Расулез

Расилни је инхибитор ренина.

[1],

Индикације Расулеза

Користи се за смањивање крвног притиска у развоју хипертензије.

Образац за издавање

Издање у таблете; на блистеру за 7 комада. Унутар одвојеног пакета - 2 или 4 блистер плоче. Такође, 14 таблета може бити произведено на првом блистеру; У овом случају, 1 или 2 такве блистер плоче се убацују у пакет.

Сл

Расилни је лек који утиче на РАС. Лек који се комбинује са хидроклоротиазидом.

Користи се у елиминисање примарне хипертензије код пацијената са лошом контролом нивоа крвног притиска (током монотерапије Алискирен или хидрохлоротиазид), или код особа са адекватне контроле нивоа крвног притиска (користећи хидрохлоротиазид са Алискирен, које се предузимају у комбинацији - у дозама сличним оним , који се примећују у комбинованим лековима).

Фармакодинамика

Алискирен је активни не-пептидни инхибитор хумане ренине (директна, селективна супстанца са снажном акцијом).

Умањујући ензим ренин, активна супстанца алискирен инхибира РАА систем одмах у тренутку активације. То је због блокирања процеса конверзије ангиотензиногеног елемента у ангиотензин И, а заједно са овим смањењем индекса ангиотензина И, као и ИИ.

Остали лекови који смањују функцију РААС (као што су АЦЕ инхибитори, као и лекови који блокирају проводнике ангиотензина ИИ), узрокују компензацијско повећање активности ренинског плазме. Алискирен, напротив, смањује активност овог ензима код људи са повишеним крвним притиском (око 50-80%). Сличан ефекат је примећен иу случају комбиноване употребе алискирена и других антихипертензивних лекова. Медицинска вредност такве разлике у ефекту на активност ренинског плазма још није утврђена.

Фармакокинетика

После употребе лека, врши се апсорпција алискирена и достигне врхунац након 1-3 сата. Биолошка расположивост супстанце је око 2-3%. Неопходно је узети у обзир да прекомерно масна храна смањује ниво пика за 85%, а АУЦ - за 70%.

Индикатори стабилног стања унутар плазме се примећују након 5-7 дана након узимања лека једном дневно. Постојеће вредности Расилеза су приближно двоструко веће од оних добијених после почетне дозе.

Преклиничка тестирање је показало да МДР1 / Мдр1а / 1б (П-гликопротеин супстанца) - истицање систем је основни поступак користи у интестиналне абсорпције и билијарног екскреције Алискирен.

Након употребе таблета, просечан индекс расподеле (стационарна вредност) је око 135 литара, из које се може закључити да је активна компонента лека добро распоређена у екстраваскуларном окружењу.

Синтеза компоненте са плазма протеином је прилично умерена (око 47-51%). Индекси концентрације не утичу на то.

Полувреме је око 40 сати (флуктуације у року од 34-41 сати). Излучивање алискирена се углавном јавља у непромењеном облику са фецесом (78%). Око 1,4% укупне дозе лекова пролази метаболички процес (за то је одговоран ензим ЦИП3А4). Након ингестије, 0,6% дозе се детектује у урину. Просечан индикатор брзине очувања за интравенску ињекцију је око 9 литара на сат.

Индекси изложености алискирена повећавају се више него пропорционално повећању дозе. Уз употребу једне дозе у интервалу од 75-600 мг у случају двоструког повећања дозе, примећено је повећање нивоа врха и АУЦ (односно у 2,6, а такође и 2,3 пута).

Нелинеарност лека за стационарне индексе може бити још живописнија. Није било могуће успоставити механизам који узрокује одступања у линеарности лека. Разлог може бити засићење вектора на месту апсорпције или хепатобилиарном путу излучивања.

Дозирање и администрација

За дан се препоручује узимање 150 мг лијека једном. Особе чији крвни притисак не може бити адекватно контролисано, дозвољено је повећати дозе до једне дозе од 300 мг дневно.

Хипотензивни ефекат лекова се развија у периоду од 2 недеље (око 85-90%) од момента почетка употребе лека у једној дози од 150 мг.

