Трансплантација матичних ћелија у хематопоетском третману: поступак, прогноза

Хематопоезе трансплантација матичних ћелија (ХСЦТ) - Технологија брзо развија која потенцијално може омогућити да се постигне лек у хематолошких малигнитета (леукемија, лимфома, мијелома), и други хематолошка обољења (нпр Примари Иммунодефициенци, апластична анемија, миелодиспласиа). Трансплантација хематопоетских матичних ћелија могу бити аутологе или алогена; могуће је користити матичне ћелије изоловане из периферне или умбиликалне крви. Периферне крви као извор ХСЦ се чешће користи него коштану срж, нарочито у аутологне хематопоезе трансплантације матичних ћелија. Пошто су матичне ћелије из периферне крви издвојити лакше, број неутрофила и тромбоцита се опоравља брже. ХСЦТ изведен из пупчане врпце је дозвољен само код деце, јер је број ХСЦС мали.

За аутологну трансплантацију хемопоетских матичних ћелија, нема контраиндикација. Контраиндикације за алогене хематопоезе трансплантација матичних ћелија за примаоца је присуство његове тешке болести или стања који не дозвољавају преоперативне уређај (хемикалије и терапију зрачењем у циљу потпуног сузбијања сопствене хематопоеза и функције имунолошког система). Идеални донатор је ХЛА-идентичан сиб, чија је вероватноћа 25% браће и сестара примаоца. Трансплантација ГСЦ-а из потпуно идентичних неповезаних донатора доноси резултате који су блиски у ефикасности. Вероватноћа ХЛА идентитета две случајно изабране особе варира у опсегу 1: 1 000 000-3 000 000 (у зависности од етничке припадности примаоца). Решење проблема је стварање вишемилионских међународних регистара неповезаних волонтера донатора. У 2009. Години у свету је регистровано око 15 милиона 000 милиона неповезаних добровољних донатора, спремних да донирају ТСЦЦ. Употреба повезаних ХЛА-инкомпатибилних ТХСЦ-ова нема значајне предности у односу на оне који нису повезани са сличним нивоом некомпатибилности. Технологија коришћења трансплантације хематопоетских матичних ћелија изолованих од крви пандура ефикасно се користи у педијатријској онкогатемији.

[1], [2]

Поступак трансплантације хематопоетских матичних ћелија

За изолацију коштане сржи матичних ћелија усисана 700-1500 мл (максимално 15 мл / кг) од коштане сржи из илијачну кресту адјустабле донатора; док користите локалну или општу анестезију. Да би се изоловали матичне ћелије из периферне крви донатора се примењује рекомбинантних фактора раста (стимулације колоније гранулоцита фактора или гранулоцита-макрофага фактор стимулације колоније) за стимулисање пролиферације и мобилизацију матичних ћелија, праћено стандардним пхлеботоми након 4-6 дана. Затим, за идентификацију и изолацију матичних ћелија, сортирају се флуоресцентне ћелије.

Матичне ћелије су убризгана током 1 -2 сата кроз централни венски катетер великог пречника. Када се измештен у случају крвних малигнитете хематопоезних матичних ћелија примаоцу примењују имуносупресивни лекови [нпр, циклофосфамид 60 мг / (кгхден) интравенозно током 2 дана са укупне изложености целог тела, бусулфан 1 мг / кг орално четири пута дневно током 4 дана и циклофосфамид витхоут укупне телесне зрачењем] за индукцију ремисије и сузбијање имуног система која није догодило одбацивање трансплантата. Такве кола се користе у алогенично трансплантације хематопоетских матичних ћелија, чак и када није приказана дата малигна болест како би се смањила учесталост одбацивања и рецидива; витх аутологне трансплантације хематопоезе матичних ћелија што цирцуит нису приказани. Нон-миелоаблативе имуносупресивни режим може да смањи ризик од болести и смрти, и корисна код старијих пацијената, пацијената са болестима и подложни ефекту "калема против тумора" (нпр мултипли мијелом).

Након трансплантације, прималац добија фактори стимулације колонија за смањење трајање после трансплантације леукопенија, превентивну ток припрема за заштиту од инфекција, ау алогенично хематопоезе трансплантације матичних ћелија - превентивне имуно- супресивима курса до 6 месеци (уопштено метотрексата и циклоспорин) за спречавање са донаторског Т лимфоцита реакције у односу на молекуле МХЦ примаоца (болест Графт вс. Хост, болест графта против домаћина - ГВХД). Ако пацијент не дође до грознице, употреба антибиотика широког спектра обично се уздржава. Прихватања калема обично дешава у року од 10-20 дана после трансплантација хематопоетских матичних ћелија (раније у случају трансплантације матичних ћелија из периферне крви) и одређује се апсолутни број неутрофила је више од 500 × 10 ⁶ / л.

