Патогенеза бронхијалне астме

Према модерним идејама морфолошка основа бронхијална астма је хронична упала бронхијалног зида са повећаним бројем активираних еозинофила, мастоцита, Т-лимфоцита у бронхијалне мукозе, задебљање базалне мембране и каснијег развоја субепителном фиброзе. Као резултат ових инфламаторних промена развијају се бронхијална хиперреактивност и бронхијални опструктивни синдром.

Развој алергијске (атопијске, имунолошке) бронхијалне астме је због алергијске реакције типа И (непосредна алергијска реакција) према Гелл-у и Цоомбс-у, у којима учествују ИгЕ и ИгГ. Овај процес се промовише недостатком Т-супресорске функције лимфоцита.

У патогенези алергијске бронхијалне астме разликују се четири фазе: имунолошки, патолошки, патофизиолошки и условљени рефлекс.

У имунолошкој фази, под утицајем алергена, Б-лимфоцити сецрете специфична антитела која претежно припадају ИгЕ класи (реактивна антитела). Постоји то како слиједи.

Примљен у дисајних алергена је заробљен од стране макрофага, обрађује (цепане на фрагменте), гликопротеини везани за класе ИИ главног комплекса гена ткивне подударности (ХЛА) и транспортовани на површину ћелије у макрофага. Описани догађаји су добили назив обраде. Даље, сложени "антиген + молекули ХЛА класе ИИ" су представљени (представљени) Т-лимфоцитима-помоћницима (алергични-специфични). После тога активира се субпопулација Т-помагача (Тх2), која производи низ цитокина укључених у имплементацију алергијске реакције типа И:

• Интерлеукини 4, 5, 6 стимулишу пролиферацију и диференцијацију Б-лимфоцита, пребацују синтезу имуноглобулина у Б-лимфоците на ИгЕ и ИгГ4;
• интерлеукин-5 и ГМ-СФ (фактор стимулације гранулоцитних макрофага) - активира еозинофиле.

Активација Тх2 субпопулације и изолација ових цитокина доводи до активације и синтезе лимфоцита ИгЕ и ИгГ4 Б, активације и диференцијације мастоцита и еозинофила.

Добијени ИгЕ и ИгГ4 фиксне на површини циљних ћелија алергије И (мастоцита и базофила) и ИИ реда (еозинофила, неутрофила, макрофаге, тромбоцита) ћелијским Фц-рецепторима. Већина мастоцита и базофила су у субмукозном слоју. Када их стимулише алерген, њихов број се повећава за фактор од 10.

Поред активације Тх2, субпопулација Т-лимфоцита-помагача-Тх је инхибирана. Као што је познато, главна функција Тх је развој одложене преосетљивости (алергијска реакција типа ИВ према Гелл и Цоомбс). Тхл-лимфоцити луче гама-интерферон, који инхибира синтезу реактаната (ИгЕ) у Б лимфоцитима.

Имунокемијска (патхоцхемицал) фазу карактерише тиме што када поново улази у алерген у телу пацијента се комуницира са антитела-Реагин (нарочито ИгЕ) на површини циљних ћелија алергије. Када се ово деси дегранулацију мастоцита и базофила, еозинофила активационе всцхелением са великим бројем медијатора алергије и упале, што узрокује развој патофизиолошког сценског патогенезе.

Патофизиолошка степ бронхијална астма се карактерише бронхоконстрикције, мукозне едем и инфилтрацијом бронхијалне зида ћелијских елемената, упала, хиперсекрецију слузи. Сви ови манифестације патофизиолошким фазе услед дејства медијатора алергије и упале, које се ослобађа из мастоцита, базофиле, еозинофила, тромбоцити, неутрофила, лимфоцита.

Током патофизиолошке фазе се разликују две фазе: рано и касније.

Рану фазу или рану астматичку реакцију карактерише развој бронхоспазма, изражен експирацијом диспнеја. Ова фаза почиње за 1-2 минута, достиже максимум за 15-20 минута и траје око 2 сата. Главне ћелије укључене у развој ране астматичке реакције су маст ћелије и базифили. У процесу дегранулације ових ћелија пуштен је велики број биолошки активних супстанци - посредници алергије и упале.

Маст ћелије испуштају хистамин, леукотриене (ЛТЦ4, ЛТД4 ЛТЕ4), простагландина Е различите протеолитичких ензима. Поред ових медијатора из маст ћелија је такође намијењен интерлеукине 3, 4, 5, 6, 7, 8, неутрофилним и еозинофилне хемотаксични факторе тромботситоакгивируиусцхи фактор, чинилац стимулације колонија гранулоцита макрофага, и фактор некрозе тумора.

Дегранулација базофила праћено всцхелением хистамин, леукотриен ЛТД4 еозинофилном и неутрофилним хемотактично фактора, фактора активације тромбоцита, леукотриен Б, (узрокује хемотаксију неутрофила), хепарин, каликреина (исеца кининоген за производњу брадикинин).

