Респираторни аденовируси

Први представници породице аденовируса су изоловали 1953. Године В. Рове (и други) из тонзила и аденоида деце, у вези са којим су добили ово име. Аденовиридае породица је подељен на две врсте: Мастаденовирус - сисарске аденовируса, хумани аденовируси обухвата (41 серовариантами), мајмуни (24 се-роварианта), као и говеда, коњи, овце, свиње, пси, мишеви, водоземци; и Авиаденовирус - авиан аденовируси (9 сероварианти).

Аденовируси су без суперцапсида. Вирион има икосаедрических облика - тип кубни симетрију, пречника 70-90 нм. Капсид се састоји од 252 капсомера пречника 7-9 нм. Групе 9 цапсомерес формирају 20 једнакостранични лица (180 цапсомерес), и на својим угловима 12 су распоређени темена састоје од 6 цапсомерес (72 цапсомер). С обзиром да је сваки од 180 капсома у близини шест других, назива се хексон. Заузврат, хексон се састоји од три подјединице масе 120 кД. Сваки од 12 чворова цапсомерес је поред пет, па је позвао Пентон. Дванаест вертек цапсомерес Ицосахедрон царри влакнаста испупчења (влакна) Дужина 8-30 нм, завршавајући са пречником главе од 4 нм. У вирион цоре деокирибонуцлеопротеинс се састоји од двоструког ланца молекула геномске ДНК (20-25 МД), са 5'-крајевима оба ланца који су ковалентно повезани терминал протеина (55 кД) и два главна протеина: ВИИ (18 кД) и В (48 кД). Деокирибонуцлеопротеинс представља структуру шарке 12, врхови које су усмерене на основама чворова капсидима тако вирион језгра на сечења има облик цвета. На спољашњој површини протеина В. Осим тога, основни протеини су ВИ и Кс. Геноме аденовирус дволанчана линеарни ДНК представљени са м. М. 19-24 МД. ДНА страндс запоседнут терминала знацима понављања који омогућавају молекул формира прстен. Од 5'-крајевима оба ланца су ковалентно везани хидрофобни терминал протеина, што је неопходно за иницијацију репликације ДНК. Број гена у молекулу ДНК није управо утврђен. У људским аденовирусима, проценат протеина је 86-88% масе вириона. Укупан број њих вероватно је више од 30, а микрометар варира од 5 до 120 кД. Протеини се означавају римским бројевима, од њих се карактерише ИИ-КСИИИ. Тренутно Четири подручја Е1 рано транскрипцију издваја у геному аденовируса, Е2, ЕЗ, Е4 и најмање 5 региона касније - ЛИ, Л2, Л3, Л4, Л5.

Е1 производи инхибирају транспорт ћелијске мРНК у цитоплазму и њихову транслацију. Синтеза Е2 регион кодира протеин ДНК везивање који игра важну улогу у вирусну ДНК репликацији, експресију гена раног у контроли спајања и вириона склопа. Један од касних протеина штити аденовирусе од деловања интерферона. Међу главних производа су кодирани од касних гена су протеини који чине хексон, Пентон, језгро вириона, и неструктурни протеин који има три функције: а) учествује у формирању гексонових тримера; б) врши транспорт ових тримера до језгре; ц) учествује у формирању зрелих вирионова аденовируса. У вириону је откривено најмање 7 антигена. Антиген А (хексон) је специфичан за групу и уобичајен за све хумане аденовирусе. За антиген Б (пентон базу), сви људски аденовируси су подељени у три подгрупе. Антиген Ц (филаменти, влакна) је специфичан за тип. Према овом антигену, сви хумани аденовируси су подељени у 41 сероварианта. Сви хумани аденовируси, осим серовара 12,18 и 31, имају хемаглутинацијску активност, која је посредована пентоном (апикални капсомер). Да би се идентификовали серовари аденовируса, Л. Росен 1960. Године предложио је РТГА.

Животни циклус аденовируса са продуктивном инфекцијом састоји се од следећих фаза:

• адсорпција на специфичне рецепторе ћелијске мембране уз помоћ главе влакана;
• пенетрацију у ћелију механизмом ендокитозе посредоване рецептором, праћено делимичним "уклањањем" у цитоплазми;
• коначна депротеинизација генома у нуклеарној мембрани и њен продор у језгро;
• синтеза раних мРНК помоћу ћелијске РНК полимеразе;
• синтеза раних вирусних специфичних протеина;
• репликација геномске виралне ДНК;
• синтеза лате мРНА;
• синтеза касних вирусних протеина;
• морфогенеза вириона и њиховог изласка из ћелије.

Процес транскрипције и репликације се јавља у језгру, процес превођења у цитоплазму, где се протеини транспортују до језгра. Морфогенеза оф вирионима се одвија у једру и мулти карактера: прво, полипептиди су сакупљени у мултимера структури - влакана и хексон потом формирани капсиди, незреле вириони и коначно зрели вириони. У језгри заражених ћелија, вириони често обликују кристалне кластере. У касним стадијумима инфекције акумулирају се не само зрели вириони у језгри, већ и незреле капсиде (без ДНК). Принос новоотворених вириона прати уништавање ћелија. Из ћелије у којој се синтетише до милијун нових вириона, не сви они излазе. Преостали вириони поремећају функције језгра и узрокују дегенерацију ћелија.

