Шапнуо је

Медицински препарат фармаколошке групе антинеопластичних и имуномодулационих лијекова Навирел је произвела немачка фармаколошка компанија Медак ГмбХ. Навирел је органско једињење биљног поријекла и директни Винца алкалоид. Међународно име је Винорелбине.

Индикације Шапнуо је

Лек је развио лекар и фармацеут чисто усмерен, па су индикације за употребу Навирела ограничене:

• Коришћење лека као једине терапије у последњој ИВ фази малигног раста дојке, претежене метастазама.
• Као друга фаза изложености ћелијама карцинома, након неуспешне хемотерапије на бази лека таксана или антрациклина. А и ако таква техника, из неког разлога не одговара пацијенту.
• Канцер немаличних ћелија плућа, тешки облик (ИИИ, ИВ степен болести).

[1], [2], [3]

Образац за издавање

Главни и једини облик ослобађања данас је концентрисана супстанца, која се употребљава како треба за припрему раствора за инфузију. Главна активна супстанца фармаколошког препарата је винорелбин, који је саставни део његовог састава у облику винорелбин тартрата. Квантитативна концентрација активне супстанце је 10 мг у једном милилитру концентрата. Помоћно хемијско једињење може се назвати пречишћена дестилована вода, која се користи за ињекције.

Фармакодинамика

Винорелбине се односи на имуномодулативне и антинеопластичне фармаколошке лекове, па према томе фармакодинамика Навирела. Лек - супстанца са анти-тумор активношћу винца алкалоид породице, али за разлику од других лекова који су алкалоид биљке, винорелбин резидуални катарантин подвргава структурном модификацијом. Активна супстанца на молекуларном нивоу стимулише крхку динамичку равнотежу тубулина у систему ћелијских микротубула.

Навирел не омета процес стварања високомолекуларних супстанци (полимера) вишеструким везивањем молекула нискомолекуларних хемијских једињења (мономера), односно тубулина. Фармакопреппарација, преференцијално, долази у контакт селективно, митотским микротубулама, само са великом количинском компонентом почиње да утиче на аксоналне микротубуле. Спирализација тубулина се јавља у мањој мери него када се користи у протоколу третмана винкристин. Навирус у фази Г2-М успешно блокира једноставну поделу патолошки измењених ћелија, што доводи до њихове смрти. Ово се дешава било током периода "мировања" ћелије (интерфазе), или током следећег циклуса репродукције (митоза).

[4], [5], [6], [7],

Фармакокинетика

Након интравенског убризгавања болуса или инфузије, концентрација винорелбина у крвној плазми карактерише триплексна кривуља ексцизије. Завршна фаза елиминације проузрокује довољно дуго полу-живот, што је више од четрдесет сати. Фармакокинетика Навирела омогућава одржавање високог нивоа потпуне клиренса: од 0,97 до 1,26 л / х / кг. Активни састојак је широко распрострањен у организму са волуменом дистрибуције у распону од 25,4 - 40,1 л / кг. Пенетрација винорелбин у плућном ткиву је важно, однос концентрација ткива - плазма у студији користећи хируршка биопсија је преко 300. Везивање за протеине плазме указује на релативно умерен ниво, само око 13,5%, али интеракција са тромбоцита је изражена у броју 78%. Линеарни фармаколошке кинетицс примећено Навирела када се примењују интравенски у дозама до 45 мг / м ².

Винорелбине се углавном метаболизира деловањем ЦИП3А4 цитокрома П450. Сви метаболити су идентификовани и сви су били неактивни, са изузетком 4-О-деацетилвинорелбина, који је главни метаболит у крви.

Излучивање бубрега показује врло ниску стопу - мање од 20% од администриране количине. Ниске концентрације деацетилвинорелбина су идентификоване код људи са патологијом бубрега, али се углавном Навирел налази у урину као непромењено једињење. Ослобађање активне супстанце се углавном одвија кроз жучни канал и састоји се од метаболита, углавном непромијењених винорелбина.

Ефекат дисфункције бубрега на дистрибуцију активне супстанце није истражен, али кроз низак степен излучивања бубрега нема разлога за смањење количине лека који се примењује. Код пацијената са метастазама јетре, промене у средњем клиренсу винорелбина биле су примећене само када је било погођено више од 75% јетре.

