Синдром Корнелии де Ланге

Ово је ретка конгенитална патологија, коју карактерише чињеница да се дијете роди са одмах приметним вишеструким одступањима од норме. Након тога, дете такође показује знаке менталне ретардације.

Први који је описао синдром као независну болест био је немачки лекар В. Брахман почетком двадесетог века. Мало касније, педијатар из Холандије, Цорнелиа де Ланге (де Ланге), водио је два мала пацијента који су боловали од болести и описали их детаљно. Ова патологија се може назвати и Брахман-де Лангеовим синдромом или дегенеративним нанизмом (дварфизам) типа "Амстердам", јер Троје деце са овом дијагнозом живело је у главном граду Холандије.

[1], [2]

Епидемиологија

Епидемиологија синдрома Цорнелиа де Ланге: ретко је, новорођенчади са таквом патологијом се појављују у отприлике једном случају од 10 до 30 хиљада рода, други извори називају ниже показатеље - један случај од 100 хиљада. Укупно, више од 400 случајева ове болести познато је у различитим земљама, дјечаци и дјевојчице су приближно једнако подијељени међу њима.

[3], [4]

Узроци синдром Корнелии де Ланге

Етиологија и патогенеза овог синдрома још увек нису утврђени и истражују се. Постоје предлози да је болест наследна и може бити узрокован различитим генетским абнормалностима, иако није одређен ген одговоран за повреде феталног развоја, и тип преноса (претпоставио да мутације у генском БИПБЛ (ХСА 5п13.1), Цодинг делангин).

Мутације у кодирању гена за још два протеина укљученог у сестра хроматида кохезије, СМЦ1А и СМЦ3 су забележени на 5% и 1% пацијената са Корнелија де Ланге синдром, респективно.

Анализа узорака ове болести указује на то да наслеђивање мутантног гена у овом случају не карактерише примитивни пренос. Вероватно, током времена, побољшана цитогенетска студија ће моћи да идентификује патологију на нивоу хромозома.

Већина истраживања Корнелија де Ланге синдром епизода су самци, а обично се мења у хромозома сету пацијената није било, мада повремено идентификовани аномалије - чешћи фрагментирана тризомија дугог крака хромозома 3 и хромозома 1 и хромозома 9 има облик прстена.

Постоје такође познати случајеви болести чланова једне породице, у чијој анализи се претпоставља аутосомни рецесивни начин преноса гена који проузрокује ову патологију.

Ипак, у манифестацијама синдрома, чланови једне породице немају потпуну или делимичну неразвијеност удова, као у појединачним случајевима. На основу тога се поставља хипотеза о разликама у узроцима породичних и појединачних случајева Цорнелиа де Ланге синдрома.

Утицај старости оца на инциденцију детета код ове болести је више него контроверзна, па је и даље нејасно да ли овај синдром може покренути поједине аутосомалне доминантне трансформације генотипа.

[5], [6], [7]

Фактори ризика

Фактори ризика - присуство породичне историје овог синдрома, тк. У овом случају (ако је претпоставка рецесивног начина преноса гена истинита), могућност појављивања следећег детета са патологијом је 25%. Степен вероватноће понављања стања у појединачним епизодама, у одсуству хромозомских мутација код родитеља, теоретски је 2%.

Претпоставља се да је трансформација хромозома су због озбиљних инфекција и тровања, пренела будућа мајка у прва три месеца трудноће, нежељеним ефектима лековима за хемотерапију и неке физикалне терапије. Генетске мутације могу се промовисати ендокриним обољењима мајке, зрачења, чврстог доба оца дјетета или старости мајке више од 35 година, а такођер и када су мајка и отац крвни сродници.

[8]

Симптоми синдром Корнелии де Ланге

Одликује се бројним развојним недостацима, који су обично приметни, мада се понекад откривају само путем дијагностичких процедура.

Главни симптоми Цорнелиа де Ланге синдрома:

• "Вхимсицал лице" - дебљине за новорођеног скалп, придружио обрве и дуге заобљене трепавице, сој уши и мали нос са отвореним ноздрвама, предњи, јаз од горње усне до врха носа ненормално велика, Тхин Ред граница горње усне, углови усана су изостављени;
• микроцефалија мозга;
• брахичепалија - смањење висине лобање уз истовремено повећање његове хоризонталне величине;
• патологија усне шупљине и назофаринкса - атресија хохана, лукаво небо са пукотином, неисправности у процесу ерупције млечних зуба.
• дисфункција вида - страбизам, абнормалности у облику сочива, рожњаче, очи, миопија, атрофија оптичког живца;
• скраћени екстремитети, њихова ектродактологија, олигодактилија и друге абнормалности удова;
• кожа мраморне боје;
• абнормалности брадавица и гениталија;
• хипервелоцитет тела;
• епизодна конвулзивна будност, хипотензија, хипертензија мишића;
• патуљасти;
• ментална ретардација различитог степена - од ситних абнормалитета (ретко) до олигофреније и имбецилности у већини случајева.

Први знаци болести су видљиви у новорођенчадима. Осим спољних особина, привлачи пажњу на малу тежину детета при рођењу - то је 2/3 тежине здравог детета, рођеног у сличном периоду трудноће. Новорођенчад има проблема са храњењем и дисањем. Од ране године трпе честе заразно-инфламаторне болести респираторног тракта услед специфичне структуре назофаринкса.

Ат аутопсије мртвих пацијената налазе разне мождане недостатке (хипоплазијом инфериорни фронтални гирус, проширење вентрикуларних дисплазија и хипоплазијом вијуга) показује хистологију често изражену попречни обложене неурона спољашњи грануларност слој церебралног кортекса и церебеларним неурон поремећаја топографије.

