Узроци и патогенеза хипотироидизма

У највећем броју случајева (90-95%), хипотироидизам је узрокован патолошким процесом у самој штитној жици, што смањује ниво производње хормона (примарни хипотироидизам). Кршење регулаторног и стимулативан ефекат хипофизе или хипоталамуса тиреотропина ослобађајући фактор (тиреолиберина) доводи до секундарне хипотироидизмом, учесталост значајно лошији од примарног. Умногоме неријешено питање периферне хипотиреозе, јаве било због повреде метаболизма тиреоидних хормона на периферији, посебно стварање Т ₄ није Т ₃ и неактивни, реверсе Т. ₃, или смањењем осетљивости органа нуклеарних рецептора и ткива на тироиде хормони. Питање старосне деградације нивоа активних тироидних хормона као резултат оштећења периферног метаболизма и промена у самој штитној жлези током процеса старења остаје контроверзно. Код скрининга популација преко 60 година у неким студијама, очигледан хипотироидизам је детектован у 3,4%, преклинички у 5,2% испитаника, ау другим је стопа детекције знатно нижа.

Евалуација штитне жлезде и његове улоге у различитим клиничким синдромима, и болести може бити тешко због промена у периферној метаболизам тиреоидних хормона, што доводи до смањења нивоа ТК у великом броју обољења и стања, као што непхротиц синдром, цирозе јетре, понекад током трудноће .

Очигледно је да је значај синдрома периферне неосетљивости на тироидне хормоне у генези хипотироидизма потцењен у стварној клиничкој пракси.

Тренутно, код одраслих, најчешћи примарни хипотироидизам који се јавља на основу хроничног аутоимуног тироидитиса. У том погледу, идеја тзв. Идиопатског хипотироидизма као главне варијанте спонтане тироидне инсуфицијенције је значајно трансформисана. Са хроничним тиреоидним ткивом штитне жлезде, након фазе лимфне инфилтрације, постепено атрофија и замењује се фибротским. Жлезда се такође може смањити у величини, а не значајно променити, и хипертрофију захваљујући компензаторној хиперстимулацији ТСХ (гоитер Хасхимото).

Примарни хипотироидизам у разним комбинацијама са лезијом надбубрежних жлезда, гонадама, паратироидне жлезде и панкреаса и при младости и код деце са гљивичних болести коже, витилига и алопеције је познат као примарни мултипле ендоцрине дефицијенције синдрома, чији аутоимуна природа је неспоран. Ово, заједно са поразом ендокриног система код пацијената може бити други имуне болести (бронхијална астма, погубна анемије, атрофиране гастритис). Примарни хипотироидизам се јавља из више разлога.

1. Компликације третмана након:
   • оперативни третман различитих обољења штитне жлезде;
   • лечење токсичног звери са радиоактивним јодом;
   • радиотерапија за малигне болести органа који се налазе на врату (лимфом, ларингеални карцином);
   • слабо контролисан третман са тиротоксичним агенсима (мерказолил, литијум);
   • коришћење лекова који садрже јод, укључујући рендгенске контрастне агенсе;
   • примања глукокортикоида, естрогена, андрогена, препарата сулфаниламида.
2. Деструктивни лезије штитасте жлезде: тумор, акутне и хроничне инфекције (тироидитис, апсцес, туберкулоза, ацтиномицосис и ређе амилоидоза, саркоидоза, цистиносис).
3. Дисгенесис (аплазија или хипоплазија) штитне жлезде услед интраутериних дефеката раста обично је код новорођенчади и дјеце 1-2 године, често у комбинацији са глухостом и кретинизмом. Понекад је остатак ткива штитасте жлезде у сублингвалној-широчној регији и у корену језика. Развојни недостатак тироидне жлезде може бити узрокован недостатком јода у окружењу, нездрављеним хипотиреоидом мајке, наследном предиспозицијом.

