Валтровир

Антивирусни лек са активним састојком валацикловир хидрохлорид, који инхибира активност ензима ДНК полимеразе, катализатор за синтезу полимера нуклеинске киселине херпес вируса. 

Индикације Валтровир

Херпетичне лезије коже и слузокоже, као што је откривено по први пут и релапсе болести. Користи се у терапији вирусних лезија различитих врста и локализација - на уснама, гениталијама, шиндре.

У превентивне сврхе, смањивање вероватноће инфекције сигурним сексуалним контактом, лек се користи као терапија која потискује вирусну активност.

Да се спречи развој ЦМВ-придружене инфекције у примаоцима донаторских органа.

Образац за издавање

Произведено у облику таблета са филмским премазом, јединица медицине садржи 0,5 г валацикловир хидрохлорида.

Фармакодинамика

Валтровира ацтинг супстанца инхибира ензимску активност вирусне ДНК полимеразе, при чему неактивности прекида производњу нуклеинских киселина вируса, и зауставља репродукцију и развој микроорганизма. Ин витро алтсикловир доказних антивирусном активношћу таква формира: ХСВ-1, ХСВ-2 (херпес симплекс И и ИИ тип), ВЗВ (варицелла), ЦМВ (цитомегаловирус), ЕБВ, ХХВ-6 (хумани херпес ВИ тип).

Уношење људског тела, хидролизе валацикловир хидрохлорида са добром брзином и готово у потпуности са стварањем ацикловира. Катализатор хидролизе је хепатични митохондријални ензим (валацикловирхидролаза).

Након тога се ацикловир акумулира у ћелијама инфицираним херпесвирусом. Вирал тимидин киназа стимулише реакције фосфорилације почињу са формирањем ацикловира монофосфата, ћелијске киназе катализује следеће реакције на крају - формирана активна атсикловиртрифосфат сузбијању дезоксирибонуклеазе герпевируса геномске репликацију.

У лезијама цитомегаловирус конверзија на атсикловиртрифосфат фосфотрансферазу катализује УЛ 97. У оба случаја вирусних ензима ћелије прилагођене атсикловиртрифосфата крајњем формације која такмичи са природним нуклеозида уграђене у вирусни ДНК ланца синтетисати и престаје са екстензију. У овом случају вирусне ДНК полимераза губи активност везивањем за трифосфат ацикловира на олигонуклеотида.

ДНК полимераза цитомегаловируса и Епстеин-Барр вируса није тако сензибилизирана на преовлађујући ефекат ацикловир трифосфата као херпевируса. Због тога се Валтровир користи више за превентивне, него за терапеутске сврхе против ових вируса.

Селективност дејства ацикловир трифосфат биосинтезе вирусног и не-хуманог деоксирибонуклеаза одреди каталитичком дејством ензима тимидин киназе кодирана вирусом, и већа "повезана" са полимераза герпевируса него човека.

Поред антивирусне активности, валтровир елиминише болне осјећаје, смањивши њихов интензитет и трајање. Ефективно иу постхерпетичној неуралгији.

Спречавање инфекције повезане са цитомегаловирусом са овим леком смањује вероватноћу акутног одвајања донорског органа. Валтровир спречава инфекцију људи са смањеним имунитетом и развојем болести које узрокује херпесвирус.

[1], [2]

Фармакокинетика

Орални Валтровир има добар апсорпциони капацитет и брзину цепања. Скоро цела доза лека се хидролизује у ацикловир и Л