Погон геар рано астхматиц реакција бронхоспазам, што је проузроковано дејством медијатора хистамина, споро реагујуће супстанце анафилакси састоји леукотриена Ц4, Д4, Е4 простагландина Д "брадикинин, фактора активације тромбоцита.

Покојни астхматиц Одговор развија после око 4-6 сати, максимално својих манифестација дешава у 6-8 х, време реакције 8-12 х. Главни патофизиолошки манифестације крајем астматичног одговора су упале, бронхијална слузнице едем, слуз хиперсекреција. У развоју покојног астматичног одговора су укључене маст ћелија, еозинофила, неутрофили, макрофаги, тромбоцити, Т-ћелије које акумулирају у бронхијалног стабла утицајем излучују мастоцита медијатора и цитокина. Медијатори излучују овим ћелијама доприносе развоју инфламаторних промена у астма, хронични упала и формирање наредне погоршања неповратних промена морфолошких.

Кључна ћелија у развоју касне астматичне реакције је еозинофил. Произведе велики број биолошки активних супстанци:

• главни протеин - активира мастоците, оштети епителијум бронхија;
• катионски протеин - активира мастоците, оштети епителијум бронхија;
• еозинофилни протеин Кс - има неуротоксични ефекат, инхибира културу лимфоцита;
• фактора активације тромбоцита - изазива бронхоспазам и крвне судове, бронхијалног слузокоже едем, слузи хиперсекрецију, побољшава агрегацију тромбоцита и отпуштање серотонина индукује да активира неутрофили и маст ћелија, промовише мицроцирцулатори сметње;
• леукотриен Ц4 - узрокује спазму бронхија и судова, повећава васкуларну пропустљивост;
• простагландин Д2 и Ф2а - узрок бронхоспазма, повећана васкуларна пропустљивост и агрегација тромбоцита;
• простагландин Е2 - узрокује вазодилатацију, хиперсекретију слузи, депресира инфламаторне ћелије;
• тромбоксан А2 - узрокује спазму бронхија и судова, повећава агрегацију тромбоцита;
• хемотактички фактор - узрокује хемосензитивност еозинофила;
• цитокини - гранулоцитни-макрофагни колоније-стимулативни фактор (активира инфламаторне ћелије, промовише диференцијацију гранулоцита); интерлеукин-3 (активира инфламаторне ћелије и диференцијацију гранулоцита); интерлеукин-8 (активира хемотакс и дегранулацију фанулоцита);
• протеолитицки ензими (арилсулфатазу, бета-глукуронидаза - узрок хидролиза глукозаминогликана и глукуронском киселине, колагеназе - узрокује хидролизе колагена);
• пероксидаза - активира мастоците.

Биолошки активних супстанци луче еозинофила доприносе развоју бронхоспазам, изражену упалу њима, оштећење бронхијалне епителу, поремећаја микроциркулације, хиперсекрецију слузи и развоја хиперактивност бронха.

Алвеоларна и бронхијална макрофага играју важну улогу у развоју раних и касних астматичких реакција. Како се активирају резултат контактних алергена и Фц-рецепторима макрофага, што доводи до производње медијатор - фактор тромбоцита-активирајући, леукотриен Б4 (мале количине Ц4 и Д4), 5-хете (5-гидроксиеикозотетраеновои ацид - производ липоксигеназе оксидације арахидонске киселине) лизозомални ензими, неутралне протеазе, бета-глукуронидаза, ПгД2.

У последњих неколико година, је утврдио да је у механизам привлачења еозинофили и других упалних ћелија у бронхија игра важну улогу ћелија приања на ендотела. Процес Адхезија је повезана са појавом ендотелијалних ћелија адхезионих молекула (Е-селецтин и ИЦАМ-1 интрацелуларним) ио еозинофила и других инфламаторних ћелија - подударања рецепторе тхе адхезионих молекула. Експресија адхезије молекула на ендотел потенцира ефекат цитокина - фактор туморске некрозе (ТФН-алфа) и интерлеукин-4, које се производе маст ћелија.

Сада је познато да епителиум бронхија игра велику улогу у развоју упале на бронхију и бронхоспазму. Бронхијална епител издваја прововоспалителние цитокине који олакшавају улазак бронха инфламаторних ћелија и активираних Т-лимфоцита и моноцита су укључени у развоју имуног инфламације. Поред тога, бронхијални епител (као и ендотел), производи ендотел, који има бронхио-вазоконстриктивни ефекат. Поред тога, бронхијални епител генерише азот оксид (НО), који има ефекат бронходилације и функционално балансира ефекте бројних бронхоспастичких фактора. Вероватно, стога, количина НО се значајно повећава у ваздуху који издахне пацијент са бронхијалном астмом, која служи као биолошки маркер ове болести.