Секундарни хипотироидизам развија у запаљенским, деструктивним или трауматске лезије хипофизи и / или хипоталамус (тумора, крварења, некрозе, зрачење и хируршке хипофизектомије) до недовољног ослобађања ТРХ и ТСХ и накнадна смањења штитасте функционалну активност. Исолатед дисруптион оф синтхесис оф ТСХ ис обсервед вери рарели. Мост сецондари хипотироидизам јавља унутар свеобухватне хипофизе патологијом (углавном предњег режња) и спојени са хипогонадизам хипоцортицоидисм са вишком хормона раста.

[1], [2], [3]

Патогенеза хипотироидизма

Патогенеза (нарочито примарна) хипотироидизма одређује се смањењем нивоа тироидних хормона који имају спектар утицаја на физиолошке функције и метаболичке процесе у организму. Као резултат, све врсте размена су депресивне, користи се кисеоник ткива, оксидативне реакције су инхибиране, а активност разних ензимских система је смањена, размјена гасова и основни метаболизам. Спорији синтеза и катаболизам протеина и протеинских фракција, као и процес њиховог уклањања из организма доводи до значајног повећања производи протеин разлагања екстраваскуларног простора органа и ткива, коже, скелетне и глатки мишићи. Конкретно, у миокардију и другим мишићним групама креатин фосфат се акумулира. Истовремено смањује садржај нуклеинских киселина (ДНК, РНК), протеин спектра крви варира нагорни глобулин фракције, и концентрата у интерстицијуму значајне количине албумина, модификовани хемоглобина структуру. Патогенеза повећане мембране и транскапиларне пропустљивости за протеин, карактеристику хипотироидизма, у многим погледима није проучавана. То указује на могућност укључивања вазоактивних супстанци (нпр, хистамина), више него вероватно због успоравања лимфне дренаже, смањење протеина враћа у крвоток.

У срце, плућа, бубрега, озбиљном шупљина а нарочито у свим слојевима коже претерано депонована глицосоаминоглицанес киселине (ГАГ), првенствено глукуронском киселина и у мањој мери - хондроитин. Ниво гликозоаминогликана у фибробластима крви, под директним утицајем тироидних хормона, ретко се повећава. У студијама које су аутори заједно са АН Назаровом показали да се ниво гликозаминогликана повећава са дужином трајања болести.

Прекомерни гликозоаминогликани мењају колоидну структуру везивног ткива, повећавају његову хидрофилност и везују натријум, који формира мекседем у условима опструкције лимфног тока.

На механизам кашњења у ткиву натријума и воде такође може утицати вишак вазопресина, чија је производња инхибирана хормонима штитњака, као и смањење нивоа атријалног натриуретичког фактора. Уз тенденцију повећања нивоа интрацелуларног и интерстицијалног натријума, постоји тенденција на хипонатремију и смањење нивоа интрацелуларне концентрације калија. Смањивање ткива са слободним калцијум јонима је такође смањено. Успорили су употребу и уклањање липолизних производа, повећани нивои холестерола, триглицерида, бета-липопротеина.

Недостатак хормона штитне жлезде спречава развој можданог ткива и смањује већу неравну активност, што је нарочито приметно у детињству. Али одрасли развијају хипотироидну енцефалопатију, коју карактерише смањење менталних активности и интелигенције, слабљење условљене и безусловне рефлексне активности. Физиолошка активност других ендокриних жлезда је ограничена, а пре свега надбубрежни кортекс, који брзо смањује његову функцију под хипотермијом. Такође је узнемирен периферни метаболизам кортикостероида и полних хормона (који доводи до ановулације). Међутим, ниво катехоламина се надокнађује, али у одсуству тироидних хормона, њихови физиолошки ефекти се не реализују услед смањења осетљивости бета адренорецептора. Смањење нивоа хормона штитњака у крви механизмом негативних повратних информација повећава секрецију хормона који стимулише штитасту жицу и често пролактина. ТТГ стимулише компензациону хиперплазију тироидног ткива, формирање циста, аденоми итд.

