Патогенеза остеопорозе код деце

Коштано ткиво је динамичан систем у којем процеси ресорпције старе кости и стварање нове кости, која представља циклус преобликовања костног ткива, настају истовремено током живота.

У детињству, кост се подвргава интензивнијем ремоделирању, посебно током периода снажног раста. Најинтензивнији процеси раста и минерализације кости се јављају у раним годинама, препуберталним. У периоду пубертета и пост-пубертета постоји и значајан раст скелета, маса кост се наставља повећавати.

Интензивни раст са симултаним хистолошки сазревање ствара за кости дјетета посебној ситуацији где је веома осетљива било каквих штетних ефеката (повер узнемиравање, мотор режима мишићног тонуса, и других дрога.).

Постојећи процеси ресорпције и формирање нових коштаних ткива су регулисани различитим факторима.

Они укључују:

• хормони који регулишу калцијум (паратироидни хормон, калцитонин, активни метаболит витамина Д _3- цалцитрол);
• други хормони (глукокортикостероиди, адренални андроген, полни хормони, тироксин, соматотропни хормон, инсулин);
• фактори раста (инсулину сличних фактора раста - ИГФ-1, ИГФ-2, фактор раста фибробласта, трансформишући фактор раста бета, крвних плочица фактора раста пореклом, епидермалног фактора раста);
• локални фактори који производе коштане ћелије (интерлеукини, простагландини, фактор остеокластазе).

Значајан напредак у разумевању механизама остеопорозе је постигнута откриће нових чланова породица фактора лиганда некрозе тумора, и (остеопротегерина), нови рецептор (активације рецептора фактора нуклеарне транскрипције). Они играју кључну улогу у формирању, диференцијацији и активностима коштаних ћелија и могу бити молекуларни медијатори других посредника ремоделирања коштаног ткива.

Кршење производње наведених фактора, њихова интеракција, осетљивост на одговарајуће рецепторе доводе до развоја патолошких процеса у коштаном ткиву, од којих је најчешће остеопороза са накнадним преломима.

Смањење коштане масе код остеопорозе долази због неуравнотежености процеса ремоделовања костију.

У овом случају разликују се 2 главне патолошке карактеристике метаболизма костију:

• остеопороза са високим интензитетом метаболизма костију, у којој побољшана ресорпција није надокнађена нормалним или повећаним процесом формирања костију;
• остеопороза са ниским прометом костију, када је процес ресорпције на нормалном или незнатно повишеном нивоу, али постоји смањење интензитета процеса формирања костију.

Обе врсте остеопорозе могу се развити као различите ситуације код истог пацијента.

Најтежа варијанта секундарне остеопорозе код деце се развија у лечењу глукокортикостероида. Овдје је велика важност трајања терапије глукокортикостероидима, доза, доба дјетета, озбиљност основне болести, присуство додатних фактора ризика за развој остеопорозе. Предлаже се да деца немају "сигурну" дозу глукокортикостероида за утицај на коштано ткиво.

Глукокортикоиди остеопороза изазвана биолошких ефеката природних хормона коре надбубрега - кортикостероида, који су засновани на молекуларних интеракција глукокортикоида на одговарајуће рецепторе на ћелијама коштаног ткива.

Главна карактеристика глукокортикостероида је негативан ефекат на оба процеса, што је основа за ремоделирање коштаног ткива. Они ослобађају стварање кости и убрзавају ресорпцију костију. Патогенеза стероидне остеопорозе је мултикомпонентна.

С једне стране, глукокортикостероиди имају директан инхибиторни ефекат на функцију остеобласта (коштане ћелије одговорне за остеогенезу):

• спори сазревање ћелија прекурсора остеобласта;
• инхибирати остеобласт-стимулативни ефекат простагландина и фактора раста;
• повећати инхибиторни ефекат паратироидног хормона на зрелог остеобласта;
• промовишу апоптозу остеобласта, потисну синтезу морфогених протеина кости (важан фактор остеобластогенезе).

Све ово доводи до успоравања формирања костију.

С друге стране, глукокортикостероиди имају индиректни стимулативни ефекат на ресорпцију костију:

• успорити апсорпцију калцијума у цревима, утичући на ћелије слузокоже;
• смањити реабсорпцију калцијума у бубрезима;
• довести до негативног баланса калцијума у телу и пролазне хипокалцемије;
• ово, пак, стимулише лучење паратироидног хормона и побољшава ресорпцију коштаног ткива.

Губитак калцијума је углавном због супресије синтезе витамина Д и изражавања његових ћелијских рецептора.

Дуал ефекат глукокортикоида на кост изазива брз развој остеопорозе, а као резултат, повећани ризик од прелома током првих 3-6 месеца третирања гликокортикостероида. Највећи губитак коштаног ткива (од 3-27 до 30-50%, према различитим ауторима) код одраслих и деце такође се развија у првој години употребе глукокортикостероида. Иако је накнадни пад БМД-а мање изражен, негативна динамика наставља током периода глукокортикостероида. Код деце, овај ефекат погоршава коштано ткиво повезано са узрастом, јер глукокортикостероиди дјелују на растућој кости. За оштећење глукокортикоида код скелета у детињству типичан је кашњење у линеарном расту.

Са развојем остеопорозе пати и кортикално и трабекуларно коштано ткиво. Основа је скоро 90% састављена од трабекуларног ткива, у кости бетона његов садржај не прелази 20%. Структурне разлике између кортикалне и трабекуларне кости су степен њихове минерализације. Кортикална кост се просечно калцификује за 85%, трабекуларна кост за 17%.

Структурне особине кости одређују његове функционалне разлике. Кортикална кост врши механичке и заштитне функције, трабекуларне - метаболичке (хомеостатичне, одржавајући константну концентрацију ремонта калцијума и фосфора).

Ремоделинг процеси наставити активније у трабекуларне кости, дакле, знаке остеопорозе, нарочито при коришћењу глиукокортикостероидоних лекове који се користе да се појави у пршљенова, а касније - у врата бутне кости. Прореде и прекид трабекуларну структуре сматрају својим основним грешке у остеопорозе су слухом преуређења у условима довољно формирање новог квалитета костију не може доћи до губитка коштане масе.

Кортикална кост је тањи због ресорпције кавитета, што доводи до порозности коштаног ткива. Губитак костне масе, порозности, појаву микро-прелома - основа за преломе костију директно у детињству и / или у будућем периоду живота.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],