Реактаза

Рејатаз је лек који успорава ХИВ протеазу. Садржи атазанавир супстанцу.

Индикације Реактаза

Користи се за протиретровирусну терапију код људи са позитивним ХИВ тестом.

Образац за издавање

Ослобађање се изводи у капсулама, у количини од 6 комада унутар блистер паковања. У пакету - 10 блистер плоча.

Фармакодинамика

Лијек има селективан блокирајући ефекат на вирусно специфичну активност вирусних протеина као што је Гаг-Пол унутар ћелија инфицираних ХИВ-ом. Ово помаже у спречавању оштећења суседних ћелија, након чега следи формирање зрелих вириона.

Фармакокинетика

Током клиничких испитивања, фармакокинетичке карактеристике атазанавира испитане су код волонтера, као и код особа са позитивним ХИВ тестом. У овим групама није било значајне разлике у фармакокинетици.

Атазанавир има нелинеарне фармакокинетичке параметре и значајну интра-, као и интерсубективну варијабилност, која често скоро потпуно нестаје када се користе лекови уз храну.

Након поновљене употребе у свакодневном порције Реиатаз 400 мг са храном, максималне вредности равнотеже опажа после 2-3 сати (индекса равнотежна серума за већину пацијената са примећен након 4-8 дана у Е-рате). Побољшање биодоступности лека се примећује када се комбинује са оброком. Међутим, употреба капсула након оброка може помоћи у смањењу индивидуалне варијабилности фармакокинетике лекова.

Око 86% супстанце се синтетише протеинима сурутке (α-1-гликопротеини и албумини). Овај индикатор не зависи од величине узетог дела.

Атазанавир пролази унутар већине биолошких течности у телу (међу њима семена и цереброспинална течност).

Трансформација супстанце се јавља уз помоћ изоензима ЦИП3 А4. Као резултат овог процеса формирају се оксидовани деривати излучени из тела жућком под маском елемената коњугованих од глукуронске киселине или у слободном облику. Мала количина потрошеног дела претвара се помоћу процеса Н-деалкилације, као и хидролизе.

Једном употребом означеног атазанавира у количини од 400 мг са фецесом, до 79% порције се излучује, а још 13% преко бубрега. Неизмењена форма садржи 20% супстанце која се излучује фецесом, а 7%, који се излучују у урину (у случају дневног коришћења 400 мг лека).

Код волонтера, као и особа са ХИВ +, просечан полуживот лека је отприлике 7 сати (са 400 мг дневно, уз лагане оброке).

Дозирање и администрација

Морате узети капсуле унутра. Именовање терапије и надгледање његове примене треба да буде искусни специјалиста који је раније третирао људе са позитивним тестом за ХИВ.

За одрасле, често се примењује 0,4 г лека дневно. Ваш лекар може прописати комплексне терапију, у којој једна пријем обично користи дневно (уз оброке) атазанавир (0,3 г) и ритонавир (0.1 г).

Ако желите да препоручите лекове за особе које узимају диданозин, требало би да поставите јаз између коришћења оба лека, која ће бити најмање 2 сата.

Људи са бубрежном инсуфицијенцијом треба пажљиво прописати лекове (зато што је у овом случају могуће промјенити максималне вриједности лијека у серуму, као и брзину његовог уклањања).

[1]

Користите Реактаза током трудноће

Рејатаз се може користити током трудноће, али искључиво са именовањем лекара и само са већом вјероватноћом позитивног резултата за жену од могућности ризика од компликација за фетус.

Жене са ХИВ-ом треба да се уздрже од дојења, јер то вероватно доводи до инфекције бебе.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство преосетљивости на атазанавир или додатне елементе лека;
• именовање на људе са тешким степеном отказивања јетре, а поред тога, уз умерени облик болести;
• користити код особа са нетолеранцијом лактазе;
• употреба лекова за пацијенте у детињству.

Саветује се опрез користити лек уколико пацијент истовремена типа хепатитис Б или Ц, заражен карактер (због чињенице да повећава вероватноћу развоја болести јетре, која потенцијално може бити фаталан). За такве пацијенте поставља се стално праћење јетре. Са јаким повећањем серумских вредности АСТ или АЛТ елемената, лек треба одбацити.

Опрез је такође потребан када се Реитаз препоручује особама с хемофилијом (типови А или Б), јер то повећава ризик од крварења након атазанавира.

Последице Реактаза

Најчешће, као резултат узимања лекова у терапијским деловима (или комбинације лека са ритонавиром), развијају се такви нежељени ефекти као што су мучнина, главобоља и жутица. У овим случајевима, ризик од жутице као резултат комбиноване употребе лека са ритонавиром (у деловима од 0,3 и 0,1 г, респективно) био је већи него код монотерапије уз употребу Реатасе. Жутица може да се развије у почетној фази курса или након неколико месеци након почетка терапије.

