Реатаз

Рејатаз је лек који инхибира ХИВ протеазу. Садржи супстанцу атазанавир.

Индикације Реатаза

Користи се за антиретровирусну терапију код особа које су позитивне на ХИВ.

Образац за издавање

Производ се издаје у капсулама, у количини од 6 комада унутар блистер паковања. У паковању се налази 10 блистер плоча.

Фармакодинамика

Лек има селективни блокирајући ефекат на вирус-специфичну активност вирусних протеина типа Gag-Pol унутар ћелија инфицираних HIV-ом. Ово спречава оштећење суседних ћелија са накнадним формирањем зрелих вириона.

Фармакокинетика

Током клиничких испитивања, фармакокинетске карактеристике атазанавира су проучаване код добровољаца и ХИВ позитивних особа. Нису пронађене значајне разлике у фармакокинетици између ових група.

Атазанавир има нелинеарне фармакокинетичке параметре и значајну интра- и интерсубјективну варијабилност, која често готово потпуно нестаје када се лек узима са храном.

Након поновљене употребе Реатаза у дневној дози од 400 мг са храном, максималне равнотежне вредности се примећују након 2-3 сата (док се равнотежне серумске вредности код већине пацијената примећују након 4-8 дана курса). Побољшање биодоступности лека се примећује уз комбиновану употребу са храном. Истовремено, узимање капсула након оброка помаже у смањењу индивидуалне варијабилности у фармакокинетици лека.

Око 86% супстанце се синтетише са протеинима сурутке (α-1-гликопротеини и албумини). Ова бројка не зависи од величине узете порције.

Атазанавир прелази у већину биолошких течности у телу (укључујући семену и цереброспиналну течност).

Супстанца се претвара помоћу изоензима CYP3 А4. Као резултат овог процеса, формирају се оксидовани деривати, који се излучују из тела жучом у облику елемената конјугованих из глукуронске киселине, или у слободном облику. Мала количина конзумираног дела се претвара процесима Н-деалкилације, као и хидролизом.

Када је примењена једнократна доза од 400 мг обележеног атазанавира, до 79% дозе је излучено фецесом, а највише 13% је излучено путем бубрега. Непромењени лек је чинио 20% лека излученог фецесом и 7% урином (у случају дневне употребе 400 мг лека).

Код добровољаца и особа са ХИВ+, просечно време полураспада лека је приближно 7 сати (уз дневну употребу 400 мг лека уз лагани оброк).

Дозирање и администрација

Капсуле се морају узимати орално. Терапију треба да пропише и прати искусан специјалиста који је претходно лечио особе са позитивним ХИВ тестом.

За одрасле, уобичајена орална доза је 0,4 г лека дневно. Лекар може такође прописати комбиновану терапију, која обично подразумева једну дозу дневно (уз оброк) атазанавира (0,3 г) и ритонавира (0,1 г).

Ако је неопходно преписати лек људима који такође узимају диданозин, онда треба успоставити интервал од најмање 2 сата између употребе оба лека.

Особама са бубрежном инсуфицијенцијом треба преписивати лекове са опрезом (јер се у овом случају максималне вредности лека у серуму, као и брзина његовог излучивања, могу променити).

[ 1 ]

Користите Реатаза током трудноће

Рејатаз се може користити током трудноће, али само уз лекарски рецепт и само ако је вероватноћа позитивног резултата за жену већа од ризика од компликација за фетус.

Жене са ХИВ-ом треба да избегавају дојење, јер то може довести до инфекције бебе.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство преосетљивости на атазанавир или додатне компоненте лека;
• именовање особама са тешким степеном отказивања јетре, као и код умерених облика ове болести;
• употреба код људи са нетолеранцијом на лактозу;
• употреба лекова код пацијената у детињству.

Лек треба користити са опрезом код пацијената са истовременим хепатитисом Б или Ц, заразне природе (због чињенице да то повећава вероватноћу развоја болести јетре које потенцијално могу постати фаталне). Код таквих пацијената је прописано стално праћење функције јетре. Уколико се вредности AST или ALT елемената у серуму значајно повећају, лек треба прекинути.

Такође је потребан опрез приликом прописивања Рејатаза особама са хемофилијом (типови А или Б) јер повећава ризик од крварења након узимања атазанавира.

Последице Реатаза

Најчешће, као резултат узимања лека у терапијским дозама (или комбинације лека са ритонавиром), развијају се нежељени ефекти попут мучнине, главобоље и жутице. У овим случајевима, ризик од развоја жутице као резултат комбиноване употребе лека са ритонавиром (у дозама од 0,3 и 0,1 г, респективно) био је већи него код монотерапије Рејатазом. Жутица се може развити у почетној фази курса или након неколико месеци од почетка терапије.