Проучавање лека код старијих пацијената (преко 70 година) са раком без малих ћелија плућа извршио је произвођач иновативне дроге. Они су показали да старост не утиче на фармакокинетику Навиреле. Међутим, пошто је организам пацијента "у доби" у великој мери ослабљен због истовремене патологије, повећање дозе винорелбина мора бити изузетно опрезно.

[8], [9], [10], [11]

Дозирање и администрација

Анти-неопластични лек Навирел се користи искључиво под надзором лекара - онколога који има искуство у хемиотерапијском третману. Начин примене и дозе одређују примену винорелбина интравенозно и само у облику инфузије. Интратекална употреба лека је стриктно контраиндикована.

Са малом ћелијском карциномом плућа. У случају лечења као курса лечења заснованог на једној употреби Навирел-а, доза за одрасле пацијенте се прописује од 25 до 20 мг по квадратном метру. Лек се примењује пацијенту једном недељно.

Ако се користи комплексна терапија, заједно са другим цитостатским агенсима, тачна количина ворорелбина која се примењује одређује се у складу са протоколом лечења. Пре свега, Навирел је прописан у истим дозама као и код монотерапије (25-30 мг / м2 М телесне површине). Разлика између уноса дрога је прилагођена и може се изабрати као први и пети дани курса за третман, а први и осми. Овај критеријум одређује љекар који присуствује. Трајање хемотерапије је обично три недеље.

У случају малигнитета дојке, метастаза и оптерећено високим преваленцом, винорелбин, администрирају у количини од 25 до 30 мг / квадратном метру површине пацијента само једном у току недеље.

Максимално дозвољена примена појединачних доза износила је 35.4 мг / м2.

Агенс антитуморски мора бити напајан у пацијенту веома пажљиво, болус ињекцијом (у року од пет - десет минута) непосредно након разблажења од 50 мг / мл 5% раствора глукозе или 0,9% натријум хлоридом у количини од 20 - 50 мл. Као и кратка интравенског пенетрацијом (двадесет - тридесет минута) након разблаживања у 125 мл 0,9% раствора натријум хлорида или 5% раствор глукозе 50 мг / мл. Након завршетка поступка за примену цитотоксичних средстава потребно је испирати вено са 0.9% раствором натријум хлорида.

Ако постоји историја пацијента са раком дојке умереног патолошког оштећења јетре (метастазе заузимају мање од 75% запремине јетре), клиренс винорелбина се не мења. То значи да за такве пацијенте нема фармакокинетичког оправдања за смањење дозирања Навирела.

Ако постоји велика метастаза у јетри пацијента (односно, више од 75% волумена тела је замењено малигним тумором), стварни ефекат смањене количине елиминације лека јетром није истражен. Због тога је у овој ситуацији предложено емпиријски да се смањи број убризганих Навирела за трећину. Потребно је пажљиво пратити хематолошку токсичност.

Ако пацијентови бубрези доживљавају патолошко оштећење, онда нема фармакокинетичке оправданости за смањење количине винорелбина узетог.

Ограничење или смањење ињектиране дозе лека може бити неутропенија, због токсичности антитуморног средства. 8. До 12. Дан након примене Навирела примећује се смањење нивоа неутрофила, али се убрзо утврђује и не показује тенденцију акумулације у телу.

Уколико је износ мањи од 2 неутрофили хиљаде / мм ³ и / или тромбоцита мањи од 75 хиљада / мм ³, терапију треба одгодити до опоравка њихов ниво. Очекује се да се увођење лека одложи у првој седмици у око 35% курсева за лечење. Максимални, појединачни улаз, количина лека је 60 мг.

Клиничко искуство није открило значајне разлике у резултатима и карактеристикама компликација код старијих пацијената, иако је у неким од њих немогуће искључити већу осјетљивост и ефекат истовремених патолошких болести повезаних са узрастом. Старост не утиче на фармаколошку кинетику активне супстанце Навирела.

Када користите лекове против рака, морају се предузети посебне мере опреза.

Ако је Навирел прскано под притиском, постоји ризик од тешке иритације, па чак и настанка чирног улкуса. Веома је важно избјећи контакт лијека са очима. Ако производ стигне у очи, одмах их треба испирати изотоничним раствором натријум хлорида или под пуно воде. Након припреме раствора, свака површина која је у контакту са фармаколошким препаратом мора бити обрисана, а руке и лице пране.

