Токсоплазмоза: узроци и патогенеза

Узроци токсоплазмозе

Цаусе токсоплазмозу - Токопласма гондии (подтсарство Протозое, тип Апицомплецка, тима кокцидија, подотриад Еимериина, породица Еимериидае) код.

У људском телу и животињама, Т. Гондии пролази кроз неколико ступњева развоја: трофозоита (ендозоита, тахизоита), циста (цистозита, брадизоита) и ооциста. Трофозоити величине 4-7к2-4 μм подсећају на облик полумјесеца. Цисте су прекривене густом шкољком, величине до 100 микрона. Ооцити су овални у облику, пречника 10-12 микрона.

Према подацима о генотипизацији, разликују се три групе токсоплазмичних сојева. Представници прве групе узрокују урођену токсоплазмозу код животиња. Код људи се детектују сој друге и треће групе токсоплазме, а представници ове друге групе чешће се откривају код пацијената са ХИВ инфекцијом. Утврђена је антигенска структура различитих фаза развоја токсоплазме и утврђено је да трофозоити и цисте имају и обичне и карактеристичне антигене само за сваку од њих.

Т. Гондии је обавезни интрацелуларни паразит који продире у цревне епителне ћелије и множи се у њима кроз ендодиогени. Тада трофозоити (тахизоити) са крвљу и лимфним токовом прелазе у друге органе и ткива (лимфне чворишта, јетра, плућа итд.). Где они активно продиру у ћелије. У погођеним ћелијама постоје акумулације ендозоита једне генерације, окружене мембраном паразитофорне вакуоле (тзв. Псеудоцисте). Као резултат имунолошког одговора домаћина, паразити нестају из крви, а у зараженим циљним ћелијама формирају се густе, обложене цисте. У хроничном току болести, Т. Гондии у облику интрацелуларно постављених циста задржава одрживост на неодређено време. Цисте су локализоване углавном у мозгу, срцу и скелетним мишићима, утерусу, очима.

Главни домаћини Т. Гондии - представници породице Фелидае (фелине) могу истовремено бити посредни домаћини, јер се у токсоплазми свог тела могу пребацивати од црева до ћелија различитих органа. Помоћу метронијума, паразит се мултиплицира у цревним епителним ћелијама; Као резултат, формирани су мерозоити. Неки од њих доводе до мушких и женских сексуалних ћелија - гамонта. Након изласка из ентероцита, мушки гамонти се раздвајају много пута, формирајуци микро-гамете ("сперматозои"); од женских гамонтских макрогамета ("јајне ћелије"). Након ђубрења формира се незреле ооцисте, које се, уз фекалне масе, излучују у животну средину. Под повољним условима, сазревање ооциста (спорогонија) траје од 2 дана до 3 недеље. Зреле цисте су отпорне на ефекте штетних фактора животне средине и могу остати одрживе до годину дана или дуже.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Патогенеза токсоплазмозе

Од увођења место (најчешће - Холлов органа за варење) Токопласма-шок лимфних пада регионалних лимфних чворова, где се умножавају и изазивају развој лимфаденитис. Затим, велики број паразита у крви долази и шире по организму}, узрокујући лезије у нервном систему, јетра, слезина, лимфни чворови, скелетни мишићи, миокарда очи. Због множења трофозоита, заражене ћелије су уништене. Око фокуса некрозе и акумулације токсоплазма формирани су специфични грануломи. Под нормалним имунолошким одговором организма, трофозоити нестају из ткива и почиње процес формирања циста (запаљена реакција око њих је слаба). Токсоплазмоза прелази из акутне фазе у хроничну фазу, а још чешће у хроничну кочију са очувањем циста у ткивима органа. У неповољним условима за тело (акутне болести и стресне ситуације које имају имуносупресивни ефекат), цист шкољке су уништене; ослобођени паразити, утјечу на интактне ћелије и улазе у крвоток, што се клинички манифестује погоршањем хроничне токсоплазмозе. Инфламаторни инфилтрати и некроза се налазе код скелетних мишића, миокарда, плућа и других органа. У мозгу постоје запаљиви фокуси са накнадном некрозо, што понекад доводи до формирања петрификације. У ретини и хороиди очију долази до продуктивно-некротичног запаљења. Малигни токсоплазмозни узрокује позадину распрострањене слике АИДС-а, уз развој генерализованог облика болести, која је у великом броју случајева узрок смрти пацијената.

Као одговор на токсоплазм антигене, произведена су специфична антитела и имуни одговор се развија према врсти ХРТ-а.

