Узроци и патогенеза галактоземије

Галактосемија тип И

Аутосомална рецесивна болест повезана са мутацијама у гену галактозе-1-фосфат-уридилтрансферазе (ГАЛТ). ГАЛТ ген је мапиран на 9п13. До данас је описано више од 180 различитих мутација, углавном представљених промашеним мутацијама. Најчешће мутације су мутације К188Р и К285Н, заједно сачињавају више од 70% свих мутираних алела у европским популацијама и изазивају развој класичног облика галактоземије. ГАЛТ ген такође описује велики број интра- интронских и интра- ексцентричних нуклеотидних супституција чије присуство само или у различитим комбинацијама са мутантним алелима може утицати на резидуалну активност ензима. Једна од најпроученијих интрагенских замена је мутација Н314Д, тзв. Дуарте варијанта. Присуство само Н314Д, чак иу хомозиготном стању, обично не доводи до развоја болести, већ мења ниво ензимске активности. Комбинације Н314Д / нормалног алела и Н314Д / К188Р чине 75 и 25% нормалне активности ензима, респективно. Учесталост појављивања алела Н314Д међу здравим особама у различитим популацијама је, према литератури, 6-8%.

Галактоемија, тип ИИ

Болест се наслеђује аутосомним рецесивним типом. Мутације у ГК1 гену , мапиране на 17к24, описане су код већине пацијената, укључујући и П28Т мутацију пронађену у Циганима.

Галактосемија, тип ИИИ

Болест се наслеђује аутосомним рецесивним типом. Гене УДФ-галактозе-4-епимеразе (ГАЛЕ) је мапирано на хромосому 1п36. Описане су неколико мутација, укључујући В94М мутацију повезану са тешком обољењем.

Патогенеза галактоземије

Галактосемија тип И

Галактоза-1-фосфат уридилтрансфераза заједно са осталим ензима укључених у метаболизам галактоза - галактокиназу и галактоепимеразои - врши конверзију галактозу, члана лактозе у глукозу. Последица фаилуре галактоза-1-фосфат уридилтрансферази - акумулација галактозе и галактозе-1-фосфата. Ове супстанце токсично дејство на метаболизам многих ткива - мозга, јетре, бубрега и црева. Једна од манифестација токсичност синдрома - инхибиција бактерицидно дејство леукоцита, што олакшава развој сепсе. Хиперцхлоремиц ацидозе може бити изазвана како интоксикације пратњи бубрежну тубуларну дисфункцију и јављају секундарне хроничним гастроинтестиналних поремећаја.

Галактитол и галактонат се акумулирају у ткивима заједно са галактозом-1-фосфатом. Развој катаракта ат инсуфицијенције галактоза-1-фосфата трансферасе уридил узрокована акумулације галактитола. Недовољна ефикасност безгалактознои галактоземија исхрану у типу И пацијената самоинтоксикатсии механизам обухвата сталан биосинтезу галактозу (глукозе) објаснио због формирања галактозе-1-фосфата из уридиндифосфогалактози. Смањење концентрације уридин-дифосфогалактозе поремећа синтезу галактозида; можда је то узрок неуролошких поремећаја.

Галактоемија, тип ИИ

Када је ензим дефицијентан, фаза фосфорилације галактозе је поремећена. Катаракта се јавља као резултат акумулације галактатитола у сочиву, што нарушава структуру својих влакана и доводи до денатурације протеина.

Галактосемија, тип ИИИ

УДП-галактоза-4-епимерасе, заједно са другим ензимима - галактокиназу и галактозе-1-фосфатуридилтрансферазои - обавља конверзију галактозу, члана лактозе у глукозу. Овај ензим бифунктсионален а такође учествује у интерконверзије УДП-Н-ацетилгалактозамин и УДП-Н-ацетилгликозамин - важне компоненте полисахарида и галацтолипидс. Неадекватност ензима доводи до акумулације УДП-галактозе и галактозе-1-фосфата. Патогенеза системско дефициенци УДП-галактозе-4-епимерасе је слична оној у галактоземија, тип И, али феномен је мање изражен токсичности.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]