Припрема и примену винорелбина обавља само искусно особље које може радити са сличним супстанцама. Прије процедуре морате носити заштитну одећу: носити рукавице за једнократну употребу, заштитне наочаре и одјећу. Ако се раствор разлије, мора се пажљиво сакупљати и добро опрати место. Неискоришћени медицински производ мора бити уништен у складу са стандардима за одлагање токсичних хемијских једињења.

1. Антитуморни лек треба интравенозно применити веома пажљиво. Пре инфузије винорелбина потребно је провјерити да ли је канула прецизно лоцирана у улнарној вени. Екстравазација фармаколошког препарата током интравенозне примене може изазвати озбиљну локалну иритацију. У овој ситуацији, инфузија се одмах зауставља, захваћена вена се опере са 0.9% раствором натријум хлорида, а преостали лек се ињектира у вену друге руке. У случају екстравазације, глукокортикостероиди се могу дати интравенски како би се смањио ризик од флебитиса.
2. Терапија лечењем треба почети са дефиницијом хематолошких индикатора (постављање броја леукоцита, хемоглобина, гранулоцита и тромбоцита пре сваке нове ињекције). Ако је број неутрофила мањи од 2000 / мм, ³ и / или тромбоцита испод 75.000 / мм ³, терапију треба одгодити до опоравка њихов ниво и треба да се спроводе континуирано праћење пацијента.
3. Ако пацијент показује знаке или симптоме који указују на инфекцију, одмах треба извршити темељито испитивање.
4. Ако постоји значајна лезија јетре, доза се смањује (али то ради само лекар - онколог): препоручује се опрез и обавезно пажљиво праћење хематолошких параметара.
5. У случају оштећења бубрега, нема потребе за подешавањем дозе кроз низак ниво бубрежног излучивања.
6. Нико није прописан за радиотерапију паралелно са радиотерапијом ако лечење укључује јетру.
7. Моћни инхибитори или индуктори ЦИП3А4 треба користити са опрезом због ризика промене концентрације винорелбина.
8. По правилу, ова лијека се не препоручује да се користи у комбинацији са живим атенуованиемичним вакцинама.
9. По правилу, ова лијека се не препоручује да се користи у комбинацији с итраконазолом и фенитоином.
10. Винорелбине може имати генотоксични ефекат. Према томе, мушкарцима који се лијече не препоручује се да се дете затеже током цијелог терапијског периода, али и током наредних шест мјесеци након завршетка лечења.
11. Да би се избегли бронхоспазам, посебно уз истовремену употребу митомицина Ц, неопходно је размотрити одговарајуће мјере опреза. Пацијенти који се третирају као амбулантни морају бити обавештени да треба да дођу код доктора у случају диспнеа.
12. Препоручује се пажљиво мерити доза лека који се примењује ако се историји пацијента дијагностикује исхемијском болести срца.
13. С обзиром да је третман лекова против рака може изазвати непоправљиву неплодности, људи који желе да доживе радост очинства у будућности, препоручљиво је да играте на сигурно и тражити сперме Криопрезервација пре почетка курса третмана.
14. Приликом употребе Навирела у медицинској терапији, могућност његовог утицаја на квалитет реакције и пажње у случају рада са механизмима за вожњу и вожње возила.

[19], [20], [21], [22]

Користите Шапнуо је током трудноће

До данас нема података о употреби Навирела током трудноће и резултата ове изложености. У истим истраживањима спроведеним на животињама утврђено је да винорелбине има тератогени ефекат на биолошки организам, као и ембрионално-смртоносни и фетолетални ефекат. Женама се савјетује да избјегну концепцију током лијечења винорелбином. У овом тренутку вреди се заштитити користећи ефективне контрацептиве. Немојте их напуштати још три месеца од датума прекида лијека у питању. Овај лек не треба давати женама током периода гестације. Изузетак могу бити само случајеви узроковани медицинским индикацијама везаним за виталну потребу пацијента. Ако током периода терапије жена затрудни, потребно је лично обавијестити љекара и подвргнути генетским тестовима за ризик од патолошких промјена у фетусу.

Лекови Навирел могу генотоксично утицати на тело пацијента. Према томе, мушкарцима који се лијече са винорелбином не препоручује се да се дете током читавог лечења замисли, као и још шест месеци након његовог прекида.

