Синдром хиперимуноглобулинемије Е са рекурентним инфекцијама: симптоми, дијагноза, лечење

Хипер-ИгЕ синдром (ХИЕС) (0МИМ 147,060), раније познат Посао синдром (синдром Јоб), карактеришу понављаним инфекцијама, углавном стафилококе, грубих црта лица, скелетних аномалија и драматично повећања нивоа имуноглобулина Е. Прва два болесника са таквом синдромом су описани у 1966, Давис и колеге. Пошто је описао 50 случајева са сличном клиничком сликом, али је патогенеза болести још није дефинисан.

Патогенеза

Молекуларна генетичка природа ХИЕС тренутно није успостављена. Већина случајева ХИЕС-а су спорадични, многе породице имају аутозомску доминацију, ау неким аутосомним рецесивним наслеђем. Недавне студије су показале да су ген одговоран за формирање аутозомно доминантни варијанта ХИЕС, локализован на хромозому 4 (у проксималном одељак 4К), али овај тренд није примећено у породицама са рецесивног наслеђивања.

Бројне студије о дефиницији имунолошких дефекте у ХИЕС, открила повреде неутрофила хемотаксе, смањују производњу и одговор на цитокинима попут ИФНр и ТГФб, кршење одређеног одговора на Т-зависне антигене, обоје Цандида, дифтерије и тетануса токсоидима. Многи подаци подржавају присуство дефекта Т-регулације, нарочито изазивајући прекомерну производњу ИгЕ. Међутим, сама висока концентрација ИгЕ не објашњава повећану осетљивост на инфекције, јер су неки појединци са атопије имају сличан висок ниво ИгЕ, али није претрпео озбиљне инфекције карактеристичне за ХИЕС. Поред тога, пацијенти са ХИЕС нису показали корелацију ИгЕ нивоа са озбиљношћу клиничких манифестација.

Симптоми

ХИЕС је мултисистемска болест, са различитим манифестацијама дисморпхиц и имунолошких поремећаја.

Заразне манифестације

Типичне заразне манифестације ХИЕС-а су апсцеси коже, поткожног ткива, фурунцулозе, пнеумоније, отитиса и синуситиса. Пурулентне инфекције код ХИЕС пацијената често се карактеришу "хладним" токовима: не постоји локална хиперемија, хипертермија и болни синдром. Већина случајева пнеумоније има компликовани курс; у 77% случајева након формирања пнеумонске болести преноси плућа, што се погрешно може тумачити као полицистичка плућна болест. Најчешћи узрочник инфекција је Стапхилоцоццус ауреус. Осим тога, постоје инфекције које су изазвале Хаемопхилус инфлуензае и Цандида. Пнеуматске мете могу бити инфициране са Псеадомонас аеругиноса и Аспергиллус фумигатус, што компликује њихову терапију.

Хронична кандидијаза слузокоже и ноктију се јавља у приближно 83% случајева. Ретка компликација инфективног ХИЕС је пнеумонија изазвана Пнеумоцистис царинии, као висцералне и дистрибуирају плућне кандидијаза, Цандида ендокардитис, Цриптоцоццуса пораза гастроинтестиналног тракта, и криптококен менингитис, микобактеријских инфекције (туберкулозе, БТсЗхит).

Нонинфецтиоус манифестатионс

Велика већина пацијената са ХИЕС има различите скелетне аномалије:

• Специфичност црте лица (хипертелоризам, широка носник, са тупим носем, асиметрија на лица скелета, истакнути чело, дубоко постављене очи, прогнатизмом, небо високо). Карактеристичан фенотип образа се формира код практично свих пацијената до периода пубертета;
• сколиоза;
• хипермобилност зглобова;
• остеопороза, као посљедица тенденције прелома костију након лакших повреда;
• дисплазија зуба (каснија ерупција млечних зуба и значајно кашњење или недостатак независне зубне замене).

Лезије коже које личу на атопијски дерматитис умјереног и тешког курса присутне су код многих пацијената, често од рођења. Међутим, код пацијената са ХИЕС-у, атипична локализација дерматитиса се јавља, на пример, на леђима или глави. Респираторне манифестације алергије нису пронађене,

Поуздане информације о пацијентима са ХИЕС предиспозиције за аутоимуне и неопластичних болести не добије, али описани случајеве системски еритемски лупус, системски васкулитис, лимфома, хронична еозинофилна леукемију, аденокарцином плућа.

Дијагностика

Због недостатка детекције генетских дефеката, дијагноза се заснива на комбинацији типичне клиничке и лабораторијске података је карактеристично ИгЕ повећање изнад 2000 МЕ, описао пацијенте са нивоа ИгЕ то 50000. Скоро сви пацијенти означена еозинофилија (често од рођења); по правилу, број еозинофила прелази 700 ћелија / мм3. Са узрастом, концентрације ИгЕ у серуму и количина еозинофила периферне крви могу се знатно смањити. Код већине пацијената одређује се поремећај у производњи постваццина антитела. Број Т и Б лимфоцита је обично нормалан, често смањење броја ЦД3ЦД45Р0 + лимфоцита.

Третман

Патогенетска терапија ХИЕС није развијена. Употреба виртуелне било какве профилактичке антистафилококне антибактеријске терапије спречава појаву пнеумоније. За лечење инфективних компликација, укључујући и апсцесе коже, поткожног ткива, лимфних чворова и јетре, користи се продужена парентерална антибактеријска и антимикотична терапија.

Хируршки третман апсцеса ретко се користи. Међутим, дуго времена (више од 6 месеци) формира пнеумоцел, препоручује се хируршки третман, због ризика од секундарне инфекције или компресије органа.

За лечење дерматитиса примењују се топикална средства, у тешким случајевима - ниске дозе циклоспорина А.

Постоји ограничено искуство са трансплантацијом коштане сржи код пацијената са ХИЕС-ом, али није било охрабрујуће - сви пацијенти су доживели релапсе болести.

Имунотерапија, као што је интравенски имуноглобулин и ИФНр, такође није показала клиничку ефикасност код ХИЕС-а.

Прогноза

Уз примену превентивне антибактеријске терапије, пацијенти преживљавају до одраслог доба. Главни циљ терапије је спречавање хроничних плућних лезија које су онеспособљавајуће природе.