Реместип

Реместип садржи компоненту терлипресин, која је вештачки аналог супстанце вазопресин (природни хормон задњег режња хипофизе).

Терапеутски ефекат терлипресина заснива се на комбинацији специфичних ефеката елемената насталих током његовог ензимског разлагања. Међу приметним својствима супстанце су антихеморагична и снажна вазоконстрикторна. Од видљивих ефеката, најприметнији је смањење протока крви унутар паренхима унутрашњих органа, због чега долази до слабљења циркулације крви унутар јетре и притиска у порталној вени.

Индикације Реместипа

Користи се за следеће поремећаје:

• крварење из гастроинтестиналног тракта - због проширених езофагеалних вена услед проширених вена, као и улцеративних лезија;
• крварење које се јавља у пределу урогениталног тракта - из материце, узроковано функционалним поремећајима, абортусом, порођајем и другим разлозима;
• крварење изазвано хируршким процедурама (нпр. органи у карличном подручју или перитонеум).

Може се користити локално код гинеколошких процедура које укључују грлић материце.

Образац за издавање

Компонента се ослобађа у облику ињекционе медицинске течности - у ампулама запремине 2 или 10 мл. У паковању се налази 5 таквих ампула.

Фармакодинамика

Фармакодинамичка испитивања лека показала су да терлипресин, као и други слични пептиди, изазива развој спазма венула са артериолама углавном унутар паренхима унутрашњих органа, а поред тога, контракцију глатких мишића зида једњака и повећан тонус заједно са цревном перисталтиком уопште.

Поред дејства на глатке мишиће крвних судова, супстанца има стимулативни ефекат на глатке мишиће материце, чак и у случајевима када жена није трудна.

Тестови дејства лека, спроведени уз учешће људи и животиња, показали су да он показује највећу активност унутар коже и унутрашњих органа.

Нису примећени клинички симптоми антидиуретског дејства терлипресина.

Фармакокинетика

Сам терлипресин не показује активност у односу на глатке мишиће, али истовремено делује као хемијски депо за компоненте са лековитим дејством, настале током ензимског разлагања. Овај ефекат се развија спорије од ефекта лизин-вазопресина, али има дуже трајање.

Лизин вазопресин се често биолошки конвертује у бубрезима, јетри и другим ткивима.

Фармакокинетика примењеног елемента најпотпуније је описана двокомпонентним моделом. Време полураспада је 40 минута, брзина метаболичког клиренса је 9 мл/кг у минути, а вредности запремине дистрибуције су 0,5 л/кг. Очекивана вредност лизин-вазопресина у плазми се примећује приближно пола сата након примене терлипресина. Вредности Cmax се примећују након 1-2 сата.

Дозирање и администрација

У почетку се примењују интравенске ињекције од 2 мг супстанце у интервалима од 4 сата. Ова терапија мора се наставити док не прође 24 сата од престанка крварења (али овај интервал треба да буде максимално 48 сати). Након употребе почетне дозе, она се може смањити на 1 мг у интервалима од 4 сата за особе тежине <50 кг или ако се развију нежељени ефекти.

Крварење повезано са проширеним венама једњака треба лечити дозом од 1000 мцг (за одрасле) у интервалима од 4-6 сати током 3-5 дана. Да би се спречило поновно крварење, терапија се наставља још 1-2 дана од тренутка престанка. РеместИП се примењује болусом, интравенозно или кратком инфузијом. Лек се примењује неразблажен или након растварања са 0,9% NaCl.

За друге врсте гастроинтестиналног крварења, користи се иста доза са истим временским интервалом. Лек се може користити за пружање хитне помоћи без везивања за хируршке процедуре - ако постоји сумња на крварење у горњем гастроинтестиналном тракту.

Крварење које се јавља у пределу унутрашњих органа код детета зауставља се уношењем порције од 8-20 мцг/кг са интервалом од 4-8 сати. Лек се користи током целог периода крварења; за спречавање рецидива користе се исте мере као код одраслих. Ако пацијент има склеротичне проширене вене унутар једњака, потребна је једнократна болусна примена од 20 мцг/кг.

Крварење повезано са урогениталним трактом: због разлике у активности ендопептидазе у крвној плазми и ткивима, границе величине дозирања су прилично велике - 0,2-1 мг; треба их користити са паузом од 4-6 сати.