Када се конгенитална токсоплазмоза резултира параситаемиа Узрочник чувају у постељици, формирајући примарни сајт, а одатле преко крви улази у фетус. Он постаје заражен без обзира на присуство клиничких манифестација код труднице, али исход зависи од времена инфекције у којој је дошло до инфекције. Инфецтион у раним фазама ембриогенеза завршава спонтаног абортуса, Стиллбиртх, изазива оштре, често у складу са развојним поремећајима животом (аненкефалија, анофталмија ет ал.), Или доводе до развоја генерализоване токсоплазмоза. Када се инфекција у триместру трудноће ИИИ доминира асимптоматских облика струје, недавни клинички знаци који се појављују у наредним месецима и годинама које долазе.

Животни циклус токсоплазма

Узрочник токсоплазмозе је обавезни интрацелуларни паразит, доказана је могућност интрануклеарног паразитизма токсоплазме. Узрочник је откривен 1908. Године независно од стране француског Ницоласа и Мансоа у Тунису у гондјим глодавцима и италијанском сплендору у Бразилу у зечевима. Генеричка ознака токсоплазма одражава семилунарни облик асексуалне фазе паразита ("таксон" - лук, "плазма" - облик), врста - име глодара (гонди).

Са општег биолошког аспекта, Т. Гондии карактеришу знаци који дозвољавају да се она посматра као паразит са врло дубоким прилагођавањем. Налази се на свим континентима и на свим географским географским ширинама, може паразитирати и умножавати у стотинама врста сисара и птица, способан је да инфицира најразноврснија ткива и ћелије домаћина.

Године 1965. Хутцхисон је прво експериментално доказао да преношењу Т. Гондии присуствују мачке. 1970. Године, научници у Енглеској, Данској и Сједињеним Државама готово истовремено и независно један од другог су нашли у фецесу токсоплазмозних мачака ооцисте, врло сличне онима код кокцидије. Тако је токсоплазма припадала кокцидији, а животни циклус паразита, који се састоји од две фазе: интестинални и екстраинтестинални, или не-кава, у потпуности је дешифрована.

Интестинал пхасе Токопласма лифецицле обухвата развој слузокоже ћелија у цревима коначне домаћина, који су домаће мачка и други чланови цат (Вилдцат, риса, Бенгал Тигер, Оцелот, снежног леопарда, јагуарунди, Аир).

Фулл развојни циклус (од ооцистама до ооцистама) Т. Гондии може се остварити само у телу представника мачке породице. Животни циклус Токопласма обухвата четири главне фазе развоја: сцхизогони, ендодиогенииу (интерни Буддинг) гаметогони, спорогони. Ове фазе тестиране различите медијума животне средине: сцхизогони, гаметогони и почетак спорогони јављају само у Представници црева мачака (Дефинитиве хостс Токопласма) спорогони је завршен у спољашњој средини, у ендодиогенииа проводи у кавезима интермедијарних домаћини ткива (укључујући људе) и ћелије главног домаћина - мачака.

Прије него што пређемо на детаљно испитивање животног циклуса токсоплазма, потребно је додиривати питање терминологије фаза паразита. Будући да је животни циклус токсопласма дешифровао тек 1970. Године, али многи од детаља нису јасни и даље, Токопласма терминологија питања су у завршној фази, а различити аутори дају своје услове за исте паразитских фазе.

Тако, да укаже ткиво (екстраинтестиналним фазе токсоплазмоза, асекуал стаге - ендодиогении) у случају акутних инвазивних услова коришћења "пролиферативни форма", "ендодиозоит", "ендозоит", "тропхозоите", "тахиозоит", и корак карактеристика хроничног струја инвазија, назван - "цистична облик", "Зоит", "тсистозоит" и "брадизоит". На овом нивоу знања о животном циклусу Токопласма, према већини домаћих истраживања, најприхватљивија појмова: ендозоит - секлесс стаге Токопласма ткива, најчешће вишеструко убрзано локализован у токсоплазму или вакуолама у ћелијама, карактеристична за акутне инфекције; почевши тсистозоита - форме ткиво, локализованих унутар цисте и хроничног тока инфекције.

Сви остали термини за означавање ткивних фаза животног циклуса токсоплазме требали би се сматрати синонимима за "ендозоите" и "цистозоите".

Терминологија фаза развоја токсоплазме у интестиналном епителу главног домаћина слична је типичној кокцидији.

