Примарни склерозирајући холангитис - узроци

Узрок примарног склерозирајућег холангитиса није познат. Код примарног склерозирајућег холангитиса, сви делови билијарног стабла могу бити укључени у хронични инфламаторни процес са развојем фиброзе, што доводи до облитерације жучних канала и на крају до билијарне цирозе. Захваћеност различитих делова жучних канала није иста. Болест може бити ограничена на интра- или екстрахепатичне жучне канале. Временом, интерлобуларни, септални и сегментни жучни канали се замењују фиброзним врпцама. Захваћеност најмањих канала порталних трактова (зона 1) назива се перихолангитис или примарни склерозирајући холангитис малих канала.

Скоро 70% пацијената са примарним склерозирајућим холангитисом има истовремени неспецифични улцерозни колитис и, веома ретко, регионални илеитис. Међутим, од 10-15% случајева оштећења јетре код неспецифичног улцерозног колитиса, пацијенти са склерозирајућим холангитисом чине приближно 5%. Развој холангитиса може претходити колитису и до 3 године. Примарни склерозирајући холангитис и неспецифични улцерозни колитис ретко могу бити фамилијарна наследност. Појединци са хаплотиповима Al, B8, DR3, DR4 и DRW52A HLA система су осетљивији на њих. Код хепатитиса Utes са хаплотипом DR4, болест очигледно брже напредује.

Постоје знаци поремећаја имунорегулације. Антитела у циркулацији на компоненте ткива се не детектују или се детектују у ниском титру. Перинуклеарна антинеутрофилна цитоплазматска антитела се детектују у најмање две трећине случајева. Она не нестају након трансплантације јетре. Вероватно, ова антитела нису укључена у патогенезу, већ су епифеномен. Поред тога, у серуму се детектују аутоантитела на унакрсно реагујући пептид који производи епител дебелог црева и жучних канала. Примарни склерозирајући холангитис може се комбиновати са другим аутоимуним болестима, укључујући тиреоидитис и дијабетес мелитус типа 1.

Садржај циркулишућих имуних комплекса може се повећати, а њихова елиминација може се смањити. Размена комплемента је убрзана.

Ћелијски имуни механизми су такође поремећени. Број Т-лимфоцита се смањује у крви, али се повећава у порталним трактовима. Однос CD4/CD8 лимфоцита у крви се повећава, као и апсолутни и релативни број B-лимфоцита.

Није јасно да ли ове имунолошке промене представљају примарну аутоимуну болест или су секундарне у односу на оштећење жучних канала.

Сличне холангиографске и хистолошке промене у јетри налазе се код неких инфекција, као што је криптоспоридиоза, и код имунодефицијентних стања. Ово служи као аргумент у прилог претпоставци да примарни склерозирајући холангитис има инфективну природу. Ако би ова претпоставка била тачна, могло би се помислити да је честа комбинација примарног склерозирајућег холангитиса са неспецифичним улцерозним колитисом резултат бактеријемије, али то још није доказано. Могуће је да су важни бактеријски отпадни производи. Када су антиинфламаторни бактеријски пептиди унети у дебело црево пацова са експериментално индукованим колитисом, примећено је повећање њиховог садржаја у жучи и развој перихолангитиса. Штавише, код пацова са наследном предиспозицијом за формирање слепе петље црева, током дисбактериозе развило се оштећење јетре, које се манифестује пролиферацијом и фиброзом жучних канала и инфламаторним променама у зони 1. Коначно, код зечева, уношење убијених непатогених микроорганизама Escherichia coli у порталну вену изазвало је промене у јетри које су делимично подсећале на перихолангитис који се развија код људи.

Код улцерозног колитиса, пропустљивост цревног епитела се повећава, што олакшава продирање ендотоксина и токсичних бактеријских продуката у порталну вену и даље у јетру.

Инфективна теорија не објашњава зашто се неспецифични улцерозни колитис не открива у свим случајевима примарног склерозирајућег холангитиса и зашто тежина болести не зависи од тежине колитиса. Поред тога, остаје нејасно зашто примарни склерозирајући холангитис може претходити колитису, зашто су антибиотици неефикасни и зашто нема побољшања након проктоколектомије.

Патоморфологија. Следеће патоморфолошке промене су карактеристичне за примарни склерозирајући холангитис:

• неспецифично запаљење и фиброзно задебљање зидова интрахепатичних и екстрахепатичних жучних канала, сужавање лумена;
• инфламаторна инфилтрација и фиброза су локализоване у субсерозним и субмукозним слојевима упаљеног зида жучних канала;
• пролиферација жучних канала у значајно фибротичним порталним трактовима;
• облитерација великог дела жучних канала;
• изражени знаци холестазе, дистрофије и некробиотских промена у хепатоцитима;
• у касној фази - слика карактеристична за билијарну цирозу јетре.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]