Шта изазива Исенко-Цусхингово болест?

Узроци Итенко-Цусхингове болести нису утврђени. Код жена, Итенко-Цусхингова болест се често јавља након порођаја. У историји пацијената оба пола постоје повреде главе, потрес мозга, повреде лобање, енцефалитис, арахноидитис и друге ЦНС лезије.

Патогенетичка основа болести Итенко-Цусхинг је промена у механизму контроле АЦТХ секреције. Због смањења допамина активности, одговоран за инхибиторног ефекта на секрецију ЦРХ и АЦТХ тонуса и повећавају серотонергични система прекинут механизам регулације хипоталамус-хипофиза-адреналне систем и циркадијанског ритма секреције ЦРХ-АЦТХ кортизол; принцип "повратних информација" са истовременим повећањем нивоа АЦТХ и кортизола престаје; реакција на стрес је изгубљена - повећање кортизола под утицајем хипогликемије инсулина.

У већини случајева пронађени су аденоми хипофизе. Мацроаденома јављају у 10% пацијената, преостале - мицроаденомас, које нису детектују уз помоћ конвенционалне радиографију Селла и може бити дијагностикована само компјутеризоване томографије у хируршком дијагностичке простатектомије (мањег броја пацијената тумора није пронађена, а доказни хиперплазија базофилни ћелије хипофизе под хистолошки преглед).

Ћелије тумора уклоњене хипофизе аденома витх Цусхинг болешћу имуноцитохемијских дају позитиван одговор на АЦТХ, бета липотропин, бета-ендорфин и алфа-МСХ мет-енкефалином.

Тренутно коначно доказати да ли хипофиза тумор са Цусхинг болест хипофизе примарном лезијом или њихов развој је повезан са кршењем у Повлатне ЦНС. Аденоми Пробабилити централ оригин рекао аритмија не само секрецију АЦТХ и кортизол, али и хормона раста и пролактина, отпорност на егзогене кортикостероида, као и одсуство ИИИ и ИВ фаза у спором фази ваве спавања; против тога - обнављање дневне секреције АЦТХ и кортизола након уклањања тумора хипофизе код значајног броја пацијената. Већина АЦТХ-секретујућих аденомова су локализоване у антериорном хипофизу (60%), остало - у задњем и средњем дијелу.

Патогенеза болести је Цусхинг као повећана АЦТХ секрецију хипофизе, и екскреција кортизола, кортикостерона, алдостерона, андрогена надбубрежне кортекса. Хронични дуготрајни кортизолизам доводи до развоја симптомског комплекса хиперкортикизма - Итенко-Цусхингове болести.

Прекршаји хипоталамско-хипофизно-надбубрежних односа у болести комбинују се са променом секреције других тропских хормона у хипофизи. Значајно смањује секрецију хормона раста, ниво гонадотропина и ТСХ се смањује, а пролактин се повећава.

Атрофија мишићног ткива и појављивање црвених трака на кожи стомака, бутине су повезане са кршењем метаболизма протеина. Атрофични процеси утичу на стрицану мускулатуру и посебно су приметни у мишићима горњег и доњег екстремитета. У проучавању мишићног ткива постоји изразито оштећење митохондрија.

Карактеристично за црвенило Цусхинг болест, међумишићних и проређивање сувоће коже повезане са оба полицитхемија и атрофије коже изазваних повећаним катаболизма и смањују синтезу колагена која води радиографију капилара. Проређивање коже и брзо отапање масти доводе до појаве стрија (стрија). Оне се налазе код 77% пацијената и обично се јављају раније или истовремено са другим симптомима и веома су типичне за ову болест. Њихово одсуство не искључује Исенко-Цусхингову болест.

Акција у телесу вишка главног кортикостероида - кортизола - је то што се уз кршење ензимских система убрзавају процеси дисимилације и деаминације амино киселина. Резултат ових процеса је повећање стопе дезинтеграције протеина и успоравање њихове синтезе. Кршење метаболизма протеина доводи до повећања ослобађања азота у урину, смањења нивоа албумина.

Карактеристичан симптом болести је мишићна слабост, која је последица дистрофичних промена у мишићима и хипокалемије. Хипокалемична алкалоза је повезана са деловањем глукокортикоида на метаболизам електролита. Хормони доприносе задржавању натријума у телу, што доводи до уклањања калијумових соли. Садржај калијума у плазми, црвеним крвним ћелијама, мишићном ткиву и срчаном мишићу значајно је смањен.

Патогенеза артеријске хипертензије код Итенко-Цусхинг болести је сложена и недовољно проучена. Неоспорну улогу играју кршења централних механизама регулације васкуларног тона. Важно је и хиперсекретирање глукокортикоида са израженом минералокортикоидном активношћу, посебно кортикостероном и алдостероном. Повреда функције ренин-ангиотензиног система доводи до развоја упорне хипертензије. Продужена хиперпродукција кортизола доводи до повећања садржаја ренина, који је укључен у формирање ангиотензина И и узрокује повећање крвног притиска. Губитак калија мишићним ћелијама изазива промене васкуларне реактивности и повећање васкуларног тона. Одређену улогу у патогенези хипертензије такође игра потенциација глукокортикоида ефектима катехоламина и биогених амина, нарочито серотонина.