У развоју алергијске бронхијалне астме, водећу улогу игра хиперпродукција класе ИгЕ антитела (ИгЕ зависна бронхијална астма). Међутим, према подацима ВИ Питкии и АА Гориацхкина (1987), код 35% болесника са бронхијалном астмом постоји повећање производње не само ИгЕ већ и ИгГ. (ИгЕ-ИгГ4-зависна бронхијална астма). Карактерише га почетак болести у каснијој доби (преко 40 година), продужени напади и мање ефикасно лијечење.

Ређи у патогенези алергијске астме има водећу улогу Стип алергијска реакција (имуним комплексом тип). Ово ствара антитела припадају првенствено имуноглобулина класе Г и М. Даље формира антиген-антитело комплекса, патофизиолошког ефекат који се реализује преко активације комплемента, ослобађање лизозомне ензима и посреднике прагеолитицхеских из макрофага, неутрофила, тромбоцита, активирање система кинин и коагулације. Последица ових процеса је развој бронхоспазам и едема и бронхијалне упале.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Улога азотног оксида у развоју патофизиолошке фазе бронхијалне астме

Азотни оксид (НО) је фактор релаксације ендотела и, путем активације гванилат циклазе и синтезе цГМП-а, узрокује релаксацију глатких мишића посуда и, стога, њихову експанзију. Азотни оксид се формира из аминокиселине аргинина под утицајем ензима НО-синтетазе (НОС). Постоје две изоформе НО синтазе - конститутивне (цНОС) и индуцибилне (иНОС). Конститутивни НОС (цНОС) је у цитоплазми, зависи од калцијума и калмодулина и промовише ослобађање мале количине НО у кратком периоду.

Индуктивни НОС (иНОС) је зависни од калцијума и калмодулина, доприноси синтези великих количина НО током дугог времена. Он се формира у инфламаторним ћелијама као одговор на деловање ендотоксина и цитокина.

Сада је познато да НО-синтазе је присутан у неуронима, ендотелијалне ћелије хепатоцита, Купферове ћелије, фибробласти, глатке мишићне ћелије, неутрофили, макрофаге.

У плућима, НО се синтетише под утицајем цНОС-а у ендотелне ћелије плућне артерије и вене, у неуронима не-адренергичног не-холинергичног нервног система.

Под утицајем иНОС-а, НО се синтетишу макрофаги, неутрофили, мастоцити, ћелије ендотела и глатких мишића, бронхијалне епителне ћелије.

НО у бронхопулмоналном систему има следећу позитивну улогу:

• доприноси вазодилатацији у малом кругу циркулације крви, стога повећање производње НО утиче на развој плућне хипертензије код хроничне опструктивне плућне болести;
• повећање продукције НО промовира бронходилацију и побољшава функцију цилированог епитела бронхија; НО се сматра неуротрансмитером бронходилационих нерва, супротстављајући утицај бронхоконстрикторних нерава;
• учествује у уништавању микроорганизама и туморских ћелија;
• смањује активност инфламаторних ћелија, спречава агрегацију тромбоцита, побољшава микроциркулацију.

Поред тога, НО може играти негативну улогу у бронхопулмоналном систему.

ИНОС се изратава у респираторном тракту као одговор на запаљенске цитокине, ендотоксине, оксиданте, плућне иританте (озон, дим цигарета итд.). Оксид произведен под утицајем азота иНОС интерагује са производом делимичног смањења кисеоника акумулираног у запаљеном фокусу - суперокиду. Као резултат таквог интеракције, медијатора пероксинитрита који изазива оштећење ћелија, протеина, липида ћелијске мембране, васкуларне епителних штете, побољшава агрегацију тромбоцита, стимулишући запаљенски процес у бронхопулмонална систему.

Код бронхијалне астме активност ИНОС-а се повећава, садржај НО у бронхијалном епителијуму се повећава, а концентрација НО у издисаном ваздуху се повећава. Интензивна синтеза НО под утицајем иНОС-а може играти улогу у формирању бронхијалне опструкције код пацијената са умереним и тешким облицима бронхијалне астме.

Повећан садржај азот-оксида у издувном ваздуху је биолошки маркер бронхијалне астме.

Патогенеза заразне зависне бронхијалне астме

У извештају "Бронхијална астма. Глобална стратегија. Третман и превенција "(СЗО, Натионал Хеарт, Лунг, анд Блоод, САД), руски консензус о астме (1995), Руссиан Натионал Програм" Астма код деце "(1997), респираторне инфекције се сматрају факторе који доприносе или погоршање тока бронхијалне астме. Поред тога, највећи специјалиста из области бронхијалне астме, проф. ГБ Федосеев предлаже изолацију одвојене клиничко-патогенетске варијанте болести - инфективно зависна бронхијална астма. Ово је оправдано, пре свега, са практичне тачке гледишта, јер је често довољно не само на први клиничке манифестације или погоршања бронхијалне астме у вези са утицајем инфекције, али и значајног побољшања пацијената јавља након излагања инфективни агенс.