Озбиљне ране (<100 дана) компликације обухватају оштећену везу, одбацивање и акутну ГВХД. Оштећени узимање и одбацивање се јављају код мање од 5% пацијената и манифестују се упорном панцитопенијом или неповратним смањењем броја крвних зрнаца. Лечење врши глукокортикоиди неколико седмица.

Акутни БТПХ примећено код прималаца подвргавају алогена хематопоезе трансплантација матичних ћелија, 40% пацијената који примају ћелије од некомпатибилних СИБС и 80% - са неповезаним донатора. У овом стању, примећена је грозница, осип, хепатитис са хипербилирубинемијом, повраћање, дијареја, бол у стомаку (уз могућност развоја опструкције црева) и губитак тежине. Фактори ризика укључују ХЛА- и сексуалну некомпатибилност; неповезани донатор; старијих година примаоца, донатора или обоје; претходна сензибилизација донатора; неадекватна превенција ГВХД. Дијагноза је очигледна приликом прикупљања анамнезе и објективног прегледа; лечење се састоји у постављању метилпреднизолона 2 мг / кг интравенско једном дневно, повећавајући се на 10 мг / кг у одсуству побољшања у року од 5 дана.

Озбиљне касне компликације укључују хронични ГВХД и релапсе болести. Хронична БТПХ може доћи независно акутног БТПХ развије, појављују после решења акутног БТПХ. Хронична БТПХ обично почиње након 4-7 месеца после трансплантације хематопоетских матичних ћелија (период може да варира од 2 месеца до 2 године). Хронична БТПХ примећено код прималаца подвргавају алогенеичне хематопоетичне трансплантације матичних ћелија, у 35-50% прималаца примају ћелије од ХЛА-подударањем рођака, 60-70% - од неповезаних донатора. Болест погађа првенствено кожу (нпр лицхеноид осип, склеродерма), и мукозни (нпр кератокоњуктивитис сика, пародонтопатија, орално-генитални лицхеноид реакције), као и гастроинтестинални тракт и јетру. Главна карактеристика је имунодефицијенција; Они такође могу развити бронхиолитис облитеранс, као што су оне које се развијају у трансплантацију плућа. На крају, 20 до 40% пацијената умире од ГВХД; Стопа морталитета је већа за тешке реакције. Третман није неопходан за болести коже и мукозних мембрана; У тежим условима лечење је слично ономе код акутног ГВХД. Користећи моноклоналних антитела, или механичких раздвајање, постигне пражњење Т-лимфоцита у алогенеичне транспланта донатора, смањење учесталости и озбиљности БТПХ, али и смањује ефекат "калем-против-тумора" који могу повећавају пролиферацију ћелија, да се побољша урастања и смањи појаву рецидива болести. Поновна Стопа приликом коришћења Алогена ХСЦ горе из тог разлога и због чињенице да се могу пресађене циркулише ћелије тумора. Ек виво истражује туморске ћелије изоловане пре аутологне трансплантације.

Код пацијената без хроничне ГВХД, постављање свих имуносупресива може се зауставити 6 мјесеци након трансплантације хематопоетских матичних ћелија; На тај начин, касно компликације у овој групи пацијената су ријетке.

Прогноза трансплантације хематопоетских матичних ћелија

Прогноза варира зависно од индикација и поступка који се спроводи. Генерално, поновна појава болести јављају у 40-75% прималаца са аутолога хематопоезе трансплантације матичних ћелија и 10-40% од прималаца у алогене трансплантације. Стопа успеха (без коштане сржи малигних ћелија) код пацијената са повратним лимфомом осетљивим на хемотерапију и 20-50% код пацијената са акутном леукемијом у ремисији је 30-40%; у односу на хемотерапију сама хематопоезе трансплантација стем ћелија побољшава преживљавање код пацијената са мултиплог мијелома. Лечење стопа успеха је нижа код пацијената са више узнапредовале болести или реактивним чврстим канцера (на пример, канцер дојке, тумори клицине ћелија). Смањена стопа рецидива код пацијената са БТПХ, али укупни раст морталитета ако БТПХ рунс тешко. Интензивни лекови БТПХ ефикасну превенцију, лечење на основу квалитативне и циклоспорина терапији одржавања (нпр антибиотици, профилаксу инфекције вирусом херпеса и цитомегаловирус) повећавају дугорочни опстанак следеће трансплантације хематопоетских матичних ћелија без рецидива болести.