Спинална мишићна атрофија

Спинал Мишићна атрофија није једна носогична јединица, већ је цела група клинички и генетски хетерогених наследних патологија изазваних све већим процесима дегенерације мотонеурона предњих кичмена. Израз обухвата различите варијанте генетски утврђене периферне парезе и мишићне атрофије која је резултат дегенерације кичмена мотора и / или мозга. Најчешћи узрок проблема је аутосомална рецесивна мутација на дугим К-раменом петог хромозома. Лечење је неспецифично, чији је циљ побољшање трофецитет нервног ткива и пружање палијативне подршке за побољшање квалитета живота. [ 1]

Епидемиологија

Спинална мишићна атрофија јавља се у једном случају по 6.000 до 10.000 новорођенчади (према америчком часопису медицинске генетике 2002).

Преваленција СМН Гене Екон 7 Носачи за брисање је 1:50 људи.

Булбо-кичмени мишићна атрофија (Кеннеди синдром) јавља се код једног детета у 50.000 и најчешћа је врста одрасле особе кичмене амиотрофије.

Примењује се да половина деце са овом болешћу не превлада двогодишње период преживљавања.

Патологија је наслеђена у складу са аутосомним рецесивним принципом. Најчешће је сваки родитељ болесног детета носилац једне копије мутираног гена. Пошто се мутација надокнади присуством другог "нормалног" копија гена, родитељи немају манифестације атрофија кичмене мишића. Патологија типа 2 обично не наслеђује додатну копију од родитеља. Проблем се јавља због случајног неуспеха током формирања клица ћелија или директно у време оплодње. Са спиналним мишићним атрофијом првог типа, спонтани развој болести јавља се у само 2% случајева (у овој ситуацији, превозник је само један од родитеља). [ 2]

Узроци спиналне мишићне атрофије

Главни узрок атрофијске атрофијске мишиће је мутација гена одговорног за производњу СМН протеина локализованог на хромозому 5К. Овај поремећај даље изазива постепену смрт ћелија моторних нервних мотора у предњим роговима кичмене мождине и мозга. Као резултат ових процеса, тон мишићних капи, атрофија респираторног, фарингеалног, лима и скелетних мишића. Претезантна врста наслеђивања педијатријских облика кишне мишићне атрофије је аутосомна рецесивна рецесивна, што подразумева истовремено спровођење неисправних гена од стране оба родитеља. Што се тиче типа ИВ патологије (образац за одрасле), постоји веза до к хромозома, па су погођени само мужјаци.

Развој атрофијске атрофијске мишиће заснован је на све већим процесима дегенерације и смрти моторних неурона кичмених предњих рогова, оштећења на мозгастој матичној нуклеи-у. Патолошке промене су најинтензивније у зонама грлића материце и лумбала. Целнички број се своди на минимум, догађа се замена по прикључном ткиву, што је због неуспеха програма ћелије смрти - такозване апоптозе. Промјена утиче на структуре моторног језгра кранијалних живаца, предњих корена, моторних нерава. Постоји клиника за неурогенични анизуларни атрофија. Са дуготрајни ток болести догодио се касном фазом везе везују се појављује везу.

Појава одговарајуће клиничке слике повезана је са недостатком СМН протеина, што утиче на успешну функцију моторних нервних ћелија у предњи кичмени рогови. Недостатак протеина као једна од веза у развоју кишне мишићне атрофије откривена је на крају КСКС века. Уз позадину оштећења мотонеурона, умањен је инервирање скелетних мишића (углавном проксималних одељка). [ 3]

Фактори ризика

Разноликост клиничких облика кишне мишићне атрофије 5К објашњава се присуством одређених модификованих фактора који се могу поделити у две категорије: они који утичу и они који не утичу на резултат СМН протеина.

• Тренутно се ген СМН2 сматра основним фактором у развоју кишне мишићне атрофије: што више примерака Ген-а СМН2, нижи интензитет симптома болести. Други фактор, који је директно повезан са центромерном копијом Ген-а, је 1-нуклеотидна супституција Ц.859ГГ и ГТ; Ц у Екону 7 СМН2 гена, што је довело до формирања новог везујућег места за спајање појачања: Резултат је укључивање Екона 7 у транскрипт гена. Ова варијација је повезана са повећањем нивоа крви у пуној дужини СМН протеина код пацијената са кичменом амитрофијом другог или трећег типа.

Остали фактори који утичу на број смн-а:

• Фактори за спајање (ТРА2β - индукује Екон прескакање егзона 7, СФ2 / АСФ - Повећава ЕКСОН 7 инклузија, хнрнпа1 - сузбијање егзон 7 инклузија СМН2 гена).
• Регулаторни фактори транскрипције (ЦРЕБ1 - Повећава СМН транскрипцију, Стат3 - Фаворични раст АКСОН, ИРФ1 - Повећава СМН број, ПРЛ - повећава животни век у озбиљним фазама).
• Фактори стабилизације МРНА (у1а-смањује смн, хур / п38).
• Фактори који утичу на пост-транслацијску модификацију (РЦА - сузбијају смн разградња, ГСК3 - повећава опстанак).
• Екогени фактори (гладовање, хипоксија, оксидативни стрес).

Ефекти горе наведених фактора су претежно одређени ин витро.

• Фактори који нису повезани са СМН геном - посебно, протеини који оптимизују ендоцитозу у синапсима (Ламинин 3, Цоронин, Делта Неуроцалцин, Протеин попут калцијума-неурина).

