Поремећај метаболизма амино киселина разгранатих ланаца

Валин, леуцин и изолеуцин су аминокиселине разгранатог ланца; недостатак ензима укључених у њихов метаболизам, доводи до акумулације органских киселина са тешком метаболичном ацидозом.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Млечнина сирупа јавора

Ово је група аутосомалних рецесивних болести узрокованих недостатком једне или више подјединица декарбоксилазе, активних у другој фази катаболизма амино киселина разгранатог ланца. Упркос чињеници да су релативно ретки, њихова учесталост је значајна међу Амисх и Меннонитес (вероватно 1/200 рођених).

Симптоми укључују карактеристичан тело мирис који подсећа јаворов сируп (посебно јак у церумена) и озбиљно стање у првим данима живота, почевши са појавом повраћања и поспаност и ако се не лечи, напредује до конвулзије, кома и смрт. Код пацијената са благим облицима болести, симптоми се могу манифестовати само под стресом (на примјер, инфекција, операција).

Биокемијске промене укључују изражену кетономију и ацидемију. Дијагноза се заснива на повећању нивоа амино киселина са разгранатим ланцем у плазми (посебно леуцину).

У акутном периоду може бити потребна перитонеална дијализа или хемодијализа уз истовремену интравенску хидратацију и исхрану (укључујући и високе дозе глукозе). Дуготрајно лечење укључује ограничавање снабдевања храном са разгранатим ланцем амино киселина; у исто време, мале количине су неопходне за нормалан метаболизам. Тиамин је ко-фактор декарбоксилације, а неки пацијенти реагују са побољшањем у примени високих доза тиамина (до 200 мг орално једном дневно).

Исовалериц ацидемиа

Трећи корак у метаболизму леуцина је конверзија исовалерил-ЦоА у 3-метилцротонил ЦоА, корак дехидрогенације. Недостатак ове дехидрогеназе доводи до повећања нивоа исовалерне киселине, такозваног синдрома "зноје ноге", јер акумулирана изовалерична киселина мириље као зној.

Симптоми акутног облика развија у првих неколико дана живота и укључују малу количину уноса хране, повраћање, и респираторна инсуфицијенција, појављује са развојем метаболичке ацидозе код пацијената са дубоком ањона јаз, хипогликемије и хиперамонемична енцефалопатија. Често развија репресију функције коштане сржи. Хронични повремени облик се можда не појављује неколико месеци или чак година.

Дијагноза се заснива на детекцији повишеног нивоа исовалерне киселине и његових метаболита у крви или уринима. У акутној форми, терапија обухвата интравенозну рехидрацију и парентералну исхрану (укључујући високе дозе глукозе) и мере за повећање излучивања изовалеринске киселине; глицин и карнитин могу повећати излучивање. Ако су ове мере недовољне, можда ће бити потребна замјена трансфузије крви и перитонеална дијализа. Дуготрајно лечење укључује ограничавање уноса леуцина храном и наставак додатне администрације глицина и карнитина. Предвиђање је одлично за третман.

Пропионска ацидоза

Недостатак пропионил-ЦоА карбоксилазе, ензим који је одговоран за конверзију пропионске киселине у метил малонат, доводи до акумулације пропионске киселине. Симптоми се појављују у првим данима или недељама живота и укључују ниску апетит, повраћање, и респираторна инсуфицијенција због метаболичке ацидозе са дубоким анион јаз, хипогликемија, и хиперамонемична енцефалопатија. Напади могу се развити, а депресија коштане сржи се често примећује. Физиолошки стрес може изазвати поновљене нападе. У будућности, пацијенти могу имати менталну ретардацију и неуролошке поремећаје. Пропионска киселина такође може бити део поремећаја са вишеструким недостацима карбоксилаза, биотина или биотинидазе.

Дијагноза се предлажу повишеним нивоима метаболита пропионске киселине, укључујући метилтситрат и Тиглатх, и глицин коњугата у урину и крви и потврдио мерењем активности пропионил ЦоА царбокиласе у леукоцитима и култивисаним фибробласта. Лечење акутних манифестација укључује интравенозну хидратацију (укључујући високе дозе глукозе) и парентералну исхрану; може бити користан карнитин. Уколико су ове мере неадекватне, може се тражити перитонеална дијализа или хемодијализа. Дугорочно лечење обухвата дијететске рестрикције Долазни прекурсора амино киселине и масне киселине са ланцем-аддед, као могуће даље континуирани давања карнитина. Неки пацијенти реагују високим дозама биотина, као што је ко-фактор за пропионил-ЦоА царбокиласе и других.

Метил малонат ацидемија

Овај поремећај је последица дефицита метилмалонил-ЦоА мутације која претвара метилмалонил-ЦоА (производ карбоксилације пропионил-ЦоА) у сукцинил-ЦоА. Аденосилкобаламин, метаболит витамина Б12, је ко-фактор; његов недостатак може изазвати и метилмалонску киселину (као и хомоцистинурија и мегалобластну анемију). Појављује се акумулација метилмалонске киселине. Доба појаве, клиничке манифестације и третман су слични онима са пропионском киселином, осим што код неких пацијената кобаламин, а не биотин, може бити ефикасан.