Поремећаји метаболичког метаболизма

Један број недостатака у метионин метаболизму доводи до акумулације хомоцистеина (и њеног димер, хомоцистине), са негативним ефектима, укључујући и склоности ка тромбозе, ишчашења сочива и поремећаја нервног система и костура.

Хомоцистеин је средњи метаболит метионина; или се поново метилује да би се формирао метионин, или се комбинује са серином у каскади реакција транссулфрације, формирајући цистатионин а затим цистеин. Цистеин се затим метаболизује до сулфита, таурина и глутатиона. Разни недостаци реметилације или транссулфурације могу довести до акумулације хомоцистеина, што доводи до болести.

Први корак у метаболизму метионина је његова претворба у аденозилметионин; За ово је неопходан ензим ензима метионин оксидазе. Недостатак овог ензима доводи до повећања нивоа метионина, што није клинички значајно, осим што доводи до лажних позитивних резултата у скринингу новорођенчади за хомоцистинурију.

[1], [2], [3], [4], [5],

Класична хомоцистинурија

Хомоцистинурија - болест је последица дефицита цистатионин-бета-синтазу, која катализује формирање тсистатиона из хомоцистеина и серина, наслеђује се аутозомно рецесивни начин. Хомоцистеин се акумулира и димерира, формирајући хомоцистеин дисулфид, који се излучује у урину. Пошто реметилација није прекинута, део додатног хомоцистеина претвара се у метионин, који се акумулира у крви. Прекомерни хомоцистеин предиспознаје на тромбозу и негативно делује на везивно ткиво (вероватно делује на фибрилин), посебно на очи и скелет; Негативан ефекат на нервни систем може бити последица тромбозе и директне изложености.

Артеријска и венска тромбоемболија могу се развити у било ком добу. Многи имају ектопију сочива (сублуксацију сочива), менталну ретардацију и остеопорозу. Пацијенти могу имати фенотип попут марфана иако обично нису високи.

Дијагноза се заснива на неонаталном скринингу за повећане нивое метионина у серуму; потврђује дијагнозу повишеног нивоа хомоцистеина у плазми. Такође, користи се ензим у фибробластима коже. Третман обухвата исхрану са ниским садржајем метионина у комбинацији са високим дозама пиридоксина (ко-фактор цистатион синтетазе) 100-500 мг орално једном дневно. Пошто око половине пацијената има утицај на постављање само високих доза пиридоксина, неки лекари не ограничавају унос метионина код таквих пацијената. Бетаин (триметилглицин), који побољшава реметилацију, такође може помоћи у смањењу нивоа хомоцистеина; Доза је 100-120 мг / кг орално два пута дневно. Такође прописана фолна киселина је 500-1000 мцг једном дневно. На раном почетку лечења, интелектуални развој је нормалан или готово нормалан.

[6], [7], [8], [9], [10]

Остали облици хомоцистинурије

Разни дефекти процес реметхилатион може довести до хомоцистинурија. Дефекти укључују недостатак метионина синтазе (МС) и МС редуктазу (МЦП), недовољног уноса Метхилцобаламин и аденозил кобаламина и мањак метхиленететрахидрофолате редуктазе (МТХФР, који је неопходан за формирање 5метилентетрагидрофолата потребна за акцију метионин синтетазе). Пошто је повећање метионина у овим облицима хомоцистинурија није означена, не могу се детектовати у неонаталне скринингу.

Симптоми су слични манифестацијама других облика хомоцистинурије. Поред тога, недостатак МС и МСР праћен је неуролошким поремећајем и мегалобластном анемијом. Клиничке манифестације дефицита МТХФР варирају, укључујући менталну ретардацију, психозу, слабост, атаксију и спастичност.

Дијагноза МС и МЦП дефицијенције сугеришу присуство хомоцистинурије и мегалобластне анемије и потврђене тестирањем ДНК. У присуству дефеката кобаламина, примећују се интеррегионална анемија и метилмалонска ацидемаја. Недостатак МТХФР-а се дијагностикује тестирањем ДНК.

Царри супституциона терапија хидроксокобаламин 1 мг ИМ једном дневно (код пацијената са МС дефектом, МЦП и кобаламина) и фолне киселине у дозама у класичној хомоцистинурија.

Цистатинионурија

Ова болест је узрокована недостатком цистатионазе, која претвара цистатионин у цистин. Акумулација цистатионина доводи до повећане излучивања са урином, али не постоје клиничке манифестације.

[11], [12], [13], [14]

Недостатак сулфитне оксидазе

Сулфит оксидаза претвара сулфит у сулфат у последњој фази разградње цистеина и метионина; ово захтева присуство кофактора - молибдена. Недостатак ензима и кофактора узрокује сличне клиничке манифестације; тип наслеђивања у обе варијанте је аутосомни рецесиван. У најтежим облицима, клиничке манифестације се развијају у току неонаталног периода и укључују конвулзије, хипотензију и миоклонус, напредујући до ране смрти детета. Пацијенти са лакшим облицима могу развити клиничке манифестације сличне инфантилној церебралној парализи, а могу се појавити и кореа-сличне кретње. Дијагноза се заснива на повећању уринарног сулфита и потврђује се одређивањем нивоа ензима у фибробластима, као и нивоом ко-фактора у ткиву јетре. Третман је подршка.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]