Интестинална фаза развоја токсоплазма

Интестинална фаза развоја токсоплазме у телу финалног домаћина. Интестинал фаза развоја почиње када су инфицирани (орални) цат - главни домаћини паразита као и ооцистама из спорозоитес, и вегетативних облика - ендозоитами и тсистозоитами, прогута са средишњим ткивима домаћина. Тсистозоити достигне црева у цистама у ткиву, од којих љуска под утицајем протеолитичког ензима брзо уништен. Ендозоити и пуштен из схелл тсистозоити продиру цревну слузокоже ћелије и бесполног размножавања (сцхизогони анд ендодиогении) брзо множе.

Отприлике 2 дана касније услед поновљених циклуса асексуалног репродукције (сцхизогони) формира посебну врсту сцхизонтс - мерозоита, који доводе до наредним фазама паразита - гаметогони.

Када се убризга у цревима у мачке зреле ооцистама Токопласма, ослобођени граната су спорозоитес улазе цилијарног ћелије цревног епитела и такође почети да помножите са сцхизогони. Асексуална репродукција из једног шизона формира 4 до 30 мерозоита. Субмикроскопске студије показале су да је шизон окружен пеликом који се састоји од унутрашње и спољашње мембране. Пронађено је једно или више митохондрија рибозома, језгра, добро развијеног ендоплазматичног ретикулума и коноида на предњој страни. Нема субпеликуларних тубула.

За разлику од кокцидије, у шизогонији токсоплазма, мерозоити се формирају близу језгра, а не на периферији шизона. У цревима токсоплазма мачака пролазе неколико узастопних шизогонија, након чега мерозоити доводе до сексуалног стадијума развоја паразита (гаметогонија). Гаметоцити (недозвољене полне ћелије) се налазе око 3-15 дана након инфекције кроз танко црево, али чешће у илеуму мачке. Започиње гаметогонију формирањем микрогатеоцита, који се јавља у доњем делу танког црева и у дебелом цреву главног домаћина. Развој микрогаметоцита прати и низ узастопних одјељења јајета. 12-32 микрогамета се формирају дуж периферије макрогаметоцита сагледавањем своје мембране. Имају изузетно издуженог облика са оштрим крајевима полумесеца и заједно са флагела достићи 3 м дужине и имају 2 Харнесс (трећа заосталу), кроз коју се крећу у цревном лумену и преселио се у мацрогамете.

Развој макрофететоцита се одвија без поделе једра. У овом гаметоците повећања величине (од 5-7 до 10-12 микрона дужине), велике језгро са нуклеолуса постаје компактна акумулира у цитоплазми великог броја гликогена пронашао много рибозома митохондрије и ка ЕР.

Фертилизација, тј. Фузија макро- и микро-гама се јавља у епителној ћелији, што резултира стварањем зиготе која формира густу шкољку и претвара у оокинет, а затим у ооцист. Ооцистички облик је округао-овалан са пречником од 9-11 до 10-14 микрона. Неки пут ооцистама остати у епителних ћелија, али онда падне у лумен црева, и Токсопласма упис у наредну фазу развоја - спорогони која се простире у столици и на спољном окружењу. Матуре ооцисти имају густу безбојну двослојну шкољку, због чега су отпорни на различите факторе заштите животне средине, укључујући и бројне хемијске агенсе. Са довољном влажношћу, температуром и приступом кисеонику неколико дана касније, два спороциста се формирају унутар ооциста са четири спорозоите у облику банана. Спороцистима, заузврат, имају густу двослојну шкољку. Њихове димензије су у просјеку од 6-7 к 4-5 до 8 к 6 μм. Спорозоити су слични по структури ендозоита и цистозоита - ткивне фазе токсоплазме. Зрели ооцисти са спорозоити су инвазивне фазе паразита како за крајњег домаћина (мачака), тако и за средњег домаћина, укључујући и за људе. У влажном окружењу, спорозоити у ооцистима остају инвазивни до 2 године.

Ектра-интестинална (ткива) фаза развоја токсоплазме у тијелу средњих домаћина

У ћелијама различитих ткива међусобних домаћина, укључујући и људе, асексуална репродукција се јавља ендодиоогени, тј. Формирање две кћерке ћелије унутар мајке. У годинама 1969-1970. Откривен је метод вишеструког унутрашњег отпуштања, за који се предлаже термин ендополиенија. Ова два начина асексуалне репродукције, заједно са шизогонијом, такође су пронађена у цревима домаћина домаћина паразита - мачке.

