Периндоприл-Рицхтер

Периндоприл-Рицхтер је антихипертензивни лек; активни састојак је периндоприл, који инхибира дејство ензима који претвара ангиотензин, који је катализатор за конверзију ангиотензина-1 у ангиотензин-2 (пептидна компонента), који има вазоконстрикторски ефекат. Резултат је блокада његовог стимулативног дејства на надбубрежну секрецију алдостерона.

Периндоприл показује терапијску активност због метаболичке компоненте периндоприлата. Остали метаболички производи не успоравају деловање АЦЕ ин витро. [1]

Индикације Периндоприл-Рицхтер

Користи се за лечење следећих поремећаја:

• повећани показатељи крвног притиска ;
• ХФ (за повећање преживљавања, смањење потребе за хоспитализацијом и одлагање прогресије патологије);
• спречавање понављања исхемијског можданог удара код особа са цереброваскуларном болешћу;
• спречавање компликација повезаних са радом ЦВС -а код особа са стабилном коронарном болешћу (дијагностиковано).

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у облику таблета (запремина 4 или 8 мг), по 10 комада унутар ћелијске плоче. У кутији се налазе 3 таква записа.

Фармакодинамика

Периндоприл успорава деловање АЦЕ, који претвара ангиотензин-1 у ангиотензин-2.

АЦЕ елемент (или кининаза 2) је егзопептидаза која промовише трансформацију ангиотензина-1 у вазоконстрикциону компоненту ангиотензина-2, а поред тога, уништавање брадикинина (има вазодилатацијски ефекат) у неактиван хептапептид. Успоравање деловања АЦЕ изазива смањење вредности ангиотензина-2 у плазми, што доводи до повећања активности ренина у плазми (принцип „негативне повратне спреге“) и смањења запремине ослобођеног алдостерона. [2]

У вези са инактивацијом брадикинина под утицајем АЦЕ, уз инхибицију потоњег, примећује се повећање активности ткива и циркулишуће структуре каликреин-кинина; уз ово се врши и активирање система генератора паре. Постоји претпоставка да је овај ефекат саставни део развијајућег хипотензивног дејства АЦЕ инхибитора и појаве одређених негативних симптома карактеристичних за ову класу лекова (на пример, кашаљ). [3]

Повећане вредности крвног притиска.

Периндоприл се показао високо ефикасним у лечењу повишеног крвног притиска било ког степена интензитета. Када се користи, долази до смањења нивоа дијастолног и систолног крвног притиска (са вертикалним и хоризонталним положајем пацијента).

Периндоприл слаби озбиљност ОПСС -а, што доводи до смањења крвног притиска; истовремено се повећава брзина периферне циркулације крви (без промене вредности откуцаја срца).

Често лекови повећавају брзину бубрежне циркулације; у овом случају, стопа ЦФ остаје непромењена.

Антихипертензивни ефекат Периндоприл-Рицхтера достиже врхунац након 4-6 сати од тренутка једнократне оралне примене и траје током 24 сата. После 24 сата долази до значајног (приближно 87-100%) заосталог успоравања деловања АЦЕ.

Брзо се примећује смањење вредности крвног притиска. Код особа са позитивном реакцијом на терапију, ове вредности се стабилизују након месец дана, остајући без појаве тахифилаксије.

Након завршетка терапије нема реакције „одскока“.

Периндоприл показује вазодилатацијски ефекат, помажући да се обнови еластичност великих артерија, као и структура васкуларних мембрана малих артерија. Уз то, лек слаби хипертрофију леве коморе.

Употреба у комбинацији са диуретицима тиазидног типа појачава интензитет хипотензивног ефекта. Истовремено, комбинација АЦЕ инхибитора са тиазидним диуретиком смањује вероватноћу хипокалемије повезане са увођењем диуретичких лекова.

Узимање лекова за ЦХФ.

Лек стабилизује срчану функцију смањењем накнадног и преднапрезања у односу на срце. Код особа са ЦХФ које су узимале периндоприл, примећује се:

• смањење нивоа притиска пуњења унутар десне и леве срчане коморе;
• смањење интензитета ОПСС -а;
• повећање срчаног индекса и минутног волумена.