У патогенези инфективно зависне варијанте бронхијалне астме укључени су следећи механизми:

1. преосетљивост одложеног типа, главна улога која припада развоју Т-лимфоцита. У поновљеним контактима са инфективном алергена гаперсенсибилзируиутсиа и доводе до изолације медијатора одложеним дејством: факторе хемотаксију неутрофила, еозинофила, лимфотоксин, Фацтор агрегацију тромбоцита. Медијатори одложено деловање изазива у циљним ћелијама (маст ћелије, базофиле, макрофаги) ослобађање простагландина (ПГД2, Ф2А, леукотриена (ЛТЦ4, ЛТД4 ЛТК4) ет ал., На тај начин развијајући бронхоконстрикцију. Поред тога, око бронхија формирана инфламаторног инфилтрата садржи неигрофили, лимфоцити, еозинофили. Ово инфилтрант представља извор медијатора непосредног типа (леукотриена, гастамин) изазивају бронхијалне грч и инфламацију. Због еозинофилима грануле се издваја као протеини, оштетивши директно Цилијарне епител бронха, што отежава да евакуишемо спутум;
2. алергијска реакција непосредног типа са формирањем ИгЕ реагина (слично атонској астми). Се развија ретко, током раним фазама инфекције зависан бронхијалне астме, углавном на неиссериалнои гљивичних и астме, као респираторни синцитијални вирус, пнеумококних и Хиб бактеријских инфекција;
3. неимунолошки реакција - надбубрега токсина оштећења и смањену функцију глукокортикоидног, поремећена функција цилијами епител и смањи активност бета2-адренергички рецептори;
4. активирање комплемента на алтернативном и класичном путу са ослобађањем компонената Ц3 и Ц5, који одређују изолацију других медијатора од мастоцита (са пнеумококном инфекцијом);
5. ослобађање хистамина и других медијатора алергије и инфламације од мастоцита и базофила под утицајем пептидогликана и ендотоксина многих бактерија, као и лектин посредованог механизма;
6. синтеза хистамина хемофиличком шипком уз помоћ хистидин-декарбоксилазе;
7. оштећење епитела бронхија са губитком секреције бронхорелакинг фактора и стварање проинфламаторних медијатора: интерлеукин-8, фактор туморске некрозе, итд.

Патогенеза глукокортикоидне варијансе бронхијалне астме

Глукокортикоидна инсуфицијенција може бити један од узрока развоја или погоршања бронхијалне астме. Глукокортикоидни хормони имају следећи ефекат на бронхијално стање:

• повећати број и сензитивност бета-адренергичних рецептора адреналину и, последично, повећати ефекат бронходилатора;
• инхибирати дегранулацију мастоцита и базофила и ослобађање хистамина, леукотриена и других посредника алергије и упале;
• су физиолошки антагонисти бронхоконстриктора инхибирају ендотелин-1 производ има проинфламаторних и бронхоконстрикторних ефекат, али и изазове развој субепителном фиброзе;
• смањити синтезу рецептора кроз које се спроводи бронхоспастично деловање супстанце П;
• активирати производњу неутралне ендопептидазе, која уништава брадикинин и ендотелин-1;
• инхибирати експресију адхезивних молекула (ИЦАМ-1, Е-селектин);
• смањена производња проинфламаторних цитокина (интерлеукин лб, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13 и фактор некрозе тумора) и активира синтезу цитокина, који има антиинфламаторно дејство (Интерлеукин 10);
• инхибирати стварање метаболита арахидонске киселине - бронхоконстриктивних простагландина;
• ресторе оштећену бронхија епитела структуру и инхибирају секрецију бронхијалне епителних инфламаторног цитокина интерлеукина-8 и раста фактора (тромбоцита, инсулин, фибробластактивируиусцхих ет ал.).

У вези са присуством наведених особина, глукокортикоиди инхибирају развој запаљења у бронхијама, смањују њихову хиперреактивност, имају анти-алергијске и анти-астматичне ефекте. Напротив, глукокортикоидна инсуфицијенција може у неким случајевима да доведе до развоја бронхијалне астме.