Расилез такође дозвољено да у комбинацији са другим антихипертензивних лекова (изузев само инхибитори АЦЕ и блокатора проводника ангиотензин ИИ (АРБ) код особа са дијабетесом или проблема у бубрезима (тиме ГФР <60 мл / мин / 1 , 73 м ² ).

Препоручује се употреба лијека заједно са лаганом храном. Такође је препоручљиво узимати таблете истовремено сваки дан. У току трајања терапије са Рацилеусе потребно је напустити употребу сокова грејпа.

[2]

Користите Расулеза током трудноће

Информације о употреби супстанци код трудница су одсутне. Приликом испитивања животиња, Рацилеус није имао тератогене ефекте. Други лекови који имају директан утицај на функцију РААС-а, били су узрок развоја озбиљних конгениталних аномалија, као и смрти новорођенчади.

Као и други лекови који директно утичу на рад РААС-а, Рацилеус се не сме користити током планирања трудноће или током првог триместра. Такође, контраиндикована је за пријем у 2. И 3. Тромесечје. Приликом прописивања било којег лијека из претходне групе, неопходно је упозорити оне који планирају трудноћу о могућем ризику од компликација приликом узимања лека током трудноће. Потребно је отказати лек ако је током трудноће откривена трудноћа.

Нема информација о уношењу алискирена у мајчино млеко, због чега је забрањено узимање лекова током периода храњења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације су:

• преосјетљивост на активну компоненту лека или било који од његових додатних елемената;
• историја Куинцке едема која се развија услед употребе алискирена;
• идиопатски или наследни облик Куинцке едема;
• Комбиновањем алискирен са супстанцама итраконазол или такролимуса (су инхибитори ћелијског П-гп, поседује високу ефикасност), и додавањем других снажних инхибитора компоненте П-гп (нпр кинидином);
• комбинација лека са лековима који блокирају проводнике ангиотензина или АЦЕ инхибитора - особе са дијабетес мелитусом или поремећај у бубрезима (ГФР <60 мл / мин / 1,73 м ² );
• деца млађа од 2 године.

Последице Расулеза

Употреба лека може узроковати нежељене ефекте:

• имунске реакције: повремено постоје анафилактичке манифестације и знаци преосјетљивости;
• равнотежа и слушни органи: понекад се може појавити вртоглавица;
• поремећаји у раду срца: често су вртоглавице; периферна отапала и тахикардија се јављају ретко;
• реакције васкуларног система: повремено се смањује притисак;
• органи респираторног система: може доћи до кашља;
• кршења у раду дигестивног тракта: често постоји дијареја. Може доћи до повраћања или мучнине;
• реакције хепатобилиарног система: у раду јетре могу бити поремећаји, а поред тога хепатитис, жутица или јетре;
• поткожних слојева, и кожа: повремено развити симптоме коже, укључујући Стевенс-Јохнсон синдром или токсична епидермална некролиза, свраба и осип и уртикарија, а поред ове манифестације у оралне слузнице. Понекад развија еритем или едем Куинцке;
• реакције везивног ткива и ОДА: често се појављује артралгија;
• уринарни систем и бубрези: повремено развијају поремећаје бубрежне функције или отказивање бубрега у акутној форми;
• индикације лабораторијских тестова: углавном примећена хиперкалемија. Ниво јетрених ензима повећава се ретко. Повремено се смањује параметар хемоглобина или хематокрита, а поред овог пораста вредности креатинина унутар крви.

Прекомерна доза

Постоје само ограничене информације о превеликим дозама дрога. Може се претпоставити да је највероватнији исход предозирања смањење крвног притиска, што је последица хипотензивних својстава алискирена. Уз развој симптоматског смањења притиска, треба пружити подстицајну терапију.

Интеракције са другим лековима

Клинички тестови су показали да ниједан фармакокинетичких интеракција лекова код следе ћих супстанци: целецокиб из аценокумарол и алопуринол са пиоглитазон и атенолол и хидрохлоротиазид са изосорбид-5-мононитрат.

Појединачни лекови у комбинацији са алискиреном могу променити свој врхунац (унутар 20-30%) или АУЦ. Међу њима - метформин (смањује вредност врха за 28%), амлодипин (смањење од 29%) и циметидин (повећава се за 19%).