Основа хипотхироид кома леже депресија респираторног центра и прогресивно опадање минутног волумена срца, повећава церебралну хипоксије и хипотермије као резултат укупних хипометаболисм у јесен брзине већих метаболичким реакцијама и искоришћење кисеоника. Поред депресије респираторног центра, вентилација плућа отежава акумулација бронхијалне секреције и смањење рефлекса кашља. Најважнија веза у патогенези, која одређује тежину и прогнозу, је хипокортизма. Губици свести обично претходи период пре-кома, када су главни симптоми хипотироидизма концентрисани и пондерисани. У условима тешке хипотермије (30 ° Ц и чак ниже), функција свих унутрашњих органа и, пре свега, надбубрежних жлезда смањује. Међутим, телесна температура у хипотироидној коми у ретким случајевима може бити нормална. Дијагноза и диференцијална дијагноза могу бити тешке ако нема историје хипотироидизма или лечења са радиоактивним јодом. Управо ова врста терапије доводи до даљњег хипотироидизма, чији главни симптоми стимулишу инволуцију везану за старост.

Аутопсија

Разлог за опадање функције штитне жлезде је најчешће атрофичне промене у њему, изражене у различитим степенима. Код тешке атрофије гвожђа има масу која не прелази 3,6 г, а представљала је задебљања капсулу са добро развијеним крвних судова и слојева везивног ткива између којих се налазе неколико оточића штитне жлезде ткива из малих фоликула са густим колоида и фоликуларни ћелија или равним ћелијама Хуртхле-Ашкенази. У строму постоји неколико лимфоидних инфилтрата са додатком макрофага и других ћелија. Понекад постоји изразита масна инфилтрација. Такве промене обично јавља у хипотиреоза повезана са поремећеним тхиротропиц хипоталамуса функције и / или хипофизе.

Ако је конгенитални хипотироидизам узрокован генетским путем и праћен је немогућношћу штитне жлезде да производи хормоне, примећује се гоитер. Гвожђе се истовремено повећава због хиперплазије и хипертрофије тироидног епитела, формирајући жице, чврстих кластера, тубуларних и ретко фоликуларних структура са готово без садржаја. Епител тироидне жлезде је велики, често са лаку вакуолизовану цитоплазму. Јерке су посебно хипертрофиране. Они могу бити гигантски и ружни. Овај епител се интензивно пролиферира, што доводи до брзог пораста зуба. Резидуална ресекција тироидне жлезде која се производи од ових пацијената често није радикална. Гоитер се брзо понавља. Чврстоћа и диспластична промена у тироидном епителу постају још израженији. Често се ти случајеви третирају као ракови штитне жлезде. Међутим, одсуство ангиоинвасион и клијања капсула жлезде не дозвољава лијечење ове патологије као малигне неоплазме. Релапсови и повећана пролиферација тироидног епитела у овим случајевима су последица хиперстимулације њиховог ТСХ. У таквим жлездама често постоје бројни аденоми различите структуре, нарочито ембрионални.

У скелетних мишића хипертрофијом уочена у хипотироидизам порција мишићних влакана са нестанком унакрсног стриатион у њима, јаз миофибриле сарцолеммал повреду интегритет, отицање појединачних влакана, повећање броја језгара са својим прерасподелом влакана. Понекад постоји лимфоплазмоцитна инфилтрација као код полимиозитиса. Све ове промене карактеристичне су за микседем и сматрају се миокедемијском миопатијом.

У срцу болесника са мекседемом често се јавља перикардни едем, ау коронарним артеријама - вишеструки атероми. Базална мембрана миокардних капилара обично је нагло згушнута.

Хипофизна жлезда се често увећава, у њему се могу наћи различите промјене: оштро смањење гранулације ацидофила, повећање броја благо гранулираних базофила.

Надбубрежни кортекс је атрофиран. Аутоимунски хипотироидизам може се комбиновати са аутоимунском лезијом надбубрежног кортекса (Сцхмидтов синдром).

Хипотироидна полинеуропатија првенствено је последица неурооксијалне дегенерације, која заузврат отежава мекседемску миопатију.

Пхеномена хипотироидизам може прати различитим варијантама нодуларног струма, углавном колоидни и генерализоване или изоловани амилоидоза тхироид под којима настаје атрофија због масивне паренхимских амилоидне наслаге у базалну мембрану фоликула и жлезде у строме.