Комбиновани антиретровирусни курс током појединачних тестова изазвао је промену у запремини дистрибуције поткожних масних наслага (развој липодистрофије). На пример, дошло је до губитка периферних, а истовремено и поткожних масних наслага у пределу лица, повећања запремине интраперитонеалне и висцералне масти, као и масних наслага у горњем делу леђа, а поред тога, и повећања млечних жлезда.

Комбинована антиретровирусна терапија може изазвати метаболичке поремећаје. Међу проблемима који су примећени код људи који су прошли такав курс лечења били су инсулинска резистенција, хипертриглицеридемија, хиперлактатемија, као и хипергликемија и хиперхолестеролемија. Током испитивања утврђено је да се ризик од развоја метаболичких поремећаја повећава комбинованом употребом неколико лекова који имају антиретровирусни ефекат.

Поред тога, употреба лекова може довести до појаве таквих негативних реакција:

• метаболички поремећаји: развој липодистрофије, губитак апетита, а такође и нестабилност тежине;
• лезије које погађају централни нервни систем: главобоље, ноћне море, поремећаји памћења или спавања, осећај безразложне анксиозности или конфузије, разне неуролошке манифестације периферне природе, као и развој депресивне епизоде;
• гастроинтестинални поремећаји: појава болова у стомаку, поремећаја укусних пупољака, надимања, манифестација диспепсије, развој гастритиса, хепатитиса, панкреатитиса, жутице или афтозног стоматитиса, као и појава повраћања или поремећаја црева;
• манифестације на површини коже и у поткожном слоју: појава свраба, осипа, уртикарије и развој алопеције;
• поремећаји мишићно-скелетног система: развој мијалгије, бол у зглобовима и атрофија мишића;
• лезије урогениталног система: убрзање процеса мокрења, развој гинекомастије или хематурије, а такође и уролитијаза;
• други: бол у грудној кости, алергијски симптоми, хипертермија, астенија и осећај јаког умора.

Током лечења леком Рејатаз (посебно када се комбинује са једним или више НУЛТИ), пацијенти могу искусити хипербилирубинемију, повећање креатин киназе, АСТ или АЛТ и СГПТ. Поред тога, ниво неутрофилних леукоцита може се смањити, а вредности серумских трансаминаза (оксалосирћетна глутаминска киселина) и липазе могу се повећати. Могућност повећања вредности трансаминаза је већа код људи који такође пате од инфекције јетре (као што је хепатитис типа Б или Ц). Међутим, нема разлика у вероватноћи развоја хипербилирубинемије, или у учесталости хепатитиса код људи са и без пратећих патологија јетре.

Прекомерна доза

Као резултат употребе прекомерно великих доза атазанавира, пацијенти могу имати поремећаје срчаног ритма (то укључује продужење PR интервала), као и повећање нивоа индиректног билирубина (али на позадини овог поремећаја не развијају се изражени знаци дисфункције јетре).

У случају тровања леком, треба спровести поступке који ће помоћи у смањењу системске апсорпције атазанавира - изазвати повраћање и дати жртви сорбенте. Код особа које су прекорачиле дозвољену дозу лека, потребно је пратити ЕКГ вредности и рад респираторног система, као и њихово опште стање. Пошто већи део атазанавира пролази кроз процес метаболизма и синтетише се са серумским протеинима, поступци дијализе за елиминацију поремећаја повезаних са предозирањем лековима биће неефикасни.

Рејатаз нема специфичан антидот.

Интеракције са другим лековима

Рејатаз пролази кроз метаболичке процесе који се одвијају уз помоћ изоензимског система П450 (укључујући елемент CYP3 А4), а атазанавир у овом случају помаже у успоравању активности овог изоензима. Забрањено је комбиновати лек са лековима чији се метаболички процеси одвијају уз учешће компоненте CYP3 А4 и који имају уски спектар деловања лека. Међу њима су астемизол и бепридил са кинидином, као и цисаприд и терфенадин са пимозидом и орални лекови.

Астемизол се не сме комбиновати са лековима који подстичу индукцију CYP3 А4 елемента, као што је кантарион (комбинација ових лекова може довести до слабљења активности антивирусног лека).

Комбинација са диданозином слаби својства астемизола (због антацидног дејства). Ако и даље постоји потреба за сложеном употребом ових лекова, потребно је поштовати интервал између њихове употребе од најмање 2 сата.