Додатна пажња посвећена је метилацији ДНК, најстабилније модификације која утиче на природу експресије гена. Откривено је да је метилација групе гена која су евентуално укључена у патогенетски процесе у корелацији са тежином кичмене мишићне атрофије. [ 4]

Патогенеза

Спинал Мишићна атрофија је генетска патологија за коју је било која од врста наследства - и аутосомална доминантна и аутосомална рецесивна или Кс-повезана - су својствене. Најчешће говоримо о рецесивној рецесивној патологији у раној детињству. Одговорност за формирање такве кичмене амиотрофије је СМН ген, локализован у локусу 5К13. Брисање егзона 7 у СМН гену резултира патологијом са могућим укључењима оближњих гена П44 и НаИП.

СНМ геном кодира протеин који укључује 294 аминокиселине и има мм од ~ 38 кДа. Протеин има следеће функције:

• Је део комплекса РНА-протеин;
• Учествује у формирању сајта Спликеосома који катализује пре-РНА спајање;
• Укључени у процесе који контролирају производи протеина и протеина изоформи;
• Обезбеђује раксонски превоз мРНА;
• Фаворизује раст нервних ћелија и пружа неуромускуларну комуникацију.

Познати су неколико врста СМН гена:

• Теломеричан СМНТ (СМН1);
• Центромерни СМНЦ (СМН2).

Огромна већина случајева кишне мишићне атрофије настају због премјене у гену СМН1.

Кеннеди Спинал Мишићна атрофија има везу са КСК12 локусом који садржи Ген НР3Ц3, који кодира протеин рецептора андрогена. Има варијанту наследства Кс повезане. Када се број ЦАГ понавља у једном гену Екон расте, развија се патологија.

Сузбијање производње протеина СНМ је праћено следећим променама:

• Због оштећене аксонске координације, настаје прекомјерно гранање аксона;
• Раст аксона успорава и њихова величина смањује;
• Постоји неправилно кластерирање калцијумових канала у конуси раста;
• Остварени су неправилни пресимбаттички терминали моторних нервних ћелијских аксона.

Спинал Цорба почиње да активно губи моторни неурони у предњим роговима, који представљају развој атрофије проксималних мишића у удовима. [ 5]

Симптоми спиналне мишићне атрофије

Симптоматологија кичмене мишићне атрофије Вердниг-Хоффман најчешће се дебитује у периоду новорођенчета и до шест месеци, манифестује синдромом "спорој" бебе. Примети се примећене груди у облику звона, интензивна хипотонија, недостатак рефлекса, трзање мишића и респираторне невоље. Болесна овдје чешће умиру пре него што досегну до две године: смртоносни исход је због повећања респираторног затајења у позадини придржавања инфективних процеса.

Средњи облик спиналне мишићне атрофије другог типа откривен је од шест месеци. Поред синдрома "спорог" детета, постоји низак крвни притисак, недостатак рефлекса, респираторних поремећаја и трзање језика. Чак и ако су деца у стању да седе, развијају се вишеструки уговор великих спојева.

КУГЕЛБЕРГ-ВИЕЛАНДЕР Спинал Мишићна атрофија такође почиње у раном детињству, са децом која могу да се крећу самостално. Слаба је илиац, квадрицепса и додатни мишићи, низак крвни притисак, смањене рефлексе и трзање језика. Многи пацијенти губе способност да се крећу (хода) самостално током година.

Спиналне мишићне атрофије типа 4 почиње у старијој доби. Карактерише га споро напредовање и релативно бенигна прогноза. [ 6]

Кеннеди Атрофија се манифестира најчешће у средњем добу (углавном може дебитовати код пацијената од 15-60 година). Симптоматологија укључује бол против мишића и слабост, гинекомастију, дисталну слабост, летаргију, трзање језика и атрофија. Постављени су знакови делова булбара:

• Потешкоће у гутању;
• Аспирација;
• Слабљење мишића за маштавости;
• Дисартхиа;
• Постурални и дрхтави у рукама у рукама.

Први знакови недостатка андрогена:

• Гинекомастија (у око 60% пацијената), често асиметрична;
• Погоршање сексуалне функције (олигоспермија, атрофија тестиса, еректилна дисфункција).

Први знакови

Спинал Амиотрофија се манифестује слабошћу мишића и опште импотенције. Све сензорне и интелектуалне способности не утичу.

Главни индекси неуромускуларне патологије:

• Примећене су мускулатура "лења", ослабљена, лабавост и лабавост мишића;
• Мишићни тон је низак, рефлекси тетиве су минимизирани или одсутни;
• Нормални или одсутни плантарски рефлекси;
• Примећене су кратке трзање појединих мишићних група (могу се видети под кожом на језику);
• Постоје знакови атрофије мишића.

Вердниг-хоффман синдром манифестује израженом хипотонијом мишића, генерале летаргије, неспособности детета да држи главу, претвори се и седи. Када покушавате да подржите бебу у трбушном подручју у суспендованом стању, тело се чини да "саг". Кашаљ, гутање и усисавање рефлекса је незадовољавајући, храна често улази у дисајни тракт, дисање је проблематично. Може постојати дисторзија заједничке повезане са интраутерином хипотонијом. Анамнестичне информације прикупљене током трудноће често указују на ниску активност фетуса.

Основни знакови типа Спинал Мишићне атрофије И:

• Озбиљна ретардација у моторном развоју;
• Рапид почетак заједничких контракција и торакалне закривљености;
• Повећање респираторних и булбарских поремећаја, проблеми са гутањем (и храна и пљувачка) и експекторација испљума;
• Повећани ризик од упале аспирације;
• Инфекција, прогресивни респираторни квар.

Тип ИИ мишићне мишићне мишића, манифестује се јасном инхибицијом моторног развоја. Иако многи пацијенти могу да седе без помоћи, а понекад чак и пузе и стају, ове способности се често током времена често изгубе. Постављени су дрхтави прста, изостављања мишића и зглобова (кости) и респираторне проблеме. Могућа телета псеудохипертрофија.