Следећи механизми су познати по формирању глукокортикоидне инсуфицијенције код бронхијалне астме:

• повреда синтезе кортизола у фосилу надбубрежног кортекса под утицајем продужене интоксикације, хипоксије;
• кршење односа између главних глукокортикоидних хормона (смањена синтеза кортизола и повећање кортикостерона, који има мање изражена антиинфламаторна својства од кортизола);
• повећање везивања кортизола на транскортин у плазми и смањење његове слободне, биолошки активне фракције;
• смањење броја бронхија количине или осетљивости мембранских рецептора на кортизол, што наравно смањује ефекат глукокортикоида на бронхије (стање отпорности на кортизол);
• сензибилизација на хормоне хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система са производњом ИгЕ антитела на АЦТХ и кортизол;
• подизање прага осетљивости хипоталамуса и хипофизе ћелија изложених контролом (на принципу повратне) нивоа кортизола у крви, који, према ВИ Миллс (1996) у почетним стадијумима болести доводи до стимулације синтезе глукокортикоида од коре надбубрега, док бронхијална напредовао астма - смањење резервног капацитета функције глукокортикоида;
• супресија глукокортикоидне функције надбубрежних жлезда због продуженог лечења болесника са глукокортикоидним лековима.

Глукокортикоиди Недостатак промовише запаљење бронхија, њиховој хиперактивности и бронхоспазам, што доводи до формирања цортицодепендент (цортицодепендент бронхијалне астме). Разликујте кортикосензибилну и кортикоструктивну бронхијалну астму зависну од кортекса.

У бронхијалној астми осетљивој на бази кортике, мале дозе системских или инхалираних глукокортикоида су потребне да би се постигла ремиссион и одржала. Уз бронхијалну астму отпорну на кортикоре, ремисију се постиже уз велике дозе системских глукокортикоида. О кортикостероидима треба узети у обзир када након седмодневног терапијског третмана са преднисолоном у дози од 20 мг / дан ФЕВ, повећава се мање од 15% у односу на оригинал.

Патогенеза дисзоваријског облика бронхијалне астме

Сада је познато да многе жене доживљавају оштро погоршање током бронхијалне астме (напади гушења се обнављају и погоршавају) прије или током менструације, понекад у последњим данима менструације. Утврђено је утицај прогестерона и естрогена на бронхијални тонус и стање бронхијалне пролазности:

• прогестерон стимулише бета2-адренергичке рецепторе бронхија и синтезу простагландина Е, који одређује ефекат бронходилатора;
• естрогени инхибирају активност ацетилхолинестеразе, односно повећавају ниво ацетилхолина, који стимулише ацетилхолинске рецепторе бронхија и узрокује бронхоспазам;
• естрогени стимулишу активност пехарских ћелија, бронхијалне слузокоже и узрокују њихову хипертрофију, што доводи до хиперпродукције слузи и оштећења бронхијалне пролазности;
• естрогени повећавају ослобађање хистамина и других биолошких супстанци из еозинофила и базофила, што узрокује појаву бронхоспазма;
• естрогени побољшавају синтезу ПгФ2а, која има бронхоконстриорни ефекат;
• естрогени повећавају везу са трансцортином плазме кортизола и прогестерона, што доводи до смањења слободне фракције ових хормона у крви и, с тога, смањења њиховог ефекта бронходилатора;
• Естрогени смањују активност бета-адренергичних рецептора у бронхијама.

Тако естрогени промовирају бронхоконстрикцију, прогестерон - бронходилацију.

Са дисоварацијском патогенетичком варијантом бронхијалне астме, примећује се смањење нивоа прогестерона у крви у ИИ фази менструалног циклуса и повећање естрогена. Ове хормоналне промене доводе до развоја бронхијалне хиперреактивности и бронхоспазма.

Патогенеза изразитог адренергичног дисбаланса

Адренергички дебаланс - повреда однос између бета- и алфа-адреноцептора бронха са превласт алфа-адреноцептора, што узрокује бронхоконстрикцију. Патогенеза адренергични Неравнотежа има вредност алпха блокаде адреноретсепгоров цхувсгвителности и повећање алфа адренергичких рецептора. Девелопмент адренергични дисбаланс може бити узрокован конгениталне дефицијенције бета2-адреноцептора системом и аденилат циклазе-3 ', 5'-цАМП, и њихово кршење под утицајем вирусне инфекције, алергијске сензибилизацији, хипоксемијом, промене у кисело-базне равнотеже (ацидозе), прекомерне употребе симпатомимегиков.

Патогенеза неуропсихијске варијансе бронхијалне астме

О неуропсихолошкој патогенетској варијанти бронхијалне астме може се рећи у случају да су неуропсихични фактори узрок болести, а такође поуздано доприносе њеном погоршању и хроничности. Психоотеријски напори утичу на тон бронхија кроз аутономни нервни систем (улога аутономног нервног система у регулисању бронхијалног тона). Под утицајем психоемотионалног стреса, осјетљивост бронхија на хистамин и ацетилхолин се повећава. Осим тога, емоционални стрес изазива хипервентилацију, стимулацију иритативних рецептора бронхија изненадним дубоким удисањем, кашљањем, смехом, плакањем, што доводи до рефлексног грчева бронхија.

