Уромитексан

Специфично средство за антидотску терапију, Уромитексан, користи се за смањење или елиминисање интоксикације изазване антитуморским лековима.

Индикације Уромитексана

Уромитексан се користи за спречавање токсичних ефеката антитуморских средстава као што су Ифосфамид, Циклофосфамид, Трофосфамид на уринарни систем. Уромитексан се посебно често користи код пацијената који припадају посебној групи ризика - на пример, након зрачења карличног подручја, са упалом бешике након антитуморске терапије, са историјом дисфункције уринарног система.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Антидот Уромитексан је течност без специфичне боје или мириса, запечаћена у ампулама од 0,4 г (4 мл).

Картонска кутија садржи 15 ампула.

Уромитексан се такође може производити у облику таблета - 10 белих конвексних таблета од 0,4 г или 0,6 г у алуминијумској блистер плочи.

Активни састојак Уромитексана је месна, супстанца која је антидот за акролеин (метаболит антитуморских лекова серије оксазафосфорина).

Фармакодинамика

Уромитексан служи као антидот супстанци акролеин, која је, заузврат, производ метаболизма антитуморских лекова оксазафосфоринске серије, који оштећују слузокожу уринарног система.

Заштитна својства Уромитексана објашњавају се везом између месне и молекула акролеина: овај процес изазива формирање стабилног нетоксичног тиоетра.

Смањењем уротоксичног дејства антитуморских лекова, Уромитексан нема директан негативан утицај на њихова антитуморска својства.

Фармакокинетика

Након интравенске ињекције, активни састојак Уромитексан се брзо трансформише у дисулфид и поново се регенерише у систему бубрежне филтрације. Као резултат тога, формира се слободно тиолно једињење, које ступа у везу са алкилујућим дериватом, формирајући нетоксични стабилни естар.

Максимално време полураспада је 2-3 сата након интравенске ињекције.

Полуживот од 60 мг/кг у убрзаној фази је 0,17 сати, а у спорој фази је 1,08 сати.

Уромитексан се потпуно излучује путем бубрега у року од осам сати.

Након оралне примене таблета, апсорпција Уромитексана почиње у танком цреву. Просечан вршни садржај метаболита у урину се детектује након 2-4 сата. Приближно 25-35% конзумиране количине Уромитексана налази се у урину као слободна супстанца током прва четири сата. У количини од 2-4 г по м2, ^{полуживот} токсичне супстанце је 5-7 сати.

Да би се одржала потребна количина Уромитексана у уринарном систему, неопходно је одржавати одговарајућу учесталост уноса лека у организам. Биолошка доступност у урину када се узима орално, Уромитексана може бити од 45 до 79%, у односу на доступност након интравенске ињекције.

Присуство маса хране у дигестивном тракту не утиче на квалитет доступности лека у урину након оралне примене.

Након комбиноване интравенске и оралне примене Уромитексана, системска изложеност се повећава на 150%, што омогућава константно излучивање активног састојка током 24 сата.

Приближно 5% активног састојка се елиминише у року од 12-24 сата, у односу на интравенску ињекцију. Степен везивања за протеине плазме је од 69 до 75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Дозирање и администрација

Најчешће се Уромитексан користи у облику млазних интравенских инфузија (споро). Једна доза треба да буде 20% једне количине антитуморског средства.

Прва ињекција Уромитексана се даје у комбинацији са првом инфузијом антитуморског лека, а друга и трећа ињекција се дају четири и осам сати након инфузије антитуморског лека.

Уз континуирану дневну инфузију препарата оксазафосфорина, Уромитексан се примењује у количини од 20% запремине антитуморског средства на почетку инфузије, затим у количини од 100% запремине антитуморског средства које се инфузира дневно, а по завршетку инфузије цитостатика, Уромитексан се ињектира током 6-12 сати у истој количини.

У комбинованој опцији лечења, Уромитексан треба примењивати као интравенску спору млазницу истовремено са првом инфузијом антитуморског средства: појединачна доза лека треба да буде 20% појединачне дозе цитостатика. Два и шест сати након интравенске ињекције, таблете Уромитексана треба узимати орално у количини од 40% запремине цитостатика.

При лечењу педијатријских пацијената Уромитексаном, прикладно је користити честе и продужене инфузије раствора (на пример, свака три сата, до шест пута).

Уромитексан има заштитни ефекат само на уринарни тракт, али не елиминише друге нежељене ефекте при употреби цитостатских лекова. Стога, уз Уромитексан, треба прописати и друге помоћне и симптоматске агенсе.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Користите Уромитексана током трудноће

Раствор или таблете Уромитексана не могу користити труднице и дојиље, као ни директан цитостатски третман.

Ако лекар ипак прибегне прописивању Уромитексана, мора пажљиво одмерити могуће ризике и користи таквог лечења за сваког пацијента појединачно.

Контраиндикације

Раствор или таблете Уромитексана се обично не прописују:

• ако сте склони алергијским реакцијама на лек;
• жене током трудноће или дојења.

[ 9 ], [ 10 ]

Последице Уромитексана

С обзиром на то да се Уромитексан увек прописује у контексту антитуморског лечења, често је тешко утврдити који лек тачно доводи до развоја нежељених ефеката. Међутим, општеприхваћено је да негативне последице лечења Уромитексаном могу бити:

• мучнина, дијареја, бол у стомаку;
• грозничава стања, врући таласи;
• вртоглавица, поремећаји спавања, летаргија, главобоље;
• осип и локалне реакције.

Током терапије Уромитексаном могу се јавити лажно позитивне реакције са детекцијом кетонских тела у анализи урина. Урин може добити црвенкасто-љубичасту боју, која нестаје након додавања хладне сирћетне киселине урин.

Прекомерна доза

Доказано је да појединачне дозе Уромитексана од 4 до 7 г могу довести до развоја симптома предозирања:

• мучнина и бол у стомаку, дијареја;
• главобоље, осећај умора;
• бол у зглобовима;
• осип на кожи;
• повећање телесне температуре;
• снижавање крвног притиска;
• промена срчаног ритма;
• утрнулост удова;
• феномени бронхоспазма.

Уколико се појаве горе наведени симптоми, неопходно је пацијенту одмах пружити хитну медицинску помоћ у складу са откривеним симптомима.

Не постоји антидот за лек Уромитексан.

[ 14 ], [ 15 ]

Интеракције са другим лековима

Уромитексан се може слободно комбиновати са било којим антитуморским лековима из серије оксазафосфорина: антидот се може применити у једној инфузији, без икакве интеракције лекова.

Фармаколошки, Уромитексан није компатибилан са Цисплатином због његовог везивања и инактивације, стога се таква комбинација сматра фармацеутски непрепоручљивом.

Уромитексан не може утицати на лековити ефекат срчаних гликозида, као ни на лекове као што су Адриамицин, Винкристин, Метотрексат, Кармустин.

[ 16 ], [ 17 ]

Услови складиштења

Уромитексан у облику лековите течности чува се на температурама од +15 до +30°C, а таблете – до +25°C.

Важно је држати децу подаље од места где се чувају лекови.

[ 18 ]

Рок трајања

Раствор Уромитексана се чува у нетакнутим ампулама до 5 година.

Таблете Уромитексан могу се чувати до 3 године.