Прекомерна акумулација оштећења жељеза и јетре

Фиброза и оштећење ћелија јетре су директно повезани са садржајем жељеза у њима. Природа оштећења не зависи од узрока акумулације гвожђа, било наслеђене хемохроматозе или честих трансфузија крви. Фиброза је најизраженија у перипорталним зонама - местима доминантног депозита гвожђа. Храњење карбонил пацова жељеза доводи до хроничног оштећења и фиброзе јетре.

Са малом количином гвожђа, она се чува у облику феритина. Са вишком уноса у ћелију, гвожђе се депонује у облику хемосидерина.

Уклањање жељеза крварењем или увођење хелатора доводи до побољшања статуса пацијената и биохемијских показатеља функције јетре, смањења или превенције његове фиброзе.

Могуће је неколико механизама штетног ефекта гвожђа на јетру. Под утицајем гвожђа се побољшава липидне пероксидације мембрана органела, што доводи до нарушавања лизозомне функција митохондрија и микрозомима смањеном активношћу цитохром ц оксидаза. Повређена је стабилност лизозомских мембрана, са ослобађањем хидролитичких ензима у цитосол. У експериментима на животињама, показано је да хемохроматоза доводи до активације јетре стелатним ћелија (адипоцита) и повећање синтезу колагена типа И. У овом тренутку механизми активације стелатним ћелија студирао. Примена животиња против антиоксиданата спречава фиброзу јетре, упркос преоптерећењу гвожђа.

Остале болести праћене повећаном акумулацијом гвожђа

Недовољан трансферин

Кут се описује када је дијете са прекомерном акумулацијом гвожђа недостајало овај протеин везујући гвожђе. Хематолошке промене кореспондирају са тешким недостатком гвожђа, док су ткива садржавала прекомјерну количину гвожђа. Родитељи су били хетерозиготни, а дете је било хомозиготно.

Преоптерећење гвожђа узроковано канцерогеним тумором

Верује се да је примарни канцер бронхија, у којем се производи абнормални феритин, узрок вишка депозиције гвожђа у јетри и слезини.

Касна кожна порфирија

Разлог за повишени садржај гвожђа у јетри са лате порфијом коже сматра се његова комбинација са хетерозиготним за хемохроматозни ген.

Еритропоетска сидероза

Сидероза се комбинује са изузетно високим нивоом еритропоезе. Хиперплазија коштане сржи може на неки начин довести до апсорпције вишка количина гвожђа од црева црева, која наставља чак и са значајним резервама гвожђа. У почетку, гвожђе се депонује у макрофагима ретикулоендотелијалног система, затим у паренхималним ћелијама јетре, панкреаса и других органа.

Стога, сидерозу може развити у болести које укључују хронични хемолиза, посебно када бета-таласемија, анемије српастих ћелија, сфероцитоза и наследне анемије дизеритропоетицхескои. Ризична група укључује и пацијенте са хроничном апластичном анемијом. Развој сидерозе је могућ чак и код пацијената који болују од благог облика сидеробластне анемије и не примају трансфузију крви.

Сидероза се повећава захваљујући трансфузији крви, јер се гвожђе убризгано крвљу не може излучити из тела. Клинички знаци сидерозе појављују се након трансфузије више од 100 доза крви. Неправиљавање терапије гвожђа побољшава сидерозу.

Клинички, сидероза се манифестује повећањем пигментације коже и хепатомегалије. Код деце, раст и развој секундарних сексуалних карактеристика успорава се. Ретко се јављају хепатична инсуфицијенција и очигледна порталска хипертензија. Ниво нивоа гликозе се повећава, али се клинички знаци дијабетеса изузетно ретко развијају.

Иако се релативно мала количина гвожђа депонује у срцу, оштећење миокарда је главни фактор који одређује прогнозу, нарочито код мале деце. Код деце, симптоми болести се јављају акумулацијом 20 г жељеза у телу (трансфузија од 100 доза крви); са акумулацијом од 60 г, смрт од срчаног удара је вероватна.

Лечење сидерозе представља потешкоће. Потреба за трансфузијом крви се смањује након спленектомије. Добра балансирана исхрана са малим садржајем гвожђа готово је немогућа. Ефективно субкутано убризгавање у антериорни абдоминални зид од 2-4 г деферокамина током 12 часова користећи преносиву пумпу за шприцеве. Међутим, овај третман због високих трошкова доступан је само за неколико дјеце са хемоглобинопатијама. У експерименту је проучавана могућност лечења са орални келаторима гвожђа.