Откривено је да је промена вредности крвног притиска при првој употреби лекова у порцији од 2,5 мг код особа са ЦХФ (2-3 степена према регистру НИХА), у складу са статистиком, иста као и код плацебо групу.

Цереброваскуларна патологија.

Код људи са историјом цереброваскуларне болести, активна употреба лекова у периоду од 4 године (монотерапија или комбинација са индапамидом), поред стандардног лечења, довела је до смањења крвног притиска (дијастолног и систоличког). Поред тога, дошло је до значајног смањења вероватноће развоја фаталних или онеспособљавајућих можданих удара, главних компликација повезаних са ЦВС -ом (међу њима, инфаркт миокарда, који такође може довести до смрти), деменције услед можданог удара, и поред овог израженог погоршање когнитивне активности.

Горе наведени ефекти примећени су код особа са повишеним крвним притиском и нормалним крвним притиском, без обзира на пол и старост, као и врсту можданог удара и одсуство / присуство дијабетес мелитуса.

Стабилни облик исхемијске болести срца.

Код људи са стабилним типом коронарне артеријске болести, примена лекова у дози од 8 мг дневно у периоду од 4 године изазвала је приметно смањење апсолутне вероватноће компликација (смрт од срчаних обољења, која није довела до смртоносног исхода) исход инфаркта миокарда или срчани застој са успешном реанимацијом) - за 1,9%.

Код појединаца који су претходно имали инфаркт миокарда или реваскуларизацију, апсолутна вероватноћа пада била је 2,2% у поређењу са категоријом плацеба.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Након оралне примене, периндоприл се великом брзином ресорбује у гастроинтестиналном тракту, достижући Цмак у плазми након 1 сата. Полуживот у плазми је 1 сат. Периндоприл не показује активност лекова.

Око 27% укупне запремине апсорбоване супстанце продире у крвоток у облику активног метаболичког елемента периндоприлата. Поред периндоприлата, формира се још 5 метаболичких компоненти које немају лековиту активност.

Плазма индикатор Цмак периндоприлата се примећује након 3-4 сата од тренутка оралне примене. Конзумирањем хране смањује се брзина трансформације периндоприла у периндоприлат, што мења вредност биорасположивости. Због тога, лек треба узимати орално једном дневно, ујутру, пре доручка.

Утврђено је да величина дозе лека и његов ниво у плазми имају линеарну везу.

Процес дистрибуције.

Волумени дистрибуције слободног протока периндоприлата су приближно 0,2 л / кг. Међу протеинима, супстанца се синтетише углавном са АЦЕ - једнака је 20% и зависи од величине порције лека.

Излучивање.

Периндоприлат се излучује путем бубрега, са полувременом елиминације слободне фракције од око 17 сати; стога се равнотежне вредности лека бележе након 4 дана.

Фармакокинетички параметри код одређених категорија пацијената.

Код старијих особа и пацијената са затајењем бубрега или ЦХФ, излучивање периндоприлата је успорено. Клиренс за дијализу периндоприлата је 70 мл / мин.

Код особа са цирозом јетре, ниво интрахепатичног клиренса периндоприла је преполовљен. Али укупна запремина формирајућег периндоприлата се не мења, због чега режим дозирања није потребно прилагођавати.

Дозирање и администрација

Периндоприл-Рицхтер се узима 1 пут дневно, орално (препоручује се ујутру, пре оброка). Почетна доза је 2-4 мг, а доза одржавања је 8 мг.

• Апликација за децу

Периндоприл-Рицхтер је забрањено именовати у педијатрији.

Користите Периндоприл-Рицхтер током трудноће

Лек се не користи при планирању зачећа, трудноће, као ни током дојења.

Контраиндикације

Контраиндикована је употреба лека у случају нетолеранције на његове елементе.

