Саркоидоза плућа: узроци и патогенеза

Узроци саркоидозе плућа

Узроци саркоидозе нису познати. Дуго времена је постојала перцепција да је саркоидоза посебан облик туберкулозе и, последично, узрокована микобактеријама туберкулозе. Међутим, у овом тренутку ова тачка гледишта је непопуларна, она се држи само од стране појединих истраживача. Против туберкулозе природи саркоидоза предлажемо три важне околности - негативна туберкулин реакције у већини пацијената са саркоидозе, недостатак ефекта лечења са анти-ТБ лекова и високим лечење ефикасности глукокортикоида лекова.

Међутим, могуће је да у неким случајевима, саркоидоза је узрокована необичном, модификованом Мицобацтериум, што доказује сличност саркоид гранулома и туберкулозе, као откривање многих пацијената са Сарцоидосис веома мале облике Мицобацтериум.

Тренутно сматра улога следећег могућег етиолошки фактори саркоидоза: иерсиниосис, вирусне и бактеријске инфекције, гљивичне, најезде паразита, бора полен, берилијум, цирконијум, одређених лекова (сулфонамиди, цитостатика).

Најчешћа претпоставка је политеолошка генеза болести. Цонгенитал Није искључено подложност саркоидоза (саркоидоза описан породиане облике као чешће детекцију антигена ХЛА-А1, Б8, Б13 Сарцоидосис пацијената у поређењу са општом популацијом).

[1], [2], [3], [4], [5]

Патогенеза плућне саркоидозе

Тренутно саркоидоза сматра примарни имуни болест која се јавља као одговор на непознатих етиолошким фактора и карактерише развојем алвеолитис, формирања гранулома који може решио или фиброзироватсиа.

У одређеној мјери, патогенеза саркоидозе је слична патогенези идиопатског фиброзинга алвеолитиса.

Као одговор на дејство етиолошког фактора, почне фаза болести се развија - загушење у алвеоли, интерстицијско ткиво плућа алвеоларних макрофага и имунокомпетентних ћелија. Огромна улога припада алвеоларним макрофагама. Њихова функционална активност драматично расте. Алвеоларне макрофаге хиперпродуцирају број биолошки активних супстанци:

• интерлеукин-1 (стимулише Т-лимфоците и привлачи их на запаљен фокус, тј. Интерстицијско ткиво плућа и алвеоли);
• активатор плазминогена;
• фибронектин (доприноси повећању броја фибробласта, побољшава њихову биолошку активност);
• медитатори, стимулишући активност моноцита, лимфобласта, фибробласта, Б-лимфоцита (за више детаља погледајте "Идиопатски алвеолитис фиброзинга").

Као резултат активације алвеоларних макрофага, постоји акумулација лимфоцита, фибробласта, моноцита, а такође значајно активира Т-лимфоците. Активирани Т-лимфоцити издвајају интерлеукин-2, под утицајем којих се Т-ефекторски лимфоцити активирају и производе бројне лимфокине. Поред тога, Т-лимфоцити, попут алвеоларних макрофага, производе мноштво супстанци које стимулишу пролиферацију фибробласта, а самим тим и развој фиброзе.

Због ових ћелија морфолошки однос развија прву фазу болести - лимфоидно макрофага инфилтрацију нападнутог органа (плућа ткива - развој алвеолитис). Затим, под утицајем медијатора произведених активираним Т-лимфоцитима и макрофагама, појављују се грануломи епителиоидних ћелија. Могу се формирати у различитим органима: лимфних чворова, јетре, слезине, пљувачних жлезда, очи, срце, кожу, мишић, кости, црева, централни и периферни нервни систем, плућа. Најчешћа локализација гранулома је интраторакални лимфни чворови и плућа.

Грануломи имају следећу структуру. Централни део гранулома састоји се од епителиоидних и гигантских мултинуцлеираних ћелија Пирогов-Лангенганс, могу се формирати од моноцита и макрофага под утицајем активираних лимфоцита. На периферији гранулома су лимфоцити, макрофаги, плазма ћелије, фибробласти.

Гранулом у саркоидоза су слични туберкулозним гранулома, али за разлику од прошлости за њих није типични отрцано некроза, међутим, знаци фибриноид некрозе могу посматрати у неким саркоидозних гранулома.

У грануломасу се производи више биолошки активних супстанци. Године 1975. Лиеберманн је открио да грануломи код саркоидозе производе ензим који претвара ангиотензин. Произведен је од ендотелија плућних судова, као и алвеоларних макрофага и епителиоидних ћелија саркоидног гранулома. Утврђено је да високи ниво ангиотензин конвертујућег ензима корелира са високом активношћу патолошког процеса код саркоидозе. Могуће је да производња ћелија ангиотензин конвертујућег ензима ћелија игра улогу у формирању фиброзе. Висок ниво ангиотензин-конвертујућег ензима доводи до повећане формације ангиотензина ИИ, који стимулише процесе фиброзинга. Утврђено је да грануломи саркоидозе производе и лизозим, који је у корелацији са активношћу патолошког процеса и производњом ензима који претвара ангиотензин.

У саркоидоза постављен као кршење калцијум метаболизма који испољава гаперкалтсиемиеи, калтсуриеи, депоновање и формирање калцификација калцијума у бубрезима, лимфне чворове, ткива доњих екстремитета и других органа. Претпоставља се да је повећана производња витамина Д важна у развоју хиперкалцемије, у којој учествују алвеоларне макрофаге и ћелије гранулома. У грануломима се повећава активност алкалне фосфатазе, обично пре фазе фиброзинга гранулома.

Саркоидни грануломи се налазе углавном у субплеуралним, периваскуларним, перибронхијалним деловима плућа, у интерстицијалном ткиву.

Гранулома се у потпуности могу растворити или бити фибротични, што доводи до развоја дифузне интерстицијске плућне фиброзе (стадијум ИИИ саркоидозе плућа) уз формирање "ћелијског плућа". Развој интерстицијске фиброзе плућа примећен је код 5-10% пацијената, али је Бассет (1986) пронашао развој фиброзе у 20-28% случајева.

Грануломи који се развијају код саркоидозе морају се разликовати од гранулома код егзогеног алергијског алвеолитиса.

Недостатак трансформације грануломатозне фазе у фиброзу може се објаснити повећањем производње алвеоларних макрофага и лимфоцита фактора који инхибирају раст фибробласта и фиброзинга.