Главне карактеристике патологије типа ИИ:

• Одлагања у развоју, укључујући заустављање и преокретање развоја већ стечених вештина и способности;
• Повећавање слабости међусобних мишића;
• Површност дијафрагматичног дисања, ослабљеног рефлекса кашља, постепено погоршање респираторног квара;
• Закривљеност грудног колокса и кичмених стуба, контрактура.

У синдрому Кугелберг-Виеландера, манифестације су блаже, полако напредују. Пацијент је у стању да се креће, али постоје проблеми са трчањем или пењањем степеницама. Одложени симптоми често укључују потешкоће у гутању и жвакању.

Тип мишићног мишићав тип ИВ открива се већ старијег (одраслих) старости и карактерише их најповољнији и повољан курс. Главни знакови: Постепени губитак могућности кретања. [ 7]

Обрасци

Спинал Мишићна атрофија је део групе наследних патологија коју карактеришу дегенеративне промене, смрт моторних нервних ћелија предњих кичме и, често, моторног језгра моторног језгра. Процес се може учинити познати у различитим животним периодима, клиничка слика није увек иста. Врсте наследства и курса такође се могу разликовати.

Педијатријски кичмени мишићна атрофија је прво описана већ крајем 19. века. Средином 20. века идентификоване су главне облике болести:

• Урођени (манифестује се готово одмах након рођења детета);
• Рани инфантилни облик (јавља се у позадини претходног нормалног развоја бебе);
• Касни инфантилни облик (открива сам почевши од 2 године и више година).

Неки стручњаци комбинују други и трећи обрасци у једну педијатријску врсту кичмене амиотрофије.

Опште је прихваћено да раздваја патологију у педијатријску и одраслу особу. Спинал мишићна атрофија код деце је класификована у рано (са дебитом у првих неколико месеци након рођења детета), касни и адолесцент (адолесцент или малолетника). Синдроми најчешће укључени су:

• Вердниг-хоффман атрофија;
• Форм Кугелберг-Виеландер;
• Хронична инфантилна кичмена мишићна атрофија;
• Синдром Виатетто-Ван Ларе (тип булбоспиналне са одсуством саслушања);
• Фазио-Лонде синдром.

Дебитантни дебитантни атрофијски атрофијски атрофијски атрофијским доб година и до приближно 60 година, одликује се релативно бенигне клиником и прогнозе. Патологије одраслих укључују:

• Кеннедијев атрофинална атрофинална атрофија;
• Сцапулоперонеал атрофија;
• Лице на лицу и оцуло-фарингеални облици;
• Дистална кичмена атрофија;
• Мономелична кичмена атрофија.

Одвојено одвојено изоловано и комбиновано кичмени атрофија. Изолована патологија карактерише превладавање оштећења неурона кичмених мотора (што је често једини знак проблема). Комбинована патологија је ретка и представља комплекс неуролошких и соматских поремећаја. Постоје описи случајева комбинованог синдрома са урођеним коронарним малформацијама, недостатком слушне функције, олигопхрениа, церебелар хипоплазије.

Спинална мишићна атрофија у старијим особама најчешће представља Кеннеди Булбоспинал Амиотрофина. Ова патологија је наслеђена рекусно Кс-повезана. Ток болести је спор, релативно бенигни. Почиње атрофијом проксималне мускулатуре доњих екстремитета. Могући тремор руку, глава. Истовремено, откривени су и ендокрини проблеми: атрофија тестиса, гинекомастија, дијабетес мелитус. Упркос томе, код одраслих, патологија се наставља у блажим облику него код деце.

Варијанта атрофијског мишићног атрофија.	Деби од патологије	Откривени проблем	Старост смрти	Карактеристична симптоматологија
Спинал Мишићна атрофија типа 1 (остало назив Вертинг-хоффман кичмени мишићна атрофија)	Од рођења до шест месеци	Беба не може да седне	До две године	Тешка слабост мишића, хипотонија, проблеми са држањем главе, ослабљене плаче и кашаљ, гутање и проблеме са пљувацима, развој респираторног квара и пнеумоније за аспирацију
Спинал Мишићна атрофија типа 2	Шест месеци до једне и по године	Беба не може да поднесе	Више од две године	Ретардација мотора, мањак тежине, слабост кашља, дрхтавица, дрхтавица, кичрна закривљеност, уграђачи
Спинал Мишићна атрофија типа 3 (остало назив Кугелберг-Валанд Спинал Мишићна атрофија)	После годину и по.	У почетку може да стоји и хода, али у одређеној доби та способност се може изгубити	У одраслој доби.	Ослабили мишићи, контракције, зглобна хипермобилност
Спинална мишићна атрофија типа 4.	Адолесценција или одраслост	У почетку може да стоји и хода, али у одређеној доби та способност се може изгубити	У одраслој доби.	Повећање проксималне слабости мишића, смањене рефлексије тетива, трзање мишића (фасцикулације)

О дисталној кичменитој атрофији говори се у случају лезија моторних нервних ћелија кичмене мождине, који инервира доњи део тела. Карактеристични знакови такве патологије су:

• Атрофија мишића бедара;
• Слабост у коленима, опсегу стопала и мишићима додатака ХИП-а.

Нема промене у рефлексима тетиве.

Дистална кидна мишићна атрофија представљају две алелне варијације са преклапајућим фенотипом:

• Сцапуло-перинеална кичмена мишићна атрофија;
• Наследна моторна неуропатија шаркота-марие-зуба 2ц.