Поред продуктивног облика инфекције, аденовируси могу узроковати абортифацну инфекцију, у којој је репродукција вируса озбиљно оштећена у раној или каснијој фази. Поред тога, неки сероварианти хуманих аденовируса могу да индукују малигне туморе инокулацијом различитим глодавцима. Према њиховим онкогеним особинама, аденовируси су подељени на високо јоногене, слабо канцерозне и не-онкогене. Онкогене способности су обратно повезане са садржајем Г-Ц парова у ДНК аденовируса. Главни догађај који доводи до трансформације ћелија (укључујући и њихове културе) је интеграција вирусне ДНК у хромозом ћелије домаћина. Молекуларни механизми онкогеног ефекта аденовируса остају нејасни.

Онкогена својства у односу на хумане аденовирусе не поседују.

Аденовируси не реплицира у ембрионираним кокошја јаја, али добро раса у примарној трипсинизују и инокулисане културе различитих ћелија порекла, узрокујући карактеристичан цитопатски ефекат (заобљена ћелије и формирање ацинуса тих кластера, пунцтулате дегенерација).

У поређењу са другим људским вирусима, аденовируси су нешто стабилнији у спољашњем окружењу, нису уништени мастилима (нема липида), не умиру на температури од 50 ° Ц и на пХ од 5,0-9,0; добро очуван у замрзнутом стању.

Карактеристике епидемиологије. Извор инфекције је само болесна особа, укључујући скривени облик. Инфекција се јавља ваздухом, путем контакт-домаћинства, путем воде у базенима и фекално-оралне руте. У цревима вирус може продрети кроз крв. Болести горњег респираторног тракта и очију узрокују серовариенте 1-8,11,19,21. Сероварианти 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 и 41 узрокују гастроентеритис код деце од 6 месеци. До 2 године, мезентерични аденитис. Сероварианти 1, 2, 5, 6 се често налазе код латентних облика инфекције.

Не постоје подаци о способности аденовируса животиња да изазову болести код људи, и обратно, људски аденовируси - код животиња. Аденовируси изазивају спорадичне болести и локалне епидемије. Највећа епидемија у нашој земљи била је 6000 људи.

[1], [2], [3], [4],

Симптоми аденовирусне инфекције

Период инкубације је 6-9 дана. Вирус се мултиплицира у епителијалним ћелијама горњег респираторног тракта, мукозне мембране очију. Може продрети у плућа, утицати на бронхије и алвеоле, изазвати тешку пнеумонију; карактеристична биолошка својства аденовируса је тропизам у лимфоидном ткиву.

Аденовирус болест се може окарактерисати као фебрилне катар респираторне слузокоже тракта и очију, праћено повећањем субмукозе лимфног ткива и регионалних лимфних чворова. Најчешће се појављују у облику тонзилитиса, фарингитиса, бронхитиса, атипичне пнеумоније, грипу подобне болести, у облику фаринго-коњунктивалне грознице. Коњунктивитис у неким случајевима прати аденовирусну болест, у другим - главним симптомом тога.

Према томе, аденовирусне болести карактерише превласт респираторног, коњунктивног или цревног синдрома. Истовремено, вирус може изазвати латентну (асимптоматску) или хроничну инфекцију са дугом перзистенцијом у ткивима крајника и аденоида.

Постинфективни имунитет је дуг, трајан, али специфичан за тип, не постоји укрштени имунитет. Имунитет је изазван антителима који неутралишу вирус и ћелијама имуног меморије.

Лабораторијска дијагноза аденовирусне инфекције

1. Детекција вирусних антигена у погођеним ћелијама помоћу имунофлуоресценције или ИФМ.
2. Изолација вируса. Материјал за студију је одвојиви назофаринкс и коњунктива, крв, излучак (вирус се може идентификовати не само на почетку болести, већ и на 7-14 дана). За изолацију вируса примењују се примарне-трипсинизоване ћелије (укључујући диплоидне) ћелијске културе хуманог ембриона, које су осетљиве на све серумовенте аденовируса. Вируси се детектују њиховим цитопатским ефектом и употребом РСК-а, јер сви имају заједнички антиген везујући комплемент. Идентификација се врши помоћу типова специфичних антигена уз помоћ РТГА и ПХ у ћелијској култури.
3. Детекција раста титра антитела у упареним серима пацијента уз помоћ ДСЦ. Одређивање раста титра тип специфичних антитела врши се са референтним серотипима аденовируса у РТГА или ПХ у ћелијској култури.

Специфична профилакса аденовирусне инфекције

Против неких адововирусних сероваријанаца добијене су имунске оралне вакцине, али нису биле широко коришћене.