Сидероз Банту

Ова болест је примећена код црнаца Јужне Африке који једу кашу, ферментисане у киселој средини у посудама за гвожђе. Кисела храна и неухрањеност доприносе повећању апсорпције гвожђа. У сеоским подручјима подсахарске Африке, још увијек постоје случајеви сидерозе, узроковани традицијом конзумирања пива из челика. Студије су показале да је степен пренатализације гвожђа код ових пацијената под утицајем оба генетичка фактора (који нису повезани са ХЛА) и фактори околине.

Цироза алкохола

Повећање депозиције гвожђа у јетри зависи од многих фактора. Један од најчешћих фактора је недостатак протеина. Повећана апсорпција гвожђа у цревима се налази код пацијената са цирозом јетре, без обзира на његову етиологију. Код цирозе са израженим портосистемским колатералима, апсорпција гвожђа донекле се повећава.

Алкохолна пића, посебно вино, садрже велику количину гвожђа. Хронични панкреатитис, који се развија током алкохолизма, очигледно доприноси већој апсорпцији гвожђа. Гвожђе се такође може преоптеретити лековима који садрже гвожђе и хемолизом, док га гастроинтестинално крварење смањује.

Акумулација гвожђа ретко достиже степен инхерентне наследној хемохроматози. Уз алкохолну цирозу, убрзо након вишеструког крварења, долази до недостатка гвожђа, што указује на само умерено повећање акумулације у телу. Хистолошки, у јетри, заједно са депозицијом гвожђа, откривени су знаци алкохолизма. Одређивање хепатичног индекса гвожђа омогућава да се рана фаза хемохроматозе одвоји од алкохолне сидерозе. Појава дијагностичких метода заснованих на генетској анализи ће помоћи да се утврди да неки пацијенти са сидерозом алкохола могу бити хетерозиготни за наследну хемохроматозу.

Сидероза узрокована портокавалним ранжирањем

Након наметања портосистемског шанта, као и спонтаног развоја портосистемских анастомозе, могуће је брзо акумулирање жељеза у јетри. Вероватно, скењивање је разлог за повећање озбиљности сидерозе, често посматрано са цирозом.

Хемодијализа

Значајно преоптерећење јетре и слезине гвожђем у лечењу хемодијализе може бити узроковано трансфузијом крви и хемолизом.

Утицај панкреаса на метаболизам железа

Уз експериментално оштећење панкреаса, као и код пацијената са цистичном фиброзом и хроничним калцифичним панкреатитисом, повећана апсорпција и акумулација гвожђа; док је код пацијената са цистичном фиброзом повећана апсорпција неорганског гвожђа, али не и гвожђе, повезано са хемоглобином. Ово указује на присуство тајног фактора панкреаса који може смањити апсорпцију гвожђа.

Хемохроматоза новорођенчади

Хемохроматоза новорођенчади је врло ретка болест са фаталним исходом, који се карактерише развојем јетрне инсуфицијенције у пренаталном периоду, прекомерним оптерећењем жељеза и других паренхимских органа. Питање да ли је то због примарне оштећења акумулације гвожђа или резултата неке друге болести јетре физиолошки већ засићено гвожђем остаје нејасно. Хемохроматоза новорођенчади није везана за наследну хемохроматозу.

Хронични вирусни хепатитис

Скоро половина болесника са хроничним хепатитисом Б и Ц показује повећање степена засићености трансферера железа и / или нивоа феритина у серуму. Тренутно је једина поуздана метода дијагнозе наследне хемохроматозе биопсија јетре, која омогућава идентификацију депозита гвожђа и одређивање хепатичког индекса гвожђа. Са високим садржајем гвожђа у јетри, ефикасност лечења алфа-интерфероном хроничног хепатитиса Ц је смањена. Одређивање адекватности крварења ради побољшања ефикасности терапије захтева проспективне студије.

Неалкогольниј стеатомегатит

Параметри размене гвожђа у плазми су промењени у 53% алкохолног стеатохепатитиса, али ниједна од њих, према ноћном индексу гвожђа, није патила од хемохроматозе.

Прекомерна акумулација гвожђа повезана са ацетулоплазминемијом

Ацерулопласминемиа - редак синдром узрокован мутацијама у церулоплазмина гена и уз претераним уклањањем гвожђа, пре свега у мозгу, јетри и панкреасу. Пацијенти развијају екстрапирамидалне поремећаје, церебеларну атаксију и дијабетес мелитус.

[1], [2], [3], [4]