Нема информација о пенетрацији активне супстанце у мајчино млеко. Према томе, храњење новорођене бебе треба зауставити пре увођења лека у тело. Овај лек није прописан за децу.

Контраиндикације

Сваки фармаколошки препарат представља комплекс хемијских једињења способних да утичу на људско тијело, како у позитивном тако иу негативном пољу. Зато, пре него што унесете у протокол третмана, морате добро да знате не само узроке употребе, већ и контраиндикације за употребу Навирела. У нашем случају ово је:

• Индивидуална нетолеранција тела пацијента на винорелбин, као и на друге алкалоиде винца.
• Низак ниво неутрофила у крви пацијента (мање од 2 хиљада по кубном милиметру).
• Озбиљна струја или, недавно, током последње две недеље пренета заразна болест.
• Број тромбоцита у плазми је испод 75.000 по кубном милиметру.
• Не улазите у свеобухватан третман заједно са другим живим атенуованним вакцинама.
• Тешки облик патолошких промена у јетри, који нису повезани са развојем канцера.
• Контраиндикована у употреби Навирела заједно са жутом вакцином.
• Леку се не препоручује да уђе у протокол терапије за пацијенте репродуктивног периода, ако не користе ефикасну контрацептивну заштиту.
• Не користите заједно са итраконазолом и фенитоином.

Категорично, није могуће администрирати интрахепски лијек (давање лијека у простор испод простора кичмене мождине и мозга или у коморе мозга).

[12], [13], [14], [15],

Последице Шапнуо је

Лек је класификован као група токсичних хемикалија. Због тога су нежељени ефекти Навирел-а прилично опсежни са монотерапијом и најчешће утичу на гастроинтестинални тракт и коштану срж. Такође је неопходно схватити да употреба активне супстанце у комбинованој хемиотерапији заједно са другим антитуморским лековима најчешће узрокује следеће нежељене ефекте него у случају монотерапије. Истовремено, интензитет њихове манифестације је много светлији. Није неопходно смањити специфичне бочне реакције и тандемске препарате у току лечења.

• Секундарна инфекција прогресивном суперинфекцијом је гљивична, вирусна или бактеријска лезија различите локализације.
• Анемија.
• Мање често можете посматрати тешку сепсу са недовољним функционисањем унутрашњих органа.
• У изолованим случајевима се примећује компликована септикемија.
• Паралитичка опструкција црева. Угњетавање коштане сржи, што у већини случајева постаје неутропенија (трећи или четврти степен - са монотерапијом).
• Акутне манифестације тромбоцитопеније.
• Алергија, која се манифестује реакцијом коже - црвенило, изглед свраба и осипа, као и проблеми са респираторног система.
• Кинезни едем и анафилактички шок су ретки.
• Хипонатремија је низак ниво натријума у крви.
• Запести.
• Смањена реакција дубоких тетивних рефлекса.
• Кршење неуролошке природе.
• Парестезија гастроинтестиналног тракта са сензорним и моторним симптомима.
• Слабљење мишићне активности доњих удова.
• У ретким случајевима, можете гледати негативне симптоме кардиоваскуларног система: исхемијске болести срца, тахикардија, инфаркт миокарда, неуспеси срчаног ритма.
• Артеријска хипотензија.
• Оштећена сензација у екстремитетима.
• Неуспех у терморегулацији екстремитета.
• Краткоћа даха.
• Спазма бронхијалних ткива. Таква реакција се може манифестовати одмах одмах након уношења лека у тијело, и након неколико сати.
• Интерстицијска болест плућа.
• Случајеви респираторне инсуфицијенције су ретки.
• Неуспех у раду јетре (повећање параметара алкалне фосфатазе, аспартат аминотрансферазе, аланин аминотрансферазе и укупног билирубина).
• Хивес.
• Еритмичка лезија коже са локализацијом на длановима и подним облогама.
• Мијалгија је симптоматологија болова у мишићним ткивима.
• Артхралгиа - појављивање болова у зглобовима.
• Мање чести бол у пределу вилице.
• Повећање нивоа креатинина.
• Смањити општи тон тијела, брзо замор.
• Грозница.
• Црвенило, бол и флебитис на мјесту ињекције. Мање често - целулит и некроза ткива смештених око места ињекције.