Комбиновани протиретровирусни курс током појединачних тестова изазвао је промјену у дистрибуцији депозита поткожних масти (развој липодистрофије). На пример, било је губитак периферног и са поткожном масном ткиву у лицу, повећање обима интраперитонеално и висцералне масти и масти у горњем делу леђа, али осим тог проширења дојке.

Комбинована антиретровирална терапија може изазвати настанак метаболичких поремећаја. Међу проблемима који су забележени код људи који су подвргнути таквом третману били су отпор на инсулин, хипертриглицеридемију, хиперлактатемију, а поред тога хипергликемија и хиперхолестеролемија. Током испитивања установљено је да се ризик од развоја метаболичких поремећаја повећава уз комбиновано коришћење неколико лекова који имају антиретровирусне ефекте.

Поред тога, употреба лекова може довести до појаве таквих негативних реакција:

• Поремећаји метаболичких процеса: развој липодистрофије, погоршање апетита, као и тежина тежине;
• лезије које утичу на централни нервни систем: главобоља, ноћне море, поремећаје памћења или спавања, осећај безузрочне анксиозности или збуњености, и разне неуролошке манифестације периферне карактера, као и развоју депресивне епизоде;
• поремећаји у гастроинтестиналном тракту: појава абдоминални бол, поремећај укуса рецептора, надимање, диспепсија симптома, развој гастритиса, хепатитиса, панкреатитис, жутица или афтозни форме стоматитис, а поред појаве повраћања или поремећаја столице;
• манифестације на површини коже и подкожном слоју: изглед свраба, осипа, уртикарије и развоја алопеције;
• поремећаји функције ОДА: развој мијалгије, бол у зглобовима, као и мишићна атрофија;
• лезије урогениталног система: убрзање процеса уринирања, развој гинекомастије или хематурије, а поред тога и уролитијаза;
• други: бол у грудној кости, алергијски симптоми, хипертермија, астенија, али и осећај тешког замора.

У лечењу помоћу Реиатаз (нарочито у комбинацији са једним или више НРТИ супстанцу) може јавити код пацијената са хипербилирубинемије, стопа пораста ЦК, АСТ или АЛТ и СГПТ. Поред тога, ниво леукоцита типа неутрофила може се смањити, а вредности серумских трансаминаза (оксалоацетат глутамина) и липазе могу се повећати. Могућност повећања вредности трансаминаза је већа код људи који такође пате од инфекције јетре (као што је хепатитис типа Б или Ц). Али разлике у вероватноћом развоја хипербилирубинемији, а осим тога учесталост појаве хепатитиса код људи који основне болести јетре, а без њих - бр.

Прекомерна доза

Као резултат тога, употреба претерано великих делова атазанавир пацијената може доћи до поремећаја ритма срца (што подразумева проширење ПР-интервала), ау порасту додатком индиректни вредности билирубина (али на позадини овог поремећаја не развијају израженије знаке хепатиц поремећаја активности).

Када тровање леком треба обављати процедуре које ће помоћи у смањивању системске апсорпције атазанавира - изазвати повраћање и дати сорбенте жртве. Код особа које су прекорачиле дозвољену дозу лекова, потребно је пратити вредности ЕКГ и рад респираторног система, а поред тога и њихово опште стање. Због тога што већина атазанавира пролази кроз метаболички процес и синтетише се протеинима сурутке, процедуре дијализе за елиминацију абнормалности повезаних са превеликим дозама дроге неће бити ефикасне.

Рејатаз нема посебан противотров.

Интеракције са другим лековима

Рејатаз обрађује метаболичке процесе који се спроводе системом изоензима П450 (међу њима и ЦИП3 А4), а атазанавир у овом случају помаже у успоравању активности овог изоензима. Забрањено је комбиновати лек са лековима чији се метаболички процеси спроводе уз учешће компоненте ЦИП3 А4 и који имају уски спектар активности лијека. Међу њима су астемизол и бепридил са кинидином, као и цисаприд и терфенадин са пимозидом и лековима рогова.

Астемизолу се не сме комбиновати са лековима који промовишу индукцију ЦИП3 А4 елемента - као што је шентјанжевка (комбинација ових лекова може ослабити активност антивирусног лијека).

Комбинација са диданозином слаби особине астемизола (због антацидних ефеката). Ако постоји потреба за свеобухватном примјеном ових лијекова, потребно је посматрати интервал између њихове употребе, што је најмање 2 сата.

