посљедице предозирања током цијелог терапијског периода у коме се користи Пацлитакел, треба обавити континуирани медицински надзор стања пацијента. Посебна пажња је потребна за количину неутрофила у крви. Ако су њихове вредности мање од 500 / мм3 дуже од једне седмице, или када је периферна неутропенија озбиљно погођена, накнадни курсеви треба спровести са смањењем доза од 20%.

Прекомерно излучивање Пацлитакел не пружа никакав посебан третман, природа свих мера лечења је симптоматична. Антидот до дроге до данас не постоји.

[28], [29], [30], [31]

Интеракције са другим лековима

На основу студија паклитаксел интеракције са другим лековима може тврдити да када се примени након једно након другог паклитаксел и цисплатин миелотокиц ефекат различитог инфузију веће тежине када обавља у низу - први цисплатина, а затим паклитаксел. Укупни клиренс последњег у овом погледу био је око 20 процената нижи у просеку.

Када је претходно узет циметидин пре инфузије лека, укупни клиренс Пацлитакела у средњим вредностима промена није био подвргнут.

Подаци из ин виво, ин витро може указивати да је метаболички процеси паклитаксела инхибирана у својој комплексној апликацији са лековима који инхибирају микрозома оксидацију, наиме, верапамил, диазепам, кетоконазол, кинидин, циклоспорин, циметидин, и тако даље.

У случајевима где је праћени употреба лека истовремено са укључивањем режима третмана као дексаметазон, ранитидин, дифенхидрамин, ни на који начин нема ефекта на његово везивање за протеине у крвној плазми.

Интеракције Паклитаксел са другим лековима, у зависности од формираних комбинација, може или повећати или чак смањити озбиљност одређених аспеката његове употребе. У неким случајевима то може помоћи да се постигне бољи терапеутски ефекат лека, док у другим случајевима то може довести до смањења ефикасности његове употребе. Сви ови фактори морају се узети у обзир при изради рационалног плана третмана.

[32], [33], [34], [35],

Услови складиштења

Лек је снажан лек, и због тога, у складу са критеријумима посебних услова у којима треба чувати лекови, припада групи Б. То значи да су услови чувања паклитаксел првенствено захтевају посебне мере опреза, као и чињеницу да она мора бити одвојена од свих других фармаколошких производа.

Не можемо игнорисати такав специфичност као чињеница да су неки од компоненти укључених у паклитаксел може проузроковати издвајање ди-2-гексилфталата (ДегП) од пластифицираних контејнера који су од поливинил хлорида. Што дуже се лек чува у контејнеру, више повећава концентрацију у раствору, а самим све већи степен опран ДегП. На основу тога, како се складиштити и користити за увођење лијека потребна вам опрема у производњи која није кориштена поливинилхлорид.

Услови складиштења паклитаксела у остатку у основи нису много различити од основних правила и принципа којима се морају поштовати када се баве многим лековима. Ово се пре свега односи на потребу да се обезбеди одговарајући режим температуре (у овом случају 25 степени Целзијуса) и да се искључи светлост. Традиционална је такође препорука да се лекови држе тамо где не могу пасти у децу.

[36], [37], [38]

Рок трајања

Рок употребе лека је 2 године од датума производње који је назначен на паковању. Не употребљавајте Пацлитакел након истека датума истека.