Проксимални производни мишићна атрофија 5К карактерише све веће симптоматологије флистидне парализе и мишићне атрофије, што је због дегенеративних промена у неуронима алфа моторних рогова напредних кичмена. Конгенитална болест са постпартум асфиксијом је најтежа форма: Од тренутка када се беба роди, моторна активност практично одсутна, постоје уговори, гутање и респираторне проблеме. У већини случајева такво дете умире.

Компликације и посљедице

Даљња напредовање кичмене амиотрофије доводи до слабости и смањење мишићне масе удова (посебно ногу). Беба у почетку нема или постепено губи стечене вештине - то јест изгуби способност да хода, седи без подршке. Моторна активност горњих удова смањује се, спојеви постају укочени, временом се причвршћују уговорне уговоре, а кичмени стуб постаје закривљен.

Да би сачували моторичке способности што је дуже могуће и спречавање развоја компликација, препоручује се:

• Вежбајте исправан положај тела (антигравитациони положај), како у кревету и када седе, хода, итд.;
• Редовна физикална терапија, вежбе истезања, масажа, физиотерапија, без обзира на тип кичмене мишићне атрофије;
• Користите посебне кревете, столице (инвалидска колица), мадраце и јастуци;
• Изаберите и користите подршку ортотику, Цорсетс;
• Вежбајте хидротерапију и кинезиотерапију, који има повољан утицај на респираторним, мишићно-коштаним и дигестивним апаратима, нервозним и кардиоваскуларним системом;
• Извршите редовне дијагностичке прегледе, укључујући клиничке тестове, радиографије кичме и карлице;
• Систематски се саветују са физиотерапеутом и ортопедима са искуством у раду са сличним пацијентима;
• Подесите Цорсетс, ортозе, ортопедске уређаје, инвалидска колица итд. Зависно од динамике.

Неговатељи пацијента са спиналним мишићним атрофијом треба да буду упознати:

• Са основама сигурног понашања, физиотерапије, масаже, физикалне терапије;
• Уз правила одржавања независне активности пацијента, употребе ортопедских уређаја;
• С правилима о нези, хигијени.

Спинал Амиотрофија је често компликована оштећеним жвакањем, гутањем и проводом хране, која угрожава тежњу и развој амбалаже и опструкције респираторног тракта, што је најкарактеристичније за патологију првог типа. Проблеми против гутања доказују се симптоми попут значајног и упорно продужење периода исхране, невољкост једења, храна која пада из уста, редовног гажања и погоршавајући губитак килограма.

Поремећаји пробавног покретљивости откривају се у затвор, слабе перисталсе, продужени боравак хране у стомаку (желудачки стаз), развој гастроезофагеалног рефлукса. Да би се спречило такве компликације, потребно је:

• Прате исправан положај пацијента док једете;
• Ако је потребно, користите желудачну цев или гастростомију како бисте осигурали адекватну унос течности и хранљивих материја и смањити ризик од тежње;
• Придржавајте се правила препарата хране и пића, гледајте њихову доследност и учесталост оброка;
• У зависности од лекара, користите лекове, масажу, физиотерапију итд.

Једна од најозбиљнијих компликација кичмене амиотрофије је дисфункција респираторног система повезана са слабошћу респираторних мишића. Респираторни поремећаји могу бити фатални, како у новорођенчади са патологијом типа 1 и код болести адолесцената и одраслих са типом 2 или 3 болести. Кључни проблеми су следећи:

• Рефлекс против кашља је узнемирен, постоје проблеми са експектором испљуног из респираторног тракта;
• Повећање дефицита у количини ваздуха који улази у плућа, ослабљен излучивање угљен-диоксида из плућа;
• Искривљава груди, компримира и деформише плућа;
• Инфективни процеси у облику бронхопнеумоније.

Да би се спречило такве компликације, пацијенти се често препоручују да врше вежбе дисања користећи кесу АМБУ. [ 9]

Дијагностика спиналне мишићне атрофије

Код пацијената са сумњивим кичменом амитрофијом, истраге попут ових дијагностичких вредности:

• Хемија крви;
• ГЕНЕТИЧКА ДНК анализа;
• Електронеуромиграпхи.

Међу додатним методама, могуће је именовати биопсију мишићних влакана, ултразвука и резонанца мишићна и мозга.

Крвни тестови могу указивати на то да је креатин фосфокиназа физиолошки нормална, али у неким случајевима може бити повишен на око 2,5 пута.

Електронеуромиграм открива промене због губитка моторних кичменаних неурона. То се открива смањењем амплитуде кривуље сметњи, појавом спонтаних активних потенцијала, који су фибрилације и фасцилације које формирају одређени "фреквенцијски ритам". Брзина импулсаног сигнала који пролазе кроз периферна моторна влакна је нормална или је смањена због секундарних поремећаја од деничара. [ 10]

Инструментална дијагноза је често заступљена и ултразвуком или МРИ мускулатуре која омогућава откривање замене мишића масним ткивом. МРИ открива типичан патолошки образац процеса јединствено за атрофију кичмене мишића. Међутим, то је могуће само у касним фазама лезије.

Током морфолошке анализе биопсије мишића код пацијената одређена је неспецифична слика у облику пакета атрофије и груписање мишићних влакана. Оверсминтни број погођених мишићних влакана припада типу 1, имунохистолошким и хемијским карактеристикама је унутар нормалних граница. Ултраструктурна слика је неспецифична.

Најважнији дијагностички поступак засумњиченог кишне мишићне атрофије је тестирање које може открити мутацију Ген Ген. Директном ДНК анализом могуће је открити присуство или одсуство седмог и осмог егнова СМНЦ и СМНТ гена. Најфинијационалнија метода је квантитативна анализа, која може одредити број копије гена и разјаснити облик кичмене мишићне атрофије. Квантитативна метода је такође важна у процени статуса пацијента. То је неопходна мера извршена у сврху даљег медицинског и генетског породичног саветовања.