У патогенези остеопорозе код Итзенко-Цусхинг болести, катаболичка дејства глукокортикоида на коштано ткиво је од велике важности. Маса ткива коштаног ткива, као и садржај органске материје и његових компоненти (колаген и мукополисахариди) у њему се смањује, активност алкалне фосфатазе се смањује. Због масовне конзервације и структуре протеинске матрице смањује се способност коштаног ткива да поправи калцијум. Значајна улога у настанку остеопорозе припада смањењу апсорпције калцијума у гастроинтестиналном тракту, што је последица инхибиције хидроксилације калциферола. Уништавање протеинских компоненти кости и секундарне деминерализације доводи до остеопорозе. Излучивање велике количине калцијума бубрезима узрокује нефрокалцинозу, формирање каменца у бубрегу, секундарни пијелонефритис и отказивање бубрега. Поремећаји метаболизма угљених хидрата у случају Итенко-Цусхингове болести прате повећање функција алфа, бета и 6 ћелија панкреаса. У патогенези стероидног дијабетеса, релативна инсулинска инсуфицијенција, отпорност на инсулин и повећање нивоа контраиндикалних хормона су од велике важности.

Патханатоми Итенко-Цусхинг-ове болести

У Цусхинг болест често штету локализован у паравентрикуларног и супраоптиц језгра хипоталамуса и доводе до фокалне или дифузне хиперплазију кортикотрофов и / или њихов хиперфункција што је евидентирано хипертрофија ћелија и њихових органелама. Ово више од 50% случајева води до стварања микроаденума из ћелија које производе АЦТХ са полуаутономним функционисањем. Неке од њих су примарни аденоми хипофизе. У 5-15% пацијената базофилни аденома ћелији и да су мале усамљени антериор тумор лобање са специфичним неуросекретних гранула са пречника 250-700 нм, смештен дуж ћелијске мембране и мицрофиламент снопови око језгра. Највећи део аденомова су мјешовите ћелије (од базофила и хромофобова), а мање често - хромофобично-ћелијске. Тумор хромофоби очигледно варијанта базофиле интермедијер хипофизе АЦТХ специјализован у образовању. Неке кортикотропомоне су тумори интермедијарног режња. Често су вишеструко, садрже и нервно ткиво. У предњем режња ткива које окружује тумор посматра хиалинизатион базофили, типичан кортикостероида вишак било ког порекла. Дио ћелија параденоматозног ткива са дегенеративним променама, а строма је често фибротична. Могуће су малигне варијанте кортикотропина са агресивним растом.

Хиперпродукција АЦТХ узрокује повећање масе надбубрежног ткива и повећање функционалне активности ћелија због повећања њиховог броја (хиперплазија) и хипертрофије. Најзаступљеније, ови феномени су изражени ектопичним АЦТХ синдромом. Код деце преовладавају знаци повећања функционалне активности надбубрежних ћелија код особа старијих од 30 година - хиперплазија и хипертрофија органа. Надбубрежне жлезде које су уклоњене у другој фази хируршког третмана су увек далеко далеко на стадијуму 1. Тежина надбубрежне жлезде не зависи од старости пацијената, нити од тежине раније уклоњене. Микроскопски, одликује их згушњавање греда и, у мањој мери, мрежа. Промене у гломеруларној зони су различите: од атрофичне до фокалне хиперпластичне. Код 30% пацијената, хиперплазија је дифузно-нодуларна. Нодуле се формирају углавном у зони снопа, често узгајају капсуле надбубрежне жлезде и обликују печурке на површини. Њихова функционална активност је упоредива са деловањем читавог кортекса. Код појединаца старијих од 40 година формирани су нодули псеудотубуларних структура са ниском функционалном активношћу, ћелије које се преоптерећују липидима. Диффусно-нодуларна хиперплазија код 1/3 пацијената се развија у додатном надбубрежном ткиву.

Када пубертет и млади, често породична форма Цусхинг болести са пигментираном мултинодулиарнои дисплазије од коре надбубрега, последњи од нормалне величине и тежине. Они се лако потврдјују присуством на површини реза бројних нодуларних инцлусионс тамно браон боје; окарактерисан присуством бројних микроскопских нодула окруживали атрофираним кортекс и формиране велике ћелије са хипертрофирану често полиморфних језгара, цитоплазми окипхилиц садрже браон пигмент. Други имају неуобичајено високу функционалну активност. Строма нодула инфилтрира лимфоидни елементи и масне ћелије.

Менструални и репродуктивна функција са Цусхинг болест изазвана напредују рано, али плугови промена у ендометријума атрофична уз проређивање функционалне слоја, смањење броја жлезда и цистичном дегенерације очуваних. Промене у јајницима се јављају касније. Они се своде на атрофичних променама услед деструкције фоликула јединице, преостали кршења сазревање фоликула до атрофије интерстицијалној ткива, нестанак хилиусних ћелија и смањење мрежних елемената оваријума.

Атрофичне промене са смањењем функционалне активности развијају се у другим ендокриним жлездама: тестиси, паратироидне жлезде итд.