АИ Лототски (1996) идентификује 4 врсте неуро-психолошког механизма патогенезе астме: истероподобни, неврастеноподобни, психастеноподобни, шанта.

У хистеричној варијанти, развој напада бронхијалне астме је одређени начин да привуче пажњу других и да се отараси низ захтева, услова, околности које пацијент сматра непријатним и оптерећујућим за себе.

Са неуростхеноподобном опцијом настао је унутрашњи сукоб због недоследности способности пацијента као особе и повећаних захтјева за себе (тј. Нека врста недостижаног идеала). У овом случају, напад бронхијалне астме постаје, као и, изговор за његов неуспех.

Психастеничку варијанту карактерише чињеница да се напад бронхијалне астме појави када је потребно да предузме озбиљну и одговорну одлуку. Пацијенти су истовремено узнемирени, неспособни да доносе независне одлуке. Развој напада астме у овој ситуацији, како је то био, ослобађа пацијента из изузетно тешке и одговорне ситуације за њега.

Схунт верзија је типична за децу и омогућава им да избегну сукоб са конфликтима у породици. У случају свађе између родитеља, развој напада астме код детета доводи родитеље даље од разјашњавања односа, јер преусмерава њихову пажњу на болест детета, која истовремено добија максималну пажњу и забринутост за себе.

Патогенеза холтергичне варијанте

Холинергични вариант астхма - овај облик болести која се јавља због повећане вагусне тон против позадини холинергичних поремећаја неуротрансмитера метаболизам - ацетилхолин. Ова патогена варијанта је примећена код приближно 10% пацијената. У крви пацијената са повећања нивоа ацетилхолина и смањеног ацетилхолинестеразу - ензим који инактивира ацетилхолин; ово је праћено неравнотежом аутономног нервног система са превласт вагусне тонуса. Треба напоменути да је висок ниво ацетилхолина у крви се посматра код свих пацијената са бронхијалне астме погоршања, али код болесника са холинергичног опцијом атсетилхолинемииа болести много израженији, и вегетативни и биохемијски статус (укључујући нивое ацетилхолина у крви) је нормално иу ремисији .

У холинергичкој варијанти, примећени су и следећи важни патогенетски фактори:

• повећање осетљивости ефектора рецептора вагусног нерва и холинергичких рецептора на медиторе упала и алергије са развојем бронхијалне хиперреактивности;
• узимање М1-холинергичких рецептора, што побољшава ширење пулса дуж рефлексног лука вагалног живца;
• смањење брзине инактивације ацетилхолина, његову акумулацију у крви и ткиву и прекомерно осциловање парасимпатетског дела аутономног нервног система;
• смањење активности М2-холинергичких рецептора (нормално они инхибирају ослобађање ацетилхолина из гране вагусног нерва), што доприноси бронхоконстрикцији;
• повећање броја холинергичких нерва у бронхима;
• повећана активност холинергичких рецептора у мастоцитима, мукозним и серозним ћелијама бронхијалних жлезда, што је праћено изразитом преосјетљивошћу - хиперсекретијом бронхијалне слузи.

Патогенеза "аспиринске" бронхијалне астме

"Аспирин" астма - а цлиницо-патогенетски варијанта астма изазвана нетолеранције на ацетилсалицилна киселина (аспирин) и других НСАИД. Инциденција аспиринске астме међу пацијентима са бронхијалном астмом креће се од 9,7 до 30%.

У основи "аспирин" Астма је повреда метаболизма арахидонске киселине под утицајем аспирина и других нестероидних анти-инфламаторних лекова. После ординирања арахидонске киселине мембранских ћелија услед активације 5-липоксигеназе путања формира леукотриена који узрокују бронхоспазам. Истовремено инхибирао циклооксигеназе пут метаболизма арахидонске киселине, што смањује стварање ПГЕ (шири бронхије) и повећање - ПгФ2 (сужава бронхије). "Аспирин" астма узрок аспирин, нестероидни антиинфламаторни лекови (индометацин, Бруфен, Волтарен ет ал.), Баралгинум, друге лекове, који укључују аспирин (Теофедрин, Цитрамонум, асфен, аскофен), као и производи који садрже салицилну киселину (краставци, цитруси, парадајз, разне бобице) или жуте боје (тартразин).

Постоји такође значајна улога тромбоцита у развоју "аспиринске астме". Код пацијената са "аспиринском" астмом, постоји повећана активност тромбоцита, која се погоршава у присуству ацетилсалицилне киселине.

Активација тромбоцита прати повећање агрегације, повећање секреције серотонина и тромбоксана из њих. Обје ове супстанце узрокују развој бронхоспазма. Под утицајем вишка серотонинског секреције бронхијалних жлезда и едема повећања бронхијалне слузнице, што доприноси развоју бронхијалне опструкције.

