Рибавин

Рибавирин је антивирусни лек за системску примену. То је вештачки аналог нуклеозида са широким спектром антивирусних ефеката на РНК и ДНК вирусе.

Лек ефикасно делује против вируса садржаних у ДНК: уобичајеног облика херпеса (1. И 2. Подтипа), цитомегаловируса, водених козица, аденовируса и хепатитиса типа Б. Међу вирусима РНК, вируси грипа подтипа А, ХИВ, оспице, хепатитис А и Ц, и заушњаци, а поред тога и ротавируси са риновирусима, Цоксацкие, Денгуе и Ласса грозницом. [1]

Индикације Рибавирин

Користи се за вирусни облик хепатитиса Ц (хронични) - у комбинацији са рекомбинантним интерфероном α -2β.

Образац за издавање

Производња лекова се реализује у капсулама - 42 комада унутар полиетиленске бочице.

Фармакодинамика

Рибавирин, користећи различите механизме деловања, омогућава вам да блокирате вирусну реакцију. Најважније, што одређује широк спектар његове активности, је успоравање РНК омотача матрице вируса, као и блокирање кретања генетских података. Сличан ефекат је присутан у реакцији већине вируса.

Активност лека је такође последица његове сличности у структури са гванозином, природним нуклеозидом. Након што се рибавирин фосфорилише у 3-фосфат (биоактивни облик), молекул стиче способност да делује на вирусне ензиме повезане са синтезом протеина (РНК полимераза итд.). Због тога испољава опсежан виростатички ефекат (у односу на РНК и ДНК вируса, као и на ретровирус). [2]

Рибавирин инхибира вирусну ДНК полимеразу херпеса, ретровирусну ретротранскриптазу, као и РНК полимеразу инфлуенце и морбиливируса. Истовремено, успорава поновљену деобу вируса без уништавања ћелијске функције и показује изражен ефекат у односу на синцицијални респираторни вирус. [3]

Клинички тестови су открили да увођење лекова у монотерапију не утиче на процесе елиминације ХЦВ РНК или побољшање хепатолошке хистологије након 0,5-1 године терапије и током наредних шест месеци посматрања.

Комбинована употреба лека са интерфероном-α показала је безбедност и ефикасност терапије код особа са подтипом хепатитиса Ц (хронични облик); са таквом комбинацијом се примећује синергистички ефекат лека.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Лекови се великом брзином, али се не апсорбују у потпуности након оралне примене. Након оралне примене једнократне дозе, супстанца достиже вредности Цмак између 1. И 2. Сата од тренутка примене.

Вредности биорасположивости су око 45-65%. Храна повећава ову цифру на 70%. Када једете масну храну, просечан ниво Цмак у плазми се такође повећава.

Процес дистрибуције.

Лек је широко распрострањен у телу - већина се акумулира унутар еритроцита са скелетним мишићима, а поред тога се акумулира унутар слезине, надбубрежних жлезда са бубрезима и цереброспиналном течношћу. Рибавирин није укључен у синтезу протеина.

Индикатор запремине дистрибуције је око 5000 литара.

Концентрације унутар серума прелазе минималну стопу ретардације за вирусе који су осетљиви на лекове.

Процеси размене.

Процеси интрахепатичне размене пролазе 60% дозе лека - на 2 начина. Први од њих је процес обрнуте фосфорилације, који дозвољава стварање 1,2,4-триазол-3-карбоксамида (активни метаболички процеси), а други (процес разградње) садржи дерибозилацију са хидролизом амида да се формира 1,2, 4-триазол-3-карбоксилна киселина. Интрахепатични метаболички процеси су такође један од важних путева излучивања.

Излучивање.

У почетној фази, просечни полуживот лека је 2 сата; гранични просек је у распону од 20-50 сати. Са увођењем првог дела, Тмак је 1,5 сати.

Излучивање се врши на 3 начина - 53% урином (рибавирин са својим метаболичким компонентама), 15% - изметом и још 2% - плућима.

Дозирање и администрација

Рибавирин је потребно користити орално, заједно са храном - сваки дан у 2 апликације (ујутру, а такође и увече).

Величина порције лека у комбинацији са интерфероном α-2β одређује се узимајући у обзир тежину и налази се у распону од 1-1,2 г дневно. За особе са генотипом, 1 порција је подељена у 2 употребе:

• тежина испод 75 кг: 0,4 г (одговара 2 капсуле) ујутру, као и 0,6 г (одговара 3 капсуле) увече;
• тежина преко 75 кг: 0,6 г ујутру, као и 0,6 г увече.

Људи са генотиповима 2 или 3 морају да убризгавају 0,8 г супстанце дневно (у 2 апликације).

Терапија траје 24-48 недеља.

• Апликација за децу

Нема довољно података о лековитом дејству и безбедности употребе лекова у педијатрији, због чега се не прописује особама млађим од 18 година.

Користите Рибавирин током трудноће

Забрањено је користити Рибавирин током трудноће.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са елементима лека;
• Период ГВ;
• хемоглобинопатије (међу њима анемија српастих ћелија и таласемија);
• ЦРФ (са ЦЦ индикаторима испод 50 мл у минути);
• тешка депресија, у којој се примећују покушаји самоубиства;
• тешка дисфункција јетре, аутоимунски хепатитис и декомпензована цироза;
• историја болести штитне жлезде.

Последице Рибавирин

Озбиљан нежељени ефекат при употреби лекова је анемија хемолитичког типа.

Понекад се јављају следећа кршења:

• умор, главобоље, поремећаји спавања (поспаност или несаница), астенија и општи осећај слабости;
• слабљење вида и бол у грудној кости;
• бол у трбуху, повраћање, губитак тежине, дијареја, анорексија и мучнина;
• тромбоцито-, неутро-, леуко- или гранулоцитопенија, као и анемија;
• благи пораст вредности индиректног билирубина са мокраћном киселином узрокован хемолизом.

Интеракције са другим лековима

Употреба антацида слаби терапеутски ефекат Рибавирина.

Лек инхибира фосфорилацију ставудина са зидовудином. Још није било могуће коначно утврдити клинички значај ових података.

Постоји синергизам лека са дидеоксиназином као супстанцом која инхибира ХИВ.

У овом случају нема интеракције између лека и не-нуклеозидних супстанци које успоравају протеазе или обрнуту транскриптазу.

Услови складиштења

Рибавирин се мора чувати ван домашаја мале деце, на тамном месту. Очитавања температуре - максимално 30 ° С.

Рок трајања

Рибавирин се може користити током 24 месеца од тренутка стављања на тржиште терапијске супстанце.

Аналоги

Аналоги лекова су лекови Рибавин, Ливел и Рибапег са Виразолом, а поред тога, Рибба и Цопегус са Модерибом. На листи су и Вирориб, Рибарин и Гепавирин, Триворин са Ребетолом, Маквирин и Рибасфер са Рибамидилом.