Препарати за стабилизацију мембране

Да би се утицало на патохемијску фазу запаљења бронхијалне астме, користе се следећи алати:

• Мембрански стабилизујући лекове који спречавају дегранулацију мастоцитина;
• лекови који спречавају деловање медијатора алергије, упале и бронхоспазме;
• антиоксиданти.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Фармакодинамика

Средства за стабилизацију мембране укључују натријум кромогликат (интал), натријев недокромил (тилеед), кетотифен (задитен) и антагонисти калцијума.

Натријум кромогликат

Натријум кромогликат (интал) - не-стероидни антиинфламаторни лек, доступан је у слиједећим дозним облицима. Механизам дјеловања натријум кромогликата (интала):

• стабилизује мембрану мастоцита, спречавајући њихову дегранулацију и ослобађање медијатора запаљења и бронхоспазма (гастамина, леукотриена). Овај механизам је последица супресије активности фосфодиестеразе, што доводи до акумулације цАМП у ћелији. Заузврат, ово олакшава супресију калцијумске струје у ћелији или чак стимулише његово излучивање и смањује функционалну активност мастоцитина;
• стабилизује мембрану других циљних ћелија (еозинофили, макрофаги, тромбоцити), спречава њихову активност и ослобађање инфламаторних медијатора и алергија;
• блокира Ц1-канале мембрана мастоцита, који инхибирају проток калцијума у ћелију, промовише развој антиинфламаторног ефекта;
• потискује узбуђење осетљивих завршетака вагусног нерва, који спречава развој бронхоконстрикције;
• смањује повећану пропустљивост судова слузнице и ограничава приступ алергеном и неспецифичним стимулусима на мастоците, нервне и глатке мишићне ћелије бронхија.

Лекови облици натријум кромогликата

Дозирање	Састав	Индикације за рецепт	Доза
Интал у капсулама за спинхалер	Једна капсула садржи 20 мг натријум кромогликата и 20 мг лактозе	Као средство за базичну терапију и за спречавање бронхоспазма након физичког напрезања и контакта са алергеном	1-2 капсуле 3-4 пута дневно у виду инхалација помоћу спинапере
Интални дозирни дозир	1 доза лека садржи 1 мг натријум кромогликата	Исто	1-2 инхалације 3-4 пута дневно
Интал решење за небулизер	1 ампула садржи 20 мг натријум кромогликата у 2 мл изотоничног раствора натријум хлорида	Исто	1-2 инхалације 3-4 пута дневно
Наеккром	1 мл садржи 40 мг натријум кромогликата	Спречавање и лијечење сезонског и целогодишњег ринитиса	1 удисање у сваком носном пролазу 5-6 пута дневно
Оптицом	1 мл раствора садржи 40 мг натријум кромогликата	Лечење алергијског кератитиса и коњунктивитиса	1-2 капи по оку 4-6 пута дневно

У бронхијалне астме, кромолин натријум најчешће користи у капсули (1 капсула садржи 20 мг лека) које инхалира помоћу специјалног инхалатор спинхалера 1-2 капсуле 3-4 пута дневно. Трајање дејства лека од око 5 сати, препоручује да појача ефекат за 5-10 минута да употреба натријум кромогликат инхалационим кратког дејства симпатхомиметиц (салбутамол, беротек). Изразит ефекат лека почиње 1 мјесец након почетка терапије.

Клиничке и фармаколошке карактеристике инталне (натријум кромогликат):

• примењује се профилактички, а не за олакшање напада астме;
• смањује број напада астме и њихове еквиваленте;
• смањује тежину бронхијалне хиперреактивности;
• смањује потребу за симпатикомиметиком;
• омогућава избјегавање постављања глукокортикоида или смањење потребе за њима;
• ефикасност се не смањује са продуженом употребом.

Након инхалације интала око 90% лека се насељује у трахеји и великим бронхима, само 5-10% достиже мале бронхије. Индикације за именовање натријум кромогликата:

• као основни антиинфламаторни лек, спречавајући бронхоспазам код пацијената са било којим обликом бронхијалне астме. Највећу ефикасност примећује се код атоничне форме бронхијалне астме и астме физичког напора код пацијената младих и средњих година;
• да се смањи потреба за глукокортикоидима код кортикалне зависне бронхијалне астме.

Препоручљиво је дуго времена третирати натријум кромогликат (3-4 месеца или више). Најбољи резултати се примећују код сезонске бронхијалне астме, али побољшање је могуће током целе године бронхијалне астме.

Лек се добро подноси, али у неким случајевима може бити мања нежељена дејства (иритација респираторног тракта, кашаљ, бол у грлу осећај, Равнесс у грудне кости). Интал нема токсичне ефекте на фетус и може се користити у ИИ-ИИИ триместру трудноће.

[8], [9], [10], [11], [12]

Дитек

Комбиновани лек у облику дозираног аеросола, који се састоји од бета2-адреностимулатор беротека и интала. Користи се како за хапшење напада астме, тако и за превентивни третман бронхијалне астме за исте индикације као и инталне.