Првенствено измењена бронхијална реактивност

Примари-модификовани бронхијалне реактивност - а Цлиницо-патогенетски варијанта астме, невезана за претходних варијанти и карактерише појавом напада губитка ваздуха током вежбања удисања хладног ваздуха, временске промене, сурове мириса.

Типично, бронхијална астма напада, настаје када хладни ваздух се удахне иритирајући и оштре мириса супстанце услед ексцитације изузетно реактивних иритативних рецепторе. Већи значај има мезхепителиалних интервала који олакшава пролаз дужином различитих хемијских надражаја из ваздуха, изазивајући дегранулацију мастоцита, од којих хистамина, леукотриени и других бронхоспастичка супстанце у развоју хиперактивност бронха излаз.

Патогенеза физичког напора астме

Астма физички напор - цлиницо-патогенетски варијанта астме, карактерише појава астме напада утицао субмаксималном остваривање; док не постоје знаци алергија, инфекција или поремећаја ендокрине и нервног система. ВИ Питски и коаутори. (1999) указују на то да више исправно да не говоримо о астми физичког напора, а "после вежба бронхоспазам", јер је ова верзија Брон-хообструктсии ретко наћи у изолацији и има, по правилу, не за време, и после вежбања.

Главни патогенетски фактори физичког напора астме су:

• хипервентилација током вежбања; захваљујући хипервентилацији се јавља губитак топлоте и течности од респираторног система, хлађење бронхијалне слузокоже, развија хиперосмоларност бронхијалних секрета; постоји и механичка иритација бронхија;
• иритација рецептора вагусног нерва и повећање њеног тона, развој бронхоконстрикције;
• дегранулација мастоцита и базофила да ослободи медијски тори (хистамин, леукотриена, хемотаксични фактора, итд), изазивајући грчеве и упалу бронхија.

Поред ових механизама бронхоконстрикгорними такође функционише бронходилататорну механизам - активације симпатичког нервног система и всцхеление адреналина. Према С.Годфреи (1984), вежбање има два супротна акције усмерене на глатких мишића бронхија: бронходилетација резултат активације симпатичког нервног система и хиперцатецхоламинемиа и бронхоконстрикције добијени ослобађање медијатора из мастоцита и базофила. Током вежбања превладавају ефекти симпатичног бронходилатера. Међутим, бронходилататорну ефекат кратког трајања - 1-5 минута, а убрзо након завршетка оптерећења до изражаја деловање посредника и развија бронхоспазам. Приближно после 15-20 мин, посредници су инактивирани.

Са ослобађањем медијатора, маст ћелије драматично смањују њихову способност да их даље изолују - почиње рефракторност маст ћелија. Полувреме опоравка маст ћелија до синтезе од половине броја медијатора у њима је око 45 минута, а потпуни нестанак рефрактора траје 3-4 сата касније.

Патогенеза аутоимуне варијанте бронхијалне астме

Аутоимуни астма - облик болести, која настаје као последица сензибилизације на антигене бронхопулмонална система. По правилу, ова варијанта је фаза даљег напредовања и погоршања тока алергијске и заразно зависне бронхијалне астме. Патогенетским механизмима ових облика придружују се аутоимуне реакције. Код аутоимуних астме откривена антитела (антинуклеарна, противолегоцхние да глатких мишића бронхија, бета-адреноцептора бронхијалну мишића). Формирање имуних комплекса (аутоантиген аутоанитело +) активација комплемента доводи до оштећења бронхија иммуноцомплек (ИИИ врста алергијске реакције на Целл и Кумбс) и бета-адренергички блокаде.

Такође је могуће развој тип ИВ алергијских реакција - алергена интеракцију (селф-антиген) и сензибилисане Т лимфоцита секретируиусцхихлимфокини са развојем, коначно, инфламације и бронхоконстрикције.

Механизми бронхоспазма

Мршављење бронхија представља глатко мишићно влакно. У миофибрилима присутна су протеинска тела актин и миозин; када међусобно комуницирају и формирају комплекс ацтин + миосин, смањују се бронхијални миофибрили-бронхоспазам. Формирање комплекса ацтин + миосин је могуће само у присуству калцијумових јона. У мишићним ћелијама постоји такозвани "калцијум пумпе" којим је могуће померати јоне Ца ⁺⁺ из миофибриле у саркоплазматског ретикулум, што доводи до експанзије (релаксације) бронха. Рад "калцијумске пумпе" регулисан је концентрацијом два интрацелуларна нуклеотида који дјелују антагонистички:

• циклични аденозин монофосфат (цАМП), који стимулише обрнути проток Ца ⁺⁺ из миофибриллар и саркоплазматског ретикулум у вези са тим, чиме инхибирати активност калмодулина не може формирати сложену + актин Миосин и опушта бронхије;
• циклични гуанозин монофосфат (цГМП) которииингибирует дело "калцијум пумпе" и повратак Ца ⁺⁺ из саркоплазматског ретикулум у миофиберс, чиме се повећава активност Цалмодулин испоруке Ца ⁺⁺ на актин и миозина, актин + комплексом формираним миозина, бронхије контракција настаје.