У случају крварења из материце јувенилне природе, користе се дозе од 5-20 мцг/кг.

За локалну употребу у гинеколошким процедурама које укључују грлић материце, 400 мцг супстанце мора се растворити у 0,9% NaCl да би се добила запремина од 10 мл. Производ се мора применити парацервикално или интрацервикално. Терапеутски ефекат почиње након 5-10 минута. Ако је потребно, доза се може поново применити или повећати.

[ 2 ]

Користите Реместипа током трудноће

Лек се не сме користити током трудноће. Показано је да изазива контракције материце и повећан интраутерини притисак током ране трудноће, а такође може ослабити интраутерини проток крви. Тестови на зечевима су показали феталне абнормалности и спонтане побачаје.

Нема података о томе да ли се лек излучује у мајчино млеко. Излучивање лека у млеко није проучавано код животиња. Ризик од нежељених ефеката на дојенчад се не може искључити. Питање да ли прекинути дојење или прекинути лечење мора се одлучити узимајући у обзир све факторе ризика и користи сваке одлуке.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка осетљивост повезана са активном компонентом или било којим од помоћних састојака лека;
• развој септичког шока код особа са лошим срчаним излазом.

Последице Реместипа

Нежељени ефекти укључују:

• Срчани поремећаји: често се примећују аритмија или брадикардија, као и манифестације исхемије на ЕКГ-у. Понекад се примећују тахикардија, срчана инсуфицијенција, атријална фибрилација, вентрикуларне екстрасистоле, инфаркт миокарда, бол који погађа грудну кост, тахикардија типа пируете и хиперхидратација са плућним едемом;
• Васкуларни проблеми: углавном периферна исхемија, периферна вазоконстрикција, бледило епидермиса и смањен или повишен крвни притисак. Понекад се примећују цревна исхемија, црвенило и периферна цијаноза;
• респираторни поремећаји: понекад се примећују респираторна инсуфицијенција, бронхијални спазам, отежано дисање или застој дисања и бол током процеса дисања. Диспнеја се ретко јавља;
• Лезије гастроинтестиналног тракта: често се јављају привремена дијареја и пролазни болови у стомаку спастичне природе. Понекад се примећује пролазно повраћање или мучнина;
• поремећаји у функционисању нервног система: често се развијају главобоље. Понекад се примећују епилептични напади. Апоплексија се јавља спорадично;
• проблеми са метаболичким процесима: понекад, у одсуству контроле над нивоом течности, јавља се хипонатремија;
• лезије поткожних слојева и епидермиса: понекад се јавља лимфангитис или локална некроза коже;
• поремећаји повезани са гениталијама: жене често доживљавају спазмодичне болове који погађају доњи део стомака. Понекад се развија исхемија материце или се повећава тонус материце;
• Проблеми у подручју ињекције: често се у таквим подручјима развија некроза.

Постоје неки подаци о развоју знакова нетолеранције.

[ 1 ]

Прекомерна доза

Забрањено је користити дозе веће од 2 мг у периоду од 4 сата, јер се у таквим случајевима јављају тешки нежељени ефекти повезани са радом кардиоваскуларног система.

Да би се контролисало повећање крвног притиска (које се може јавити приликом примене Реместипа), неопходно је користити симпатолитике или клонидин.

Атропин се користи за елиминацију брадикардије.

Интеракције са другим лековима

Терлипресин појачава ефекат неселективних β-блокатора у смањењу тежине порталне хипертензије.

Комбинација са лековима који изазивају брадикардију (укључујући суфентанил и пропофол) може изазвати развој тешког облика ове болести и смањење тежине срчаног излаза.

[ 3 ], [ 4 ]

Услови складиштења

Реместип треба чувати на месту ван домашаја мале деце на температури од 2-8°C. Замрзавање супстанце је забрањено.

Лек се може чувати на температури не вишој од 25°C током 1 месеца.

Рок трајања

Реместип је одобрен за употребу у периоду од 24 месеца од датума производње лека.

Аналоги

Аналоги супстанце су лекови Адиупресин, Уропрес, Минирин са Глипресином, као и Д-воид, Х-десмопресин и Десмопресин.