У превентивној сврси, лек се инхалира 4 пута дневно за 2 дозе аеросола, уз појаву напада гушења, можете додатно удахнути још 1 до 2 дозе.

[13], [14], [15], [16], [17],

Натријум недокромил (таилед)

Натријумова сол пиранокинолин дикарбоксилне киселине, нестероидни антиинфламаторни лек, доступна је у аеросолним кантама од 56 и 112 доза. 1 доза (1 дах) обезбеђује улаз у бронхопулмонални систем од 2 мг лека. Обично се користи у дози од 2 диха (4 мг) 3-4 пута дневно, а онда када се стање побољшава, можете умањити унос до 2 пута дневно.

Механизам дјеловања натријевог недокромила (тилееда):

• инхибира активацију и ослобађање медијатора из ћелија укључених у инфламацију код астме (мастоцита, еозинофила, неутрофила, макрофаги, тромбоцити). За антиинфламаторну активност недокромил натријум је 4-10 пута ефикаснији од инталног;
• инхибира ослобађање хемотактичких фактора од бронхијалног епитела; потискује хемотаксију алвеоларних макрофага и еозинофила одговорних за инфламаторне реакције алергијске генезе;
• инхибира ослобађање неуропептида од завршетка нервних влакана која узрокују бронхоспастичне реакције, чиме спречавају развој бронхоспазма.

Индикације за постављање недокромил натријума су:

• спречавање свих врста бронхијалне астме. Она је ефикасна у лечењу алергија и ноналлергиц астме код пацијената различитог узраста, спречава развој раних и касних астмом реакције на алергене, као бронхоспазам изазваних хладном, физичког напора;
• смањење потребе за глукокортикоидима код бронхијалне астме зависне од кортикоада.

Толеранција дрога је добра. Могућа нежељена дејства: поремећај укуса, главобоља, иритација горњих дисајних путева.

Кетотифен (закопан, позитан)

Произведено у таблетама од 0,001 г, утиче на патокемијске и патофизиолошке фазе патогенезе бронхијалне астме.

Механизам деловања:

• смањење секреције медијатора од мастоцита и базафила под утицајем алергена (због инхибиције фосфодиестеразе, накнадне акумулације цАМП-а и инхибиције транспорта Ца ++);
• блокада Х1 рецептора хистамина;
• инхибиција деловања леукотриена и фактор активације тромбоцита на респираторном тракту;
• инхибиција активности алергијских ћелија (еозинофила и тромбоцита).

Кетотифен се користи за спречавање напада гушења. Лечење кетотифенумом смањује потребу за бета2-адреномиметиком и теофилином. Пуни терапијски ефекат се примећује након 2-3 месеца од почетка лечења. Лек се може користити континуирано током 3-6 месеци. Уобичајена доза кетотифена је 1 мг 2 пута дневно. Ефикасан је и за ванпулмоналне алергијске болести (поллиноза, алергијски ринитис, коњунктивитис, уртикарију, Куинцк едем) због антихистаминског ефекта. Могућа нежељена дејства: поспаност, повећан апетит, повећање телесне тежине.

Последњих година предложено је комбиновано коришћење кетотифена и интала.

Инхалације фуросемида имају терапеутски ефекат сличан онима инталуса. Под утицајем фуросемид смањена протока натријума и хлоридних јона у секрецију бронхијалне, који се мења њен јонски састав и осмотског притиска, као резултат инхибирао ослобађања медијатора из мастоцита и смањена реакција сензорна нервне завршетке бронхија.

Поред тога, фуросемид стимулише ослобађање епитела бронхијалних простагландина, који врше ефекат бронходилатора.

Када се ординише орално, фуросемид не утиче на реактивност бронхија. Међутим, питање употребе инхалација фуросемида за лечење бронхијалне астме није коначно решено.

Калцијумски антагонисти

Блок волтаге-сенситиве калцијумових канала смањују проток Ца ++ у цитоплазми из екстрацелуларног простора и секрецију медијатора запаљења, алергије, бронхоконстрикција и маст ћелије. Калцијумски антагонисти имају превентивни ефекат, с обзиром да смањују специфичну и неспецифичну хиперреактивност бронхија. Осим тога, смањују потребу за болесницима са β2-адреномиметиком и теофилином. Калцијумски антагонисти су најефикаснији у физичком напору астме, они су такође приказани када комбинована бронхијална астма са ИХД и артеријска хипертензија.

Најчешће коришћени верапамил (пхиноптин, исоптин) до 0.04 г 2-3 пута дневно, нифедипзх за 0.01-0.02 г 3 пута дневно.

Као антагонист калцијума, 6% раствор магнезијум сулфата може се користити као инхалација (1 инхалација дневно или сваког другог дана, течај третмана - 10-14 инхалација).

[18], [19]