Дакле, тон бронхијалне мускулатуре зависи од стања цАМП-а и цГМП-а. Овај однос је регулисан неуротрансмитери (неуротрансмитери) аутономни нервни систем активности рецептора на мембрани бронхијалних глатких мишићних ћелија и ензима аденилат циклазе и гванилат циклазе, који стимулише формирање односно цАМП и цГМП.

Улога аутономног нервног система у регулацији бронхијалног тонуса и развоја бронхоспазма

Код регулације бронхијалног тонуса и развоја бронхоспазма, важни су улога следећи делови аутономног нервног система:

• холинергични (парасимпатички) нервни систем;
• адренергични (симпатички) нервни систем;
• не-адренергични нехолинергички нервни систем (НАНХ).

Улога холинергичног (парасимпатичног) нервног система

Лутајући нерв игра велику улогу у развоју бронхоспазма. На крајевима на живац луталац ослобађа неуротрансмитера ацетилхолина, који реагује са релевантним холинергичне (мускаринске) рецептори, чиме активира гуанилат циклазе и контракцију глатких мишића настаје, развој бронхоконстрикцију (механизам за претходно описан). Бронхоконстрикција изазвана вагусним нервом је од великог значаја за велике бронхије.

Улога адренергичног (симпатичног) нервног система

Познато је да у особи симпатичног нервног влакна није одређено у глатким мишићима бронхија, њихова влакна су откривена у посудама и жлездама бронхија. Адренергични адренергични (симпатички) нерви неуротрансмитера је норепинефрин, формиран у адренергичним синапсима. Адренергични нерви не директно контролишу глатку мускулатуру бронхија. Верује се да значајну улогу у регулисању бронхијалне тоне представу у крвотоку катехоламина - агонисти (норадреналина и адреналина произвела надбубрежне жлезде).

Они врше свој утицај на бронхије кроз алфа и бета адренорецепторе.

Активација алфа-адренергичних рецептора узрокује следеће ефекте:

• смањење глатких мишића бронхија;
• смањење хиперемије и едема бронхијалне слузокоже;
• смањење крвних судова.

Активација бета2-адренергичних рецептора доводи до:

• релаксацију глатких мишића бронхија (кроз повећање активности аденилат циклазе и повећање формирања цАМП-а као што је горе наведено);
• повећан мукоцилиарни клиренс;
• ширење крвних судова.

Уз важности адренергичких медијатора у бронхијалне дилатације је пресудно власништво адренергични нервног система да инхибирају пресинаптичко ослобађање ацетилхолина и тиме спречавају бронха вагусни (холинергични) смањење.

Улога неадренергичног неуинергичног нервног система

Бронхије са холинергичне (парасимпатичког) и адренергични (симпатички нервни систем) постоји нон-адренергични нон-холинергични нервног система (НаНц), која је део аутономног нервног система. Нанц нервна влакна-су део вагус живца и ослобађањем бројних неуротрансмитера који утичу преко активације рецептора на бронхијалне тон мишића.

Бронхијални рецептори	Ефекат на глатке мишиће бронхија
Рецептори за истезање (узбуђени дубоким дахом)	Бронходилација
Иритирајући рецептори (углавном у великим бронхима)	Бронхоконстрикција
Цхолинергични рецептори	Бронхоконстрикција
Бета2-адренергични рецептори	Бронходилација
Алфа-адренергични рецептори	Бронхоконстрикција
Х1-хистамински рецептори	Бронхоконстрикција
ВИП рецептори	Бронходилација
Пептид-хистидин-метионин рецептори	Бронходилација
Неуропептид П рецептори	Бронхоконстрикција
Неурокинин А рецептори	Бронхоконстрикција
Неурокинин Б рецептори	Бронхоконстрикција
Рецептори за калцитонин подобне пептиде	Бронхоконстрикција
Леукотриене рецептори	Бронхоконстрикција
ПгД2 и ПгФ2а рецептори	Бронхоконстрикција
ПгЕ рецептори	Бронходилација
ФАТ рецептори (рецептори за фактор који активира тромбоците)	Бронхоконстрикција
Серотонергијски рецептори	Бронхоконстрикција
Аденозински рецептори првог типа	Бронхоконстрикција
Аденозински рецептори другог типа	Бронходилација

Из табеле може се видети да је најважнији медијатор бронходилатора НАНХ система полиептид вазоахија (ВИП). Ефекат бронходилације ВИП-а остварује се подизањем нивоа цАМП-а. Мурраи (1997) и Гросс (1993) ометају регулацију на нивоу НАНХ система најважније у развоју синдрома бронхијалне обструкције.