Невирапин са тенофовиром и ефавиренцом смањују ефекат атазанавира када се узимају истовремено. Мало је информација о клиничкој употреби Рејатаза са невирапином, па се комбиновање ових лекова не препоручује.

Повећан ризик од хипербилирубинемије је идентификован због комбиноване употребе лека са индинавиром (због супресије елемента UGT1A1). У том смислу, истовремена употреба ових лекова је забрањена.

Комбинација са ритонавиром смањује вредности AUC за половину, као и вршне вредности лека (за 7 пута) - у поређењу са монотерапијом Рејатазом са дневним уносом од 0,4 г лека. Стога је употреба ових лекова заједно забрањена.

Комбинација са антацидима може довести до смањене апсорпције атазанавира. Ако су антациди потребни, треба их узимати најмање 2 сата пре употребе атазанавира.

Када се лек комбинује са кинидином, лидокаином и амиодароном, њихове серумске вредности се повећавају. Поред тога, може се повећати вероватноћа развоја нежељених ефеката ових лекова.

Лек може појачати токсична својства иринотекана када се комбинује (због успоравања активности UGT1A1 компоненте).

Комбинована употреба Реатаза и бепридила је забрањена.

Истовремена употреба терапијских доза атазанавира и дилтиазема узрокује повећање серумских нивоа овог другог (двоструко или троструко), без утицаја на фармакокинетику атазанавира. Овај ефекат може изазвати продужење PR интервала (у поређењу са његовим вредностима када се Рејатаз користи сам). Ако је потребно комбиновати ове лекове, потребно је смањити почетну дозу дилтиазема за 50% и пажљиво пратити ЕКГ очитавања приликом одабира доза.

Комбинација са леком може изазвати повећање вредности верапамила у серуму. Потребно је комбиновати ове лекове са опрезом.

Истовремена употреба са леком може довести до повећања нивоа статина у серуму. Стога, лек не треба комбиновати са симвастатином, ловастатином и аторвастатином (јер то повећава вероватноћу миопатије или рабдомиолизе).

Инхибитори протонске пумпе и лекови који блокирају активност хистаминских (Х2) проводника када се комбинују са Рејатазом смањују ниво овог другог у серуму и слабе његова лековита својства. Такође постоји ризик од развоја резистенције на атазанавир због смањења његових вредности у серуму, због чега се не препоручује комбинована употреба лека са средствима која смањују pH желуца.

Комбинована употреба са Рејатазом може довести до повећања нивоа имуносупресора у серуму (укључујући такролимус са сиролимусом, као и циклоспорин). Стога, ове супстанце не треба комбиновати.

Истовремена употреба лека са кларитромицином и другим макролидима треба да се прописује са опрезом. Током студија о комбинованој употреби лека са кларитромицином (просечне дозе лека), примећено је двоструко повећање вредности овог другог, као и смањење главног деривата кларитромицина за 70% и повећање нивоа AUC атазанавира за 28%.

Атазанавир повећава ниво оралних контрацептива у серуму (док ритонавир, напротив, смањује ниво ових лекова у плазми). Нису спроведена испитивања у вези са истовременом употребом оралних контрацептива и комбинације атазанавира/ритонавира. Током лечења Рејатазом, морају се користити друге методе контрацепције.

Нису откривене клинички значајне промене у фармакокинетици атазанавира са рифабутином када су узимани у комбинацији, али када се рифабутин користи са комбинацијом атазанавира/ритонавира, његову дозу треба смањити за 75%.

Забрањено је користити лек у комбинацији са рифампицином (јер то доводи до значајног смањења (до 90%) ефекта лекова који успоравају активност ХИВ протеазе).

Рејатаз може повећати ризик од развоја нежељених ефеката карактеристичних за супстанцу силденафил - јер повећава његове серумске вредности. На пример, приликом комбиновања ових лекова повећава се ризик од развоја поремећаја вида или приапизма, као и смањење притиска.

Комбинација са атазанавиром и ритонавиром повећава нивое инхибитора ХИВ протеазе (као што су итраконазол или кетоконазол). Потребан је опрез приликом прописивања ове друге дневне дозе веће од 0,2 г ако пацијент такође узима комбинацију атазанавира и ритонавира.

Узимање варфарина са Рејатазом повећава ризик од крварења (што може бити потенцијално фатално).

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Рејатаз треба чувати на месту ван домашаја деце. Температура не сме прећи 25°C.

[ 4 ]

Рок трајања

Реатаз се може користити 2 године од датума пуштања лека у промет.