Менкесова трихополидистрофија

Менкесову трихополидистрофију (болест коврџаве косе, OMIM 309400) први је описао ЈХ Менкес 1962. године. Учесталост болести је 1:114.000-1:250.000 новорођенчади. Наслеђује се рецесивно везано за X хромозом. Ген је локализован на хромозому Xql3.3. Као резултат генске мутације, развија се недостатак АТПазе, која врши трансмембрански пренос катјона. Верује се да је функција овог протеина пренос бакра из ћелије у екстрацелуларну средину. Поремећај метаболизма овог елемента и његовог транспорта доводи до недостатка ензима који садрже бакар: лизил оксидазе, цитохром оксидазе, тирозиназе, моноамин оксидазе, аксорбин оксидазе, супероксид дисмутазе, допамин бета-хидроксилазе, као и до смањења церулоплазмина у крви. Патогенеза је повезана са смањеном апсорпцијом бакра у цревима, ниским нивоима у крви, ћелијама јетре, мозгу, али повећањем његове количине у цревној слузокожи, слезини, бубрезима, мишићима, лимфоцитима, фибробластима. Вишак бакра је повезан са дејством протеина металотионена, који је присутан у великим количинама у ћелијама. Недостатак многих ензима доводи до развоја различитих поремећаја:

• кршење синтезе колагенских и еластинских влакана;
• поремећај структуре унутрашње површине крвних судова;
• поремећај процеса минерализације коштаног ткива;
• повећана крхкост, коврџање и депигментација косе;
• поремећаји ткивног дисања;
• повећање L-DOPA у крви и цереброспиналној течности и поремећаји метаболизма неуротрансмитера.

Неки аутори сугеришу да је дефект код ове болести повезан са протеином везаним за цинк који индукује синтезу металотионена, а поремећај метаболизма бакра је секундаран.

Менкесова болест је генетски хетерогена болест.

Симптоми Менкесове трихополидистрофије. Скоро половина пацијената са Менкесовим синдромом рођена је превремено. Манифестација болести у већини случајева је рана - од првих дана живота. Развија се хипотермија, дете одбија да једе, слабо добија на тежини. Накнадно се придружују конвулзије, миоклонус мишића лица, удова, отпорних на антиконвулзивну терапију. Дете губи способност да држи главу, тонус мишића се смањује, што се замењује дистонијом и спастичном парезом. Примећује се оштро заостајање у неуропсихијском развоју. Карактеристичан знак је измењена коса - ретка, тврда, крта и увијена (pilli torti). Кожа такође пати - повећана растегљивост, сувоћа, бледило. Дете понекад поприма облик „керувима“ - хипомимичан, са ниским положајем корена носа. Вид је смањен због делимичне атрофије очних нерава. Микроцисте мрежњаче могу се открити у фундусу. Промене у скелетном систему могу се манифестовати као поновљени преломи екстремитета. Поремећаји генитоуринарног система: нефролитијаза, малформације (дивертикулум бешике, хидронефроза, хидроуретер). Код неких пацијената се откривају микроаномалије (микрогнатија, високо непце).

Болест је прогресивна. Пацијенти обично умиру у 1. до 3. години живота од септичних компликација или субдуралних хеморагија.

У атипичним облицима, болест се манифестује касно, али је блажа и животни век пацијената је 13,5 година.

Менкесов синдром је описан код жена, али у тим случајевима је обично повезан са Шерешевски-Тарнеровим синдромом. Жене које носе ген Менкесовог синдрома често немају знаке болести, али 40% њих има грубу, коврџаву косу.

ЕЕГ подаци откривају мултифокалне пароксизмалне промене или хипсаритмију.

Резултати ЦТ или МРИ откривају атрофију мозга и церебеларног ткива, смањену густину беле масе мозга, присуство субдуралних хематома, проширење Силвијеве фисуре и пахигирију.

Рентгенски преглед цевастих костију открива задебљање кортикалног слоја, промене у метафизним зонама и дифизну периосталну реакцију.

Микроскопија длаке: увијање дуж уздужне осе (пилли торти), промена калибра (монилетрикс), повећана крхкост (трихорексис нодоса).

Морфолошки преглед мозга открива подручја дегенерације сиве масе са губитком неурона и глиозом, посебно у малом мозгу. Електронска микроскопија открива повећање броја митохондрија, промену њихове величине и тела са густом електронском густином унутар њих. У белој маси долази до аксонске дегенерације. У кожи и унутрашњој облози крвних судова долази до фрагментације еластичних влакана.

У мишићном ткиву, активност митохондријалних ензима комплекса 1 и 4 респираторног ланца је смањена.