Потребан је опрез за такве повреде:

• наследни или идиопатски тип Куинцкеовог едема;
• алергија на друге лекове из подгрупе АЦЕ инхибитора;
• Куинцкеов едем, који се развио након употребе лекова (у историји);
• аортна стеноза;
• кардио- или цереброваскуларне патологије (укључујући инсуфицијенцију процеса церебралног крвотока, коронарну болест срца и коронарну инсуфицијенцију);
• сужавање артерија оба бубрега (билатерална стеноза) или стеноза која утиче на артерију једног бубрега, као и стање након трансплантације бубрега;
• тешке фазе аутоимуног типа колагена (склеродерма или СЛЕ);
• супресија хематопоетских процеса унутар коштане сржи повезана са увођењем имуносупресива;
• дијабетес;
• ЦРФ (нарочито у комбинацији са хиперкалемијом);
• услови против којих постоји смањење БЦЦ;
• старији узраст.

Последице Периндоприл-Рицхтер

Могу се уочити следећи нежељени знаци:

• смањење вредности крвног притиска, умор, главобоље, несвестица, вртоглавица;
• мучнина, ксеростомија, глоситис, дијареја, бол у стомаку, дисфункција укуса;
• грчеви мишића, мијалгија, васкулитис, артритис или артралгија;
• кашаљ сувог типа, бронхијални грч, свраб, осип, хиперхидроза, уртикарија, псоријаза, Куинцкеов едем, мултиформни еритем, алопеција, фотосензитивност и алергијски дерматитис;
• анемија, агранулоцитоза, тромбоцито- или леукопенија;
• холестатска жутица, повећање хепатичких трансаминаза, уреје, креатинина у плазми, холестатског или хепатоцелуларног хепатитиса, отказивање јетре и панкреатитис;
• синуситис, бронхитис, цурење из носа, промена гласа, пнеумонија или алвеолитис еозинофилног типа;
• протеинурија, анурија или олигурија, као и дисфункција бубрега;
• тахикардија, ортостатски симптоми, палпитације, грозница и аритмија;
• импотенција или гинекомастија.

Прекомерна доза

Знаци тровања укључују узнемиреност, снижен крвни притисак, шок и анксиозност, васкуларну инсуфицијенцију, несвестицу и брадикардију, као и вртоглавицу, кашаљ, отказивање бубрега / јетре, аритмију, поремећај равнотеже соли и хипервентилацију.

Неопходно је спровести процедуре које омогућавају излучивање лека из тела (испирање желуца и употреба ентеросорбената). Пацијент мора бити постављен у хоризонтални положај. Излучивање се може извршити дијализом.

Интеракције са другим лековима

Вероватноћа хиперкалемије се повећава у случају комбиноване употребе лекова са другим супстанцама које могу изазвати ово кршење: соли калијума или диуретици који штеде калијум, алискирен, као и средства која садрже алискирен, хепарин, триметоприм, АЦЕ инхибитори, НСАИД, антагонисти међу завршецима ангиотензина-2 и имунодепресиви такролимус или циклоспорин).

Примена заједно са алискиреном код дијабетичара или особа са бубрежном дисфункцијом (индекс ГФР <60 мл / минуту) повећава вероватноћу хиперкалемије, смањење бубрежне активности и повећање учесталости кардиоваскуларних болести и морталитета од њих (код особа из ових категорија, ова комбинација је забрањена).

Литературни извори извештавају да код особа са дијагностикованом атеросклеротичном патологијом, ХФ-ом или дијабетес мелитусом, које су праћене лезијама у циљним органима, примена АЦЕ инхибитора заједно са завршетком ангиотензина-2 доводи до повећања инциденце синкопе, хипотензија, хиперкалемија и слабљење бубрежне активности (ово укључује АРФ) у поређењу са употребом само једног лека који утиче на РААС. Блокада двоструког типа (на пример, при комбиновању АЦЕ инхибитора са антагонистом завршетака ангиотензина-2) мора бити ограничена на појединачне ситуације када се врши пажљиво праћење бубрежне активности и параметара крвног притиска и калијума.

Употреба заједно са естрамустином може изазвати повећање вероватноће нежељених знакова (међу њима и Куинцкеов едем).

Комбинација лекова са супстанцама литијума може реверзибилно повећати ниво литијума у серуму и резултирајуће токсичне симптоме (стога се такво једињење не користи).