[16], [17], [18],

Прекомерна доза

Са свим анти-туморским лековима, морате бити изузетно опрезни. Ово се односи на Навирелу. Када добијете повећану дозу лека, добијете превелико доза, а тело пацијента може реаговати са патолошким симптомима. Може бити:

• Хипоплазија коштане сржи - неразвијеност ткива.
• Може бити праћен секундарном инфекцијом - суперинфекцијом.
• Грозница.
• Паралитичка опструкција црева.

Такви симптоми предозирања су спречени симптоматском терапијом одржавања, као што су трансфузије крви или антибиотици широког спектра. Једини антидот за данас није познат.

[23], [24], [25]

Интеракције са другим лековима

Овај лек се у многим погледима понаша слично свим цитотоксичним лековима. Пошто се користи у хемотерапији карцинома, неопходно је с посебном пажњом проучити интеракције Навирела са другим лековима.

Употреба винорелбина у комбинацији са цисплатином (често коришћена комбинација) не утиче на фармакокинетичка својства оба лека. Међутим, вероватноћа развоја гранулоцитопеније са комбинацијом Навирела и цисплатина је већа него код монотерапије лека у питању.

Л-аспарагиназа може смањити клиренс винорелбина у јетри, повећавајући токсичност. Да би се смањиле манифестације ове интеракције, Навирел треба преписати 12 до 24 часа пре примене Л-аспарагиназе.

Приликом именовања такролимуса или циклоспорина треба узети у обзир ризик од настанка прекомерну имуносупресију са лимфопролиферацијом.
Истовремена употреба алкалоида винца и митомицина Ц повећава ризик од бронхоспазма и диспнеа. У неким случајевима, посебно када се користи у комбинацији са митомицином, било је случајева интерстицијалне пнеумоније.

Као винорелбин метаболизам састојала углавном ЦИП3А4, комбинације са индуктора (нпр рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) или инхибитори овог ензима (нпр кетоконазол, ритонавир, итраконазол, еритромицин и кларитромицин) могу изменити фармаколошке кинетике винорелбин.

Итраконазол се не сме примењивати паралелно са Навирелом због могућности напредовања неуротоксичности.

Винорелбин је супстрат П-гликопротеина, стога ко-примена са инхибиторима (нпр хинидин, циклоспорин, верапамил) или индуктора транспортне протеина може утицати на концентрације сматрана активним припреме састојка.

Уколико пацијент прима антикоагулантну терапију, неопходно је повећати учесталост индикатора мониторинга коагулације (ИНР), кроз високу индивидуалне варијабилности у згрушавање крви током трајања болести и могућности интеракције оралних антикоагуланси и антикарнцерогеној хемотерапије.

Навирел, вероватно, повећава везу са ћелијама метотрексата у случају да се лекови користе истовремено. У овој ситуацији, како би се постигао терапијски ефекат, неопходно је смањити количину метотрексата која се примењује. Током лечења са Навирелом, вакцине жуте грознице не треба користити због велике вјероватноће развоја патологије која може довести до смрти пацијента. Друге живе атенуиране вакцине се не могу паралелно користити (нарочито код пацијената са ниском имунолошком заштитом због постојеће болести) кроз потенцијални ризик од развоја системске, могуће смртоносне болести. Инактивиране вакцине треба користити ако их постоје (на примјер, од полио).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Услови складиштења

Услови складиштења лекова против рака Навирел захтевају просторију која задовољава одређене захтеве.

• Собна температура је између два и осам степени изнад нуле (хладњак).
• Лек не треба замрзавати.
• Заштита од светлости и директне сунчеве светлости.
• Место не би требало да буде доступно деци.

[32], [33]

Рок трајања

Три године је рок употребе лекова у питању. Датум производње и крајњи рок употребе морају се навести на амбалажи, а потребно је пажљиво пратити крајњи датум употребе. Ако лек није коришћен у препорученом периоду, његова накнадна употреба је стриктно забрањена.

Након припреме раствора, физичко-хемијска стабилност Навирела се примећује још 24 сата ако температура складиштења варира у два до осам степени изнад нуле. Са микробиолошке тачке гледишта, производ мора бити употребљен одмах након разређивања. Одговорност за одговарајуће индикаторе сноси посебан лекар.

[34], [35],