Комбинација са аторвастатином резултирала је повећањем максималних вредности и АУЦ нивоа од 50%. Рацилус нема значајан утицај на фармакокинетичке карактеристике метформина, аторвастатина и амлодипина. Као резултат тога, када се ови лекови комбинују са алискиреном, корекција њихове дозе није потребна.

Уношење са Рацилеусом може незнатно смањити ниво биолошке доступности дигоксинске супстанце.

Прелиминарне информације показују да је ирбесартан способан да смањи вредности врха и АУЦ лека.

Интеракција са елементом ЦИП450.

Активна супстанца не инхибира изоензиме ЦИП450 (такође ЦИП1А2 са 2Ц8, као и 2Ц9 и 2Ц19 са 2Д6, 2Е1 са 3А). Поред тога, не индукује елемент ЦИП3А4. Као последица тога, нема разлога за очекивање да ће алискирен утицати на АУЦ лекова који су индуковани, успорени или метаболизовани уз учешће ових ензима.

Алискирен подлеже минималном метаболизму уз помоћ ензима хемопротеина П450, због чега се не очекује интеракција након инхибиције или стимулације изоензима ЦИП450. Али инхибитори елемента ЦИП3А4 врло често утичу на П-гп. Ово омогућава очекивању повећања АУЦ алискирена током периода комбиноване употребе са инхибиторима ЦИП3А4 елемента, што успорава ефекат П-гп.

Интеракција са елементом П-гп.

У преклиничким испитивања показала да МДР1 / Мдр1а / 1б (П-гп) - ово је главни истицање систем функционише у интестиналне абсорпције и билијарног екскреције Алискирен. Клинички тестови су показали да рифампицин (индуктор елемента П-гп) смањује ниво биолошке доступности алискирена за око 50%. Остали индуктори П-гп супстанце (као што је шентјанжевка) такође могу смањити биолошку расположивост лека.

Иако нису спроведена Алискирен са оваквим студијама, познато је да П-гп елемент такође игра важну улогу у заробљавању различитих тканина, супстрата, и супстанце које успоравају П-гп, су способни да повећају однос ткива и плазме. Ово омогућава инхибиторима компоненте П-гп да снажније утичу на индикације лека у ткивима (повећавајући их) од вредности плазме. Потенцијал интеракције лекова у региону П-гп ће највероватније зависити од нивоа супресије овог вектора.

Подлоге или лекови који успоравају П- гп (са слабом ефикасношћу).

Нема значајне интеракције са супстанцима дигоксином, циметидином, као и са амлодипином или атенололом. После комбиновања са аторвастатином (у дози од 80 мг), вредности стабилног стања индекса вршних вредности и нивоа АУЦ алискирена (у дози од 300 мг) увећани су за 50%. Тестови на животињама су показали да је П-гп главни детерминант у одређивању биорасположивости Рацилеасе-а.

Лекови са умереним ефектом ретардације на П- гп.

Комбинације лекова (300 мг) са Кетоконозол (200 мг величине) или верапамил (240 мг) изазвала повећање својих плазма индикатора пиком (97%) и ниво АУЦ (76%). Треба очекивати да ће вриједности алискирена унутар плазме у комбинацији с верапамилом или кетоконазолом варирати у истим границама као и због употребе двоструке дозе Рацилеасе. Клинички тестови показују да је алискирен у дозама до 600 мг (2 пута препоручене вредности) толерисан без штетних последица.

Пре-клинички тестови су показали да комбинација лекова са кетоконазола побољшава апсорпцију из дигестивног тракта Алискирен и слаби жучи излучивање супстанце. Међутим, очекује се да ће употреба инхибитора П-гп повећати концентрацију супстанце унутар ткива више од плазме. У овом Царе Цоннецтион мора бити комбинована са кетоконазол дрогом или другим инхибиторима П-гп (умерено излагање) - као што телитромицин, амиодарон, еритромицин и кларитромицин.

Лекови који успоравају П- гп (са снажним ефектом).