Давање заједно са антидијабетичким лековима (орални хипогликемични лекови и инсулин) треба бити крајње опрезан, јер су АЦЕ инхибитори, укључујући периндоприл, способни да појачају антидијабетичку активност ових лекова, све до појаве хипогликемије. Обично се овај ефекат развија током првих недеља комбинованог лечења код људи са бубрежном дисфункцијом.

Баклофен појачава антихипертензивни ефекат лека; у случају такве комбинације лекова, можда ће бити потребно прилагодити део ових последњих.

Код особа које користе диуретике (посебно излучујуће соли или течности), у почетној фази лечења Периндоприл-Рицхтером могуће је снажно смањење вредности крвног притиска (овај ризик се може смањити уклањањем диуретика и надокнађивањем губитка соли или течност пре употребе лека). Осим тога, може се користити метода са увођењем периндоприла у малим почетним порцијама, након чега следи постепено повећање.

У случају ЦХФ-а, када се користе диуретици, лек се даје у малим порцијама, вероватно након смањења врсте диуретика који штеде калијум. Са било којом шемом, током првих недеља употребе АЦЕ инхибитора, потребно је пратити бубрежну активност (ниво креатинина).

Употреба спиронолактона или еплеренона у оброцима од 12,5-50 мг дневно, као и АЦЕ инхибитора (међу њима и периндоприла) у малим дозама.

У случају лечења функционалног типа ХФ 2-4 према НИХА рејтингу са фракцијом избацивања леве коморе <40%, као и претходно коришћеним АЦЕ инхибиторима и диуретицима петље, постоји могућност хиперкалемије (вероватно фатална) ), посебно ако се не поштују упутства у вези са овом комбинацијом. Пре употребе наведене комбинације, морате се уверити да пацијент нема бубрежну дисфункцију и хиперкалемију. Потребно је стално пратити ниво калијума и креатинина у крви - сваке недеље током првог месеца терапије, а затим сваког месеца.

Употреба лека у комбинацији са нестероидним антиинфламаторним лековима (аспирин у дози са антиинфламаторним деловањем, неселективни НСАИЛ и супстанце које успоравају деловање ЦОКС-2) може изазвати смањење хипотензивне активности АЦЕ инхибитора.

Увођење АЦЕ инхибитора у комбинацији са НСАИЛ узрокује погоршање бубрежне функције (на пример, акутну бубрежну инсуфицијенцију) и повећање серумског калијума, посебно код особа са оштећеном функцијом бубрега. Ова комбинација се користи са опрезом код старијих особа. Пацијенти морају да уносе довољну количину течности; потребно је помно пратити бубрежну функцију (на почетку терапије и у њеном даљем процесу).

Антихипертензивни ефекат периндоприла појачан је у случају комбиноване употребе са другим антихипертензивним лековима и вазодилататорима (укључујући нитрате са продуженим и кратким дејством).

Употреба АЦЕ инхибитора у комбинацији са глиптинима (саксаглиптин са линаглиптином, витаглиптином и ситаглиптином) повећава вероватноћу Куинцкеовог едема због инхибиције коју глиптин врши у односу на дејство дипептидил пептидазе-4.

Узимање лекова са антипсихотицима, трициклицима и супстанцама за општу анестезију може појачати хипотензивни ефекат.

Увођењем симпатомиметика може се смањити хипотензивна активност Периндоприл-Рицхтера.

Употреба АЦЕ инхибитора код људи којима се интравенозно убризгавају супстанце злата (као што је ауротиомалат На) изазива развој комплекса симптома, на чијој позадини се примећују повраћање, хиперемија лица, смањење крвног притиска и мучнина.

Услови складиштења

Периндоприл-Рицхтер се мора чувати на температурама унутар 15-30 ° Ц.

Рок трајања

Периндоприл-Рицхтер се може користити 36 месеци од датума продаје терапијског средства.

Аналоги

Аналози лекова су лекови Виакорам, Косирел и Амлесса са Би-Престариумом, а осим овог Цоверека, Перистар са Амлодипином + Периндоприл, Парнавел и Амлопресс. Осим тога, на листи су Перликор, Нолипрел и Арентопресс, Перинпресс са Ко-Пренессом, Ерупнил и Хиперник са Ордилатом, као и Хитен и Пиристар.