Више од половине свих случајева Амстердам патуљасти пратњи дефектима у структури срца (аортолегоцхное прозор незаросцхеннаиа подела раздвајају и атрија и комора, често у комбинацији са васкуларним поремећајима, тетралогије Фаллот), дефеката у гастроинтестиналном структури тракта (углавном - ротациони повреде црева), урогениталне (бубрега цисте, појединачне и вишеструке, понекад - horseshoe бубрега и хидронефрозе промене, црипторцхидисм, тво-хорнед материце).

Ова болест, коју карактерише низ развојних дефеката, инхерентно још није откривена генетичком аномалијом која почиње у време настанка ембриона. Процес покренутог од стране патогеног фактора наставља се и даље погоршава после рођења детета. Фазе болести иду руку под руку са биохемијским патологијама у неуронима мозга у свим фазама сазревања организма. Такве лезије су праћене менталном ретардацијом, а расположива вишеструка понашања у понашању и спољашње одступање код пацијента још увек не указују на крај процеса у пренаталном периоду.

[9]

Обрасци

Савремена психијатрија класификује следеће типове овог синдрома:

• Класичан (први), када су сви симптоми јасно испољени: специфичан изглед, вишеструки развојни недостаци, обележена ментална ретардација.
• Издушен изглед (други), у коме се јављају исти недостаци на лицу и трупу, али не постоје некомпатибилне аномалије унутрашњих органа, мотори, менталитет и поремећаји интелекта су слабо изражени.

Према запажањима родитеља, деца са овом болешћу у било ком узрасту не траже у ВЦ, склони раздражљивост, стално је починио бесмислена, није типично за здраве деце акције: сузу или једу папир, разбијање отворене све што долази у свој начин, креће у круговима. Доноси мир њима.

[10], [11], [12]

Компликације и посљедице

Последице и компликације који де Ланге синдром је неповољна, људи су веома зависне од других да живе самостално без сталну бригу, они нису у стању, у класичним случајевима могуће смрти од болести унутрашњих органа још увек у повоју.

[13]

Дијагностика синдром Корнелии де Ланге

У садашњој фази развоја дијагнозе немогуће је открити присуство ове патологије у ембриону. Фактор ризика за синдром је одсуство у серуму труднице жене плазме протеина-А (РАПП-А), која се нормално производи током трудноће у великим количинама. Међутим, да би се тачно дијагностиковало присуство болести у ембриону само резултатима овог теста је немогуће, јер у 5% случајева нормалних трудноћа се примећује лажно позитиван резултат, а хромозомске абнормалности плода откривају се само у 2-3% случајева смањења нивоа овог протеина.

Амстердамски патуљак се одређује код новорођенчади карактеристичним спољним карактеристикама.

Вишеструки недостаци и аномалије који нису компатибилни са животом морају бити дијагнозирани на време, тако да се може извршити хируршка интервенција неопходна за очување живота.

Инструментална дијагностика врши се уз помоћ магнетне резонанце, ултразвучног и радиографског прегледа, риноскопије и других савремених дијагностичких метода по потреби.

Пацијент је направљен као стандардна клиничка анализа и цитогенетика.

Дијагноза се обавља у две фазе: клиничко испитивање стања новорођенчета, одговарајући савременим техникама, и диференцијална дијагноза одређене генетске патологије. Заснива се на диференцијацији таквих лезија са типичним симптоматским манифестацијама синдрома.

Дијагноза де Лангеовог синдрома је понекад контроверзна, пошто се јављају деца са менталном ретардацијом и мали број дефеката - знакови болести. Пошто не постоји неоспорна биолошка метода потврђивања дијагнозе, немогуће је прецизно утврдити да ли се ове епизоде односе на овај синдром.

[14]

Третман синдром Корнелии де Ланге

Посебни начини лечења овог стања су одсутни. Новорођенчад у случајевима нужности чини операције да елиминишу развојне недостатке који нису компатибилни са животом.

Током каснијег живота прописани су терапијски поступци - физиотерапеутски, психотерапијски, масажа, наочари и слично за симптоматологију. Здравствени третман - ноотропици, анаболици, витамини, антиконвулзанти и седативи.

Превенција

Превенција синдрома, чији фактори се не прецизно успостављају, тешко је ријешити.

Међутим, с обзиром на познате изворе генских мутација, може се препоручити као превентивне мјере:

• спречавање концепције деце од мајке и оца - крвне сроднике;
• пажљиво пратити у случају касног материнства и очинства;
• труднице, избегавајте инфекцију са вирусним инфекцијама, нарочито у првом тромесечју, ау случају инфекције користите терапију лечењем само по упутствима лекара.

Жене и мушкарци са породичном историјом синдрома Цорнелиа де Ланге морају посјетити медицинску генетску консултацију. Током трудноће, жене треба прегледати за протеин-А плазму.

[15], [16], [17]

Прогноза

Очекивани животни век мерен људима са овом болести зависи од многих фактора, од којих се најважнији може назвати - тежина порока виталних органа, њихова рана дијагноза и квалитет хируршких интервенција да би их елиминисали.

Уз развојне аномалије неспојиве са животом, дете умире у првој недељи живота. У случају њихове непомичности или благовременог хируршког уклањања, пацијент са Цорнелиа де Ланге синдромом може да живи довољно дуго. Предвиђање је компликовано недостатком отпорности организма пацијената са овим синдромом на обичне, неопасне инфекције за обичне људе, на примјер, вирусне инфекције, које такође узрокују рану смрт пацијента.

Просјечни животни вијек од око 12-13 година, према неким изворима, пацијенти са избрисаним облицом болести или успјешно обављени радови за елиминацију развојних дефеката понекад су преживјели до пете или шесте деценије.

[18]