Тестови о интеракцији појединачних доза у волонтерима су показале да циклоспорин (у дозама од 200 и 600 мг) повећао пика од Алискирен (75 мг) је приближно 2,5 пута и АУЦ рате - око 5 пута. Повећање се такође може десити са већим дозама алискирена.

Итраконазол у дози од 100 мг повећао је максималне вредности лека (150 мг) за 5,8 пута, као и ниво његове АУЦ (за 6,5 пута) код добровољаца. Због тога је пријем Рацилеза у комбинацији са моћним инхибиторима П-гп забрањен.

Инхибитори полипептидних носача органских ањона.

Предклиничко тестирање јасно показује да алискирен може постати супстрат ТПОА, што указује на то да постоји потенцијал за његову интеракцију са ТПАО инхибиторима када комбинује ове лекове.

Торасемиде са фуросемидом.

Комбиновани ингестион Алискирен фуросемид и не утиче фармакокинетичке карактеристике ових других, али када се ради о 20-30% атенуирани ефекат фуросемид (студија погледу ефеката Алискирен у инпут / В или В / о ваи фуросемид се не обавља).

Када је за вишекратну употребу пријем фуросемид (дневно 60 мг) у комбинацији са Алискирен (дневно 300 мг) у болесника са инсуфицијенцијом срца у првој 4 цхаса смањен излучивање натријума у урину, а поред запремине урина (односно 31% и 24% ) у поређењу са ситуацијама када је коришћен само фуросемид. Просечна тежина особа која узима алискирен (300 мг) са фуросемидом премашила је тежину људи који узимају само фуросемид (84,6 / 83,4 кг).

Код употребе лекова у дози од 150 мг, постојале су безначајне промене у ефикасности и фармакокинетичким индексима фуросемида.

У постојећим клиничким информацијама, нема информација о комбинацији алискирена са торасемидом у високим дозама. Познато је да излучивање торасемида преко бубрега долази са индиректним учешћем носача органских ањона. Минималне дозе алискирена се излучују преко бубрега, а само 0,6% дозирања супстанце се може видети у урину када се даје гутање. Али пошто је утврдио да Алискирен - супстрат за полипептидни носач органски ањон 1А2 (ОАТП1А2) може потенцијално смањити нивое плазме торасемид под утицајем Алискирен (утиче на процес апсорпције).

Код пацијената који користе алискирен са торасемидом или фуросемидом (орално), потребно је пажљиво пратити ефекте ових супстанци на почетку лијечења или приликом прилагођавања доза наведених лекова. Ово је неопходно да би се избегле промене у запремини међуларних течности, као и могућност преоптерећења.

Употреба у комбинацији са НСАИДс.

Као и код употребе других лекова који утичу на функцију ПАЦ, у случају НСАИД-а, могуће је ослабити хипотензивна својства алискирена.

Код особа са поремећајима бубрега (старијих пацијената, дехидрација) комбинација ових лекова може допринети каснијем погоршању бубрега (нпр пропуст у акутном облику, често ова патологија реверзибилна). Због тога је неопходно да се подаци о лековима комбинују опрезно (посебно код старијих особа).

Лекови који утичу на ниво серумског калијума.

Уз истовремену употребу Расилеза са средствима као што су диуретици који штеде калијум, дијететских суплемената калијума, соли супститута, сачињеној од калцијума и других супстанци које могу утицати индикаторе калијума (нпр хепарина), може повећати вредности калијума. Ако је овај третман неопходан, то треба радити с великом пажњом.

Са двоструком блокадом функције РААС БРА, алискирена или АЦЕ инхибитора.

Клинички тестови су показали да је двоструки блокада функције РААС користећи комбиновану употребу Алискирен са АРБ или АЦЕ инхибитора повећава инциденцу нежељених ефеката (као што су мождани удар, смањење притиска, слабљења бубрежне функције (нпр бубрежна инсуфицијенција у акутном облику) и хиперкалемије ) у поређењу са монотерапијом уз употребу само АРБ-ова.

[3], [4]

Услови складиштења

Расилни је неопходан за чување на месту где влага не продире, а поред недоступне деце. Вредности температуре су максимално 30 ° Ц.

[5]

Рок трајања

Расијалоза се може користити у 2 године од производње лијека.