Фаза развоја Токопласма ткива почињу када се отпусти у цревима животиња и људи (Међупроизвод домаћинима) или сексуалне фазама паразита - спорозонтами ооцистама од било асексуалних фази (ендозоитов и тсистозоитов) инфестираних животиње са ткивима. У танком цреву под дејством протеолитичких ензима ослобођених од ооцист спорозоитес или од цисте тсистозоити ендозоити или продиру у епителне ћелије цревне слузнице, који почиње бесполног размножавања - ендодиогенииа и ендополигенииа.

Као резултат репродукције појављују се ендозоити. Након 2-10 сати од тренутка уношења у ћелију спорозоита (ендозоита) из уништене ћелије домаћина, напусти се 12-24-32 ћерка ендозоита. Новоформирани ендозоити активно се уносе у суседне ћелије. У танком цреву домаћина, формирају се локалне некротичне жаришта, од којих ендозоити могу ући у крв и лимфне судове, а затим у различита ткива. Ширење ендозоита дуж организма међусобног домаћина олакшава и фагоцитоза паразита ћелијама ретикулоендотелијалног система. У овој фази, брзу асексуалну репродукцију ендодиозгеном понавља се циклично. Ван ћелије, ендозоити су у временском периоду након изласка из уништене ћелије и пре уласка у нову ћелију. Они се умножавају само у живим ћелијама, где њихов грудњак подсећа на цисте. Али ове акумулације ендозоита су локализоване директно у цитоплазми или у цитоплаземичном вакуолу. Тендер коверат око таквих акумулација паразита формира ћелија домаћин у акутној фази токсоплазмозе. Ови кластери немају сопствену шкољку, тако да су у стварности псеудоцисте. Ако се ендозоити локализују у цитоплаземским вакуолима, такви вацуоли се називају паразитофори.

Постепено око гомила ендозоита формира се паразитска мембрана, а токсоплазма прелази у нову фазу - истинску ткивну цистину. Формирање сложене цист шкољке укључује сам паразите, а то се дешава са хроничном токсоплазмозом. Такве мембране су непропусне за антитела и обезбеђују одрживост паразита већ много година, а понекад и за живот. По правилу, цисте су унутар ћелије, иако је доказана и екстрацелуларна локализација. Пречник циста је од 50-70 до 100-200 микрона. Са формирањем циста, ендозоити у њему се трансформишу у нову фазу - цистозоите. У зрелој цисти може бити неколико хиљада цистозоита.

Биолошка сврха ткивних циста је веома висока. Пре свега цисти осигура опстанак паразита у организму је имуни и тиме повећати шансе за уговарање токсоплазмозу као коначне и интермедијарних домаћини нових појединаца. Формирање цистичне фазе је важна фаза у животном циклусу токсоплазме, с обзиром да је фаза цистоцистоза - много отпорнија на вањске факторе. Дакле, ако се прогутају ендозоити под утицајем желудачног сока умрети у року од једног или два минута, а затим тсистозоити остане стабилан у окружењу за 2-3 сата, иако цисти плашт од пепсин је готово одмах уништен. Експериментално је доказано да од цистозита у цревима мачке са вишом константношћу и брже, тј. Већ је завршена цревна фаза развоја токсоплазме у телу крајњег домаћина.

Стога, опис животног циклуса Токопласма, следи да су средњи домаћини (дивља и домаће животиње, као и људи) су Нативе вегетативно (ткива) фазе паразита, шта су ендозоити у цисте. Са њима је у дијагностици токсоплазмозе да лекари, ветеринари и паразитолози морају да се баве.

Ултраструктура ендозоита и цистозоита је идентична оној код кокцидних мерозоита. Са становишта паразитолога-епидемиолога и клиничара, веома је важно знати низ особина биологије токсоплазме. Првенствено токсоллазма - ово паразит је мачка, тело које је способно да без учешћа других домаћина да заврши као интестинални и екстраинтестиналним (ткива) фазу развоја. На тај начин, фелне могу истовремено вршити функције средњих и крајњих домаћина и осигурати фазни развој токсоплазме од ооциста до ооциста. Али токсоплазма - паразит није моноксен: у животном циклусу учествују међудржавни домаћини, иако њихово учешће није неопходно; стога је карактеристична факултативна хетерогеност токсоплазма. И ендозоити и цистозоити - етапе из средњих домаћина - могу се инфицирати не само коначни домаћини, већ и нови посредни домаћини (месоједи и људи). Ту је, такав, пролаз или лигација без учешћа финалног домаћина и без отпуштања токсоплазме у вањско окружење.

У многим животињама (мишеве, пацове, заморце, хрчке, зечеве, псе, овце, свиње) и људи означен трансплацентал пренос Токопласм сценског ендозоита, стварајући урорену токсоплазмоза.

[7], [8], [9], [10]