Додатни дијагностички тестови се изводе тек након што се добије негативан резултат брисања Ген Гене. Ако је потребно детекција тачканих мутација, може се користити директно аутоматизовано секвенцирање СМНТ гена.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се врши са патолошким процесима који откривају симптом комплекса "спорног пацијента", са урођеним мишићним дистрофијама, грађевинским или митохондријским миопатијом. Конкретно, требало би искључити присуство таквих патологија:

• Мотор Неурон болест;
• Примарна бочна миосклероза;
• Мишићна дистрофија;
• Конгениталне миопатије;
• Болести повезане са акумулацијом гликогена;
• Полио;
• Аутоимуне Миастхениа Гравис.

Дијагностички алгоритам је развијен у зависности од особина симптоматологије у одређеном детету. Дакле, користи се посебна класификација пацијената, у зависности од функционалног статуса (Еуропротоцол Треат-НМД):

1. Не може се сјести без подршке (кревет).
2. У стању да седи, али није у могућности да хода (седентарно).
3. У стању да се креће самостално (ходајући пацијенти).

Следећи дијагностички алгоритам препоручује се за пацијенте у првој групи:

• Физички преглед (откривање закривљености груди, процена респираторне и кашљене функције и стања коже);
• Срчани и респираторни надзор, полимнографија и идентификација симптома крњеног дефицита плућног вентилације;
• Пулс оксиметрија да би се утврдило степен оксигенације;
• Процена учесталости инфективних упалних патологија и антибиотичких курсева током екстремног шестомјесечног периода;
• Рендген груди са поновљеним студијама динамике;
• Процена функције гутања.

За пацијенте у другој групи примењује се следећи алгоритам:

• Физички испит;
• Срчани и дисајни мониторинг, полиимнографија за откривање дефицита плућне вентилације;
• Пулс оксиметрија;
• Процена учесталости инфективног упалног процеса и антибиотичких курсева током екстремног шестомјесечног периода;
• Испитивање кичмене ступце, рендгенске зраке кичме, процена степена закривљености.

Пацијенти у трећој групи су означени за такве студије:

• Физички испит;
• Тестирање респираторног функције (укључује спирометрија, израчунавање запремине плућа, процена функције респираторне мишиће);
• Да бисте сазнали учесталост инфективних упалних патологија и антибиотичких курсева током екстремног годишњег периода.

Пракса диференцијалне дијагнозе може бити компликована сличношћу СМН1 и СМН2 гена. Да би се избегле грешке, препоручује се употреба МЛПА методе, што омогућава открити број копије ЕКСОН-а 7 у ГЕН-у СМН1.

У већини случајева кичмене мишићне атрофије постоји хомозиготно брисање егзона 7 и / или 8 у гену СМН1. Међутим, други гени (АТП7А, ДЦТН1, УБА1, БСЦл2, Екосц3, ГАРС итд.) Такође могу бити "кривци", који би требали обратити пажњу ако је СМН1 тест негативан.

Биоматеријал за студију може бити периферна крв или фетална крв, суве карте крвне тачке. Дијагноза је обавезна:

• У присуству отежане историје кичмене мишићне атрофије;
• Када се открију сумњиви симптоми, без обзира на наследну историју.

Поред тога, препоручује се и истраживање за све парове који су одговорни у планирању трудноће.

Третман спиналне мишићне атрофије

Пацијенти са спиналним мишићним атрофијом требају свеобухватни третман који укључује:

• Њега, помоћ, подршка;
• Дијета храна;
• Терапија лековима;
• Мере рехабилитације не-лекова, укључујући кинезиотерапију и физиотерапију.

Терапијски режим који укључује полимодални ефекат на све телесне системе, а не само мишићно-коштани систем, стандардно је.

Нажалост, немогуће је радикално излечити атрофију кичмене мишиће. Али често је могуће побољшати квалитет живота пацијента кроз надлежну употребу аминокиселина и мултивитаминских комплекса, неуротрофичних средстава, блокатора калцијумових калцијума, вазодилатора, кардиотрофичних и цитостатских лекова, инхибиторе протеазе, стероидне дроге, антиоидне дроге, антиоксиданте, имуноглобулини и имуноглобулини и имуноглобулини и имуноглобулини и имуноглобулини и имунобулини и имунобулини и имунобулини и тако даље. Експериментално је доказано да лечење матичним ћелијама, неуропротективна једињења и молекула јачања мишића могу довести до непредвидивих системских поремећаја. Истовремено, позитивна динамика након примене таквог третмана до сада није доказана.

Пошто је проблем узрокован недостатком нормалног СМН протеина, пацијенти се могу побољшати повећањем нивоа СМН протеина за 25% или више. Из тог разлога, лекови који могу активирати производњу овог протеина активно се истражују, укључујући габапентин, рилузол, хидроксиуреа, албутерол, валпроичну киселину и натријум фенилбутират.

Савремени лек такође нуди хируршко лечење за кичмени мишићну атрофију. Састоји се од хируршког поравнања кичмене ступце - корекција неуромускуларне закривљености. Хирурзирају вишеслојну фиксацију кичме, користећи посебне конструкције. Крупа, карлица и краљежака горњег торакалног или другог краљежака користе се као потпорне тачке. Хирургија помаже да се поравнате кичмени ступац, равномерно дистрибуира оптерећење на њему, отклоните нелагоду приликом промене положаја тела, избегавајте штетне ефекте унутрашњих органа (укључујући плућа).