Невирапин са тенофовирјем и ефавирензом слаби ефекат атазанавира у случају њиховог истовременог давања. Информације о клиничкој употреби реатазе са невирапином су прилично мале, тако да ови лекови не треба комбиновати.

Повећан је ризик од хипербилирубинемије због комбиноване употребе лека са индинавиром (због супресије елемента УГТ1А1). У том смислу, истовремена употреба ових лекова је забрањена.

Комбинација са ритонавира двапут смањује АУЦ параметре и вршна вредност ам (7 пута) - у поређењу са монотерапије са лицима Реиатаз 0,4 г по дану лекова. Због тога је забрањено коришћење ових лекова заједно.

Комбинација са антацидима може довести до смањења апсорпције атазанавира. Ако желите да одредите антацид за пацијента, требало би да узмете у обзир да их можете узети најмање 2 сата пре употребе атазанавира.

Када се лек комбинује са кинидином, лидокаином, аи амиодароном, повећавају се и серумске вредности. Поред тога, вероватноћа развоја нежељених ефеката ових лекова може се повећати.

Лек може потенцирати токсична својства иринотекана у комбинацији (због успоравања активности компоненте УГТ1А1).

Комбинована употреба реатазе и бепринила је забрањена.

Комбинована употреба терапеутских дозирања атазанавира и дилтиазема доводи до повећања последње у серуму (два пута или три пута), без утицаја на фармакокинетику атазанавира. Овај ефекат може проузроковати продужење ПР-интервала (у поређењу са његовим вредностима када се користи само Реатасе). Ако се ови препарати морају комбиновати, потребно је смањити почетни део дилтиазема за 50% и, приликом избора дозирања, пажљиво пратити очитавање ЕКГ.

Комбинација са леком може проузроковати повећање серумских вредности верапамила. Неопходно је пажљиво комбиновати ове препарате.

Истовремени пријем лекова може довести до пораста серумског нивоа статина. Према томе, немојте комбиновати лек са симвастатином, ловастатином и аторвастатином (јер то повећава вероватноћу миопатије или рабдомиолизе).

Лекови који успоравају дејство протонске пумпе и лекова, блокирајуци активности проводника хистамина (Х2) као резултат комбинације са Реиатасе-ом смањују серумске параметре ове друге и ослабе своје лековите особине. Постоји и ризик од развоја отпорности на атазанавир због смањења његових вредности у серуму, због чега се не препоручује комбинована примена лијекова са лековима који смањују ниво пХ желуца.

Комбинована употреба са Реиатасе-ом може довести до повећања индекса имуносупресива у серуму (овде су укључени такролимус са сиролимусом, као и циклоспорин). Према томе, ове супстанце не би требало комбиновати.

Уз опрез, неопходно је поставити истовремени пријем лијекова са кларитромицином, као и другим макролидима. Током студија комбиноване употребе лекова са цларитхромицин (просечном лека дозе) представљао је пораст вредности последњих пола, а поред овом смањењу 70% основног деривата повећања цларитхромицин и 28% у АУЦ ниво атазанавир.

Атазанавир повећава стопе оралног контрацептива у серуму (ритонавир, напротив, смањује ниво ових лекова унутар плазме). Тестови који се односе на истовремену примену оралне контрацепције и комбинацију препарата атазанавир / ритонавир нису спроведени. Током лечења са Реиатаз-ом, неопходне су друге методе контрацепције.

За значајних промена у клиничким фармакокинетику атазанавир со Рифабутин на њихове комплексне пријему је детектован, али у случају комбинације Рифабутин са атазанавир / ритонавир његова доза треба смањити за 75%.

Забрањено је користити лек у комбинацији са рифампицином (јер то доводи до значајног смањења (до 90%) ефекта лекова који успоравају активност ХИВ протеазе).

Рејатаз може повећати ризик од развоја нежељених ефеката карактеристичних за супстанцу силденафил - јер повећава вредности серума. На пример, са комбинацијом ових лекова повећава се ризик од развоја визуелних поремећаја или приапизма, као и смањење притиска.

Комбинација са атазанавиром и ритонавиром доводи до повећања вредности лекова који споро ХИВ-протеазе (као што је итраконазол или кетоконазол). Неопходно је пажљиво одредити дневну дозу другог у стопи од више од 0,2 г, ако пацијент узима комбинацију лекова атазанавир са ритонавиром.

Узимање варфарина са Реиатасе повећава ризик од крварења (они могу бити потенцијални фатални).

[2], [3]

Услови складиштења

Реиатаз се мора држати на мјесту које је затворено од приступа дјеци. Температура се не би требала подићи изнад 25 ° Ц.

[4]

Рок трајања

Рејатазу се дозвољава употребити 2 године након пуштања лека.