Лекови

Тренутно не постоји етиолошки третман за кичмени мишићну атрофију: Научна медицина и даље ради на овом задатку. Раније су научници већ успели да изолирају лекове који могу побољшати производњу мРНА из Ген-а СМН2. Али велика међународна клиничка испитивања која укључују људе са кишним мишићним атрофијом још увек нису спроведене.

Већина лекова који су укључени у стандардни режим третмана имају општи принцип акције са релативно ниским доказима ефикасности.

Л-карнитин

Аминокиселина која се природно јавља, "рођак" витамина Б-Гроуп. Производи се у телу, присутан је у јетри и попречним пругастим мишићима, припада великом броју витаминских супстанци. Учествује у метаболичким процесима, подржава активност ЦОА, користи се за нормализацију метаболизма. Има анаболичку, антитироид, антихипоксичну способност, подстиче метаболизам липида и поправку ткива, оптимизира апетит. Л-карнитин је прописан у количини од око 1 хиљаде мг дневно. Ток лечења може трајати и до 2 месеца.

Цоензиме К10 (убикуиноне)

Цоензиме бензокинона група која садржи бројне изопренилне групе. Ово су коензими растворљиве масти, углавном присутни у митохондрији еукариотских ћелијских грађевина. Убикуинон је укључен у електронски транспортни ланац, учествује у оксидативној фосфорилацији. Највеће присуство неке супстанце налази се у органима богатим енергијом - посебно у јетри и срцу. Између осталог, коензим К10 има антиоксидативне својства, може вратити антиоксиданс капацитета алфа-токоферола. Обично се прописује од 30 до 90 мг лека дневно, двомесечни курс.

Церебролисин

Ноотропни лек са неуротрофилним својствима. Често се користи у терапијским режимима за лечење неуролошких патологија, укључујући васкуларне деменције, мождани удар. Активна фракција укључује пептиде са ограничавајућим молекуларном тежином од 10 хиљада далтона. Лек се даје као интравенска ињекција од 1-2 мл. Ток лечења се састоји од 10-15 ињекција.

Ацтовегин

Састав лека представљају мале молекуларне тежине пептида и деривати аминокиселина. Ацтовегин је хемодериват: изолован је дијализом са ултрафилтрацијом. Захваљујући употреби лека, убрзана је апсорпција и употреба кисеоника, енергетски метаболизам се убрзава. Лек се користи у облику интравенских ињекција од 1-2 мл, курс захтева 10-15 ињекција.

Солкосерил

То је брачни хемодијализирани способни да оптимизује пре-цеолско средство за кисеоник и глукозе, унапређивањем интрацелуларне АТП производње, подстичући регенеративно ткиво, активирање фибробласт пролиферације и продукцијом колагена и производњу колагена у васкуларним зидовима. Ток третмана састоји се од 10-15 интра-мишићних ињекција лека (1-2 мл дневно).

НеуроМултивит (комплекс Витамин Б)

Мултивитамин, активно се користи у недостатку витамина Б-Гроуп. Често је у стању да постане замена квалитета током ињекција препарата витамина. Активира метаболичке процесе у мозгу, промовише обнову ткива нервног система, има аналгетски ефекат. НеуроМултивит Узимају 1-2 таблете дневно, курс од 4 или 8 недеља.

Витамин Е

Познати антиоксидант, витамин растворљив у масти. Прописано је курсевима од 1-2 месеца у износу од 10-20 ИУ дневно.

Валпроате

Имају седативне и опуштајуће активности, показују антиконвулзивне способности, повећавају ниво Габе у ЦНС-у. Користи се само за лечење деце током једне године, 10 до 20 мг по кг дневно.

Салбутамол

Бронходилатор, који припада групи селективних агониста бета2-адренорецептора. Редовна употреба лекова узрокује повећану производњу протеина МРНА и СМН, који позитивно утиче на клиничку слику кичмене мишићне атрофије. Салбутамол се опрезно користи, 2-4 мг четири пута дневно (максимални износ је 32 мг дневно).

Једна од најновијих лекова који се користе у спиналном мишићном атрофији је ЗОЛГЕНСМА ГЕНОТЕРАПЕТИЦ ЛИЈЕКОВИ ЛИЈЕКОВА ЗОЛГЕНСМА, што осигурава активност и исправну функцију трансдуцираних моторних нервних ћелија. Лек се даје у комбинацији са имуномодулацијским лековима према посебном протоколу и давати се једном интравенски, заснован на номиналном дозирању 1.1 ¹⁰¹⁴ВГ / кг (утврђује се укупан обим примене у зависности од тежине пацијента).

Пре него што започнете ЗОЛГЕНСМА, обавезно је одредити ниво антитела ААВ9 користећи потврдни дијагностички метод, проценити хепатичку функцију (АЛТ, АСТ, Укупно кишера), обављати опште клиничке прегледе крви и тестирање тропонина и теста. Ако се открију акутни и хронични активни инфективни услови, администрација лека се одлаже до лечења или довршетка фазе релапсе заразног процеса.

Најчешћа нуспојава лека сматра се затајењем јетре, што може бити фатално.

Остали одобрени лекови Ваш лекар може прописати атрофију кичмене мишиће:

• Спинраза је припрема нузинерсен натријума, антисенсе олигонуклеотид посебно дизајниран за лечење кичмене амиотрофије. Намењен је интратекалној администрацији од стране лумбалне пробијања. Препоручена доза је 12 мг. Режим лечења утврђује лекар који је присутан.
• Рисдиплам је лек који модификује спарсор мРНА прекурова мотора гена за преживљавање мотора 2. Рисдиплам се узима орално, једном дневно. Дозирање одређује лекар појединачно, узимајући у обзир старост и тежину пацијента. Употреба лека код деце млађе од 2 месеца је контраиндицирана. Примеће се ембриофетална токсичност овог лека, па пацијенти који репродуктивно потенцијални треба да прате пажљиве мере контрацепције и током и одређеног периода након третмана.

Физиотерапијски третман за кичмени мишићну атрофију

Физиотерапија се користи као једна од веза сложене терапије и рехабилитације пацијената са спиналним мишићним атрофијом. Главне тачке таквог третмана су:

• Употреба истовара системима суспензије, активне пасивне обуке, употребе перкутане електричне стимулације кичмене мождине;
• Вежбе дисања и физикална терапија;
• Полусатна сесија вертикализације;
• Преносе третмане електростимулације (20-минутне сесије, у комбинацији са вежбама за побољшање финих моторичких вештина);
• Ручне технике;
• Парафинске апликације на различитим групама артикулација;
• Дарсонвал за побољшање перформанси мишића.

Метода дарсонвализације заснива се на утицају на ткиве користећи наизменичну високофреквентну струју импулса високог напона и ниске снаге. Након курса поступака постоји раст мишићних перформанси, јачање микроциркулације, ширења артериола и капиларија, елиминација исхемије, побољшање исхране и снабдевања кисеоником мишићима, који има позитиван утицај на ток регенеративних и атрофичних процеса.

Један од најзначајнијих проблема код пацијената са кичменом амитрофијом је слабост мишића респираторна мишића, често доводи до респираторне дисфункције и смрти пацијента.

У кичменој амиотрофији, целокупна скелетна мускулатура, укључујући одговорне за дисање, је недовољна. Слабост и постепени атрофија мишића негативно утиче на квалитет респираторног акта, доводи до развоја компликација и повећањем дисајног затајења. Стога је потребно предузети мере за јачање мишића, спречавање респираторних компликација и инфекција дисајних путева. Посебна улога у овој представи гимнастике са врећом Амбу, која се врши у комбинацији са физикалном терапијом, вежби истезања, масаже. Употреба врећице АМБУ омогућава вам да "проширите" јачину груди и плућа. За дјечије активности је погодна торба са запремином од најмање једног и по литара, опремљена вентилом за ослобађање прекомерног притиска (да спречи баротрауму).

Вежбе се не би требале обављати на пуном стомаку. Положај тела - седећи, полу-седење, лежећи на бочној или назад (ако нема проблема са флегмом): оптимално је да се поступци обављају сваки пут у различитим положајима. Важно је да се леђа пацијента исправи. Ако је потребно, користи се корзет. Пре него што започнете поступак, проверите да ли је дисајни пут без испљума.

Масажа за кичмени мишићну атрофију

Масажа за лечење кичмене амиотрофије треба да буде лагана и нежна. У областима мишићне отпорности примените опште ефекте, укључујући и тапкање, а у областима очуване инервиције користите дубоко ударање (уздужне, попречне), мешање.

Генерално, вежбајући различите врсте масаже, у зависности од појединачних карактеристика тока болести, старости пацијента. Ово може бити:

• Мешање да подстиче дубоко седеће мишиће;
• Трља да оптимизира циркулацију крви и лимфе;
• Спот поступање са окидачким тачкама;
• Ударање влакана.

Важно је да се ефекат шири на целокупном подручју проблема.

Контраиндикације за масажу за кичмени мишићну атрофију:

• Акутна упала, повишена телесна температура;
• Поремећаји крви, склонине крварења;
• Гнојни процеси;
• Инфективне, гљивичне дерматолошке болести;
• Васкуларни анеуризми, тромбогиитис, ендарверитис, лимфаденитис;
• Бенигни и малигни неоплазми.

Курс било које масаже за пацијента са атрофијом кичмене мишића прописан је строго појединачно. Неправилно спровођење поступка, претјерано груб и нетачан утицај може наштетити пацијентовом стању.

Превенција

Директна и индиректна дијагноза ДНК и дијагноза пренаталне ДНК се сада активно спроводе. То значајно смањује вероватноћу да се болећа беба роди, што је посебно важно за парове који су већ доживели рођење деце са кишним мишићним атрофијом.

Превентивне мере представљају важан медицински тренд и категорисани су у примарне, средње и терцијарне мере.

Примарне мере имају за циљ директно спречавање утицаја неповољног фактора и спречавање развоја болести. Таква превенција се састоји у исправљању исхране и дневног режима, водећи здрав начин живота.

Секундарна превенција састоји се у уклањању очигледних фактора ризика и укључује рану дијагнозу патологија, успостављање надзора у динамици, усмерен на лечење.

Терцијарни превенција се врши у односу на болесну особу која је лишена одређених моторичких могућности. У овој ситуацији говоримо о лековима, психолошкој, друштвеној и радној рехабилитацији.

Према информацијама са Светске здравствене организације, више од 2% беба на свету рођено је са неком врстом поремећаја у развоју. Истовремено, 0,5-1% таквих поремећаја је генетског порекла. Превенција таквих проблема своди се на медицинско генетско саветовање и квалитетну пренаталну дијагнозу, што омогућава минимизирање ризика да роди бебу са генетском патологијом.

Ризик особе да добије кичму мишићну атрофију или другу генетску болест зависи од гена наслеђених од његове мајке и оца. Рана идентификација наследних фактора, израчунавање појединачних ризика генетски утврђене патологије може се назвати начином циљане превенције.

Пренаталне дијагностичке мере укључују директне и индиректне методе истраживања. У почетку су идентификоване жене којима је потребна индиректна пренатална дијагноза. Они могу да укључују:

• Труднице од 35 година и више година;
• Који су имали 2 или више претходних спонтаних побачаја;
• Који имају децу са генетским развојним оштећењима;
• Са неповољном наследном историјом;
• Који су имали вирусне инфекције или изложеност зрачењу (укључујући током фазе планирања трудноће).

За превентивне сврхе, користе се такве методе као ултразвук, хормонски тестови (биохемијски скрининг). Понекад се користе инвазивне процедуре као што су хорионбиопсија, амниоцентеза, плацентоцентеза, и Цордоцентеза. Поуздане информације о генетским ризицима омогућава вам да прилагодите свој животни стил и трудноћу да спречите рођење болесног детета.

Вакцина против кичмене мишићне атрофије

Наравно, сви родитељи деце са кичменом амитрофијом желе да их у потпуности излече од болести. Међутим, не постоји вакцина која може искоријенити проблем. Иако је истраживање у оптимизацији лечења у току.

Нарочито, у 2016. године амерички научници су одобрили јединствену лек Спинраза (Нусинерсен), који је касније одобрен за употребу у европским земљама.

Специјалисти истражују проблем лечења атрофијске атрофије кичме на овим начинима:

• Фиксирање или замена "погрешног" гена СМН1;
• Потенцијало функције нормалног СМН2 гена;
• Заштита моторних нервних ћелија погођених због недостатка СМН протеина;
• Заштита мишића из атрофичних промена за спречавање или враћање изгубљене функције против позадине развоја патологије.

Генска терапија укључује циљање оштећеног гена помоћу вирусних вектора који пролазе кроз мембрану крви и достижу одговарајуће подручје у кичменој мождини. Тада вирус "инфицира" погођену ћелију са здравим ДНК делом, као да "пришетка" генски оштећења. Стога је исправљена функција моторних нервних ћелија.

Други правац је мала молекула терапија, чија је суштина побољшати функцију Ген-а СМН2. Дојенчад са дијагностицираним кишним мишићним атрофијом имају барем једну копију Ген-а СМН2. Овај правац је активно истраживао амерички научници, а у овом тренутку неколико лекова усмерених на унапређење синтезе комплетног протеина из гена СМН2 пролази кроз клиничка испитивања.

Још једна авенија могуће терапијске интервенције је истражити неурокотецтион да смањи смрт мотора Неурон, повећати њихов адаптивни капацитет и побољшати функционалност.

Трећи правац укључује штитећи мишић из атрофичних процеса. Пошто је недостатак смн протеина негативно утиче на моторне нервне ћелије и мишићне функције, циљ овог третмана треба да буде заштита мишића из атрофије, повећати мишићну масу и обнављати мишићну функцију. Ова врста терапије неће утицати на генетски апарат, али може успорити или чак блокирати погоршање кичмене мишићне атрофије.

Сцреенинг за кичмени мишићну атрофију

Новорођени скрининг се све више користи у медицинској пракси и често игра пресудну улогу. Откривање кичмене мишићне атрофије што је могуће више могуће побољшати прогнозу болесног детета. Дијагноза сцреенинг укључује следеће тачке наведене у табели:

Облик кишне мишићне атрофије	Симптоматологија
Тип атрофија кичмене мишића (дете не може да седи, просечно животни век - до 2 године)	Манифестује се од рођења до шест месеци. Откривен је недовољан мишићни тон, плач је слаб, слабост мишића (укључујући жвакање и гутање мишића) повећава се. Постоје проблеми са задржавањем главе, беба претпоставља држање "жабе" када леже.
Спинал Мишићна атрофија типа ИИ (дете је у стању да седне, животни век је обично више од 2 године, а више од половине пацијената живи да буде стар 20-25 година)	Она дебитује почевши од 7 месеци старости и до једне и по године. Проблеми са гутањем, респираторним и кашљем се понекад примећују. Стални знакови укључују грчеве мишића, ограничену диокупну мобилност, закривљеност кичмене ступце, низак крвни притисак и мишићна слабост.
Тип атрофија кичмене мишића (дете може седети и кретати, али горе наведене способности се постепено губи, животни век је нормалан)	Дебитовани у доби од једне и по године. Закривена је закривљеност кичмене ступце и грудни кош, примећена су мишићна атрофија карлице и проксималне ноге и повећане заједничке мобилности. Гутање је тешко.
Тип кичмене мишићне атрофије	Односи се на образац за одрасле. Симптоматологија има много заједничког са типом типа Спинал Мисцулар Атрофија. Слабост се постепено повећава, дрхтавица и фасулације мишића појављују се са дебијом у 16-25 година.

Прогноза

У синдрому Вердниг-Хоффман-а, просечан животни век је 1,5-2 године. Фатални исход у већини случајева је због повећања респираторног квара и развоја упале у плућима. Са благовременом респираторном подршком у облику вештачке вентилације, могуће је мало повећати животни век бебе. Постоји посебна потреба за континуираном палијативном негом која је такође потребна у тип кичмене амиотрофије. Патологије трећих и четврте типове карактерише повољнија прогноза.

Било која врста кишне мишићне атрофије је озбиљна болест. Сви чланови породице пацијента захтевају сталну психолошку, информативну и социјалну подршку. Важно је да пацијента обезбеди адекватну дијагнозу и професионалну подршку стручњака као што су педијатар, неуролог, неуролог, терамолог, кардиолог, ортопед, упркос недостатку специфичне терапије за болест, прописује се посебна прехрана мјера за рехабилитацију које доприносе успоравању прогресије патологије појава компликација.

Многи пацијенти су одобрени инвалидитет и састављена је појединачна схема рехабилитације.

Природно се појављује кишначка мишићна атрофија без употребе посебне опреме за подршку дисању и храњењу у око половине случајева завршава се у смрти болесног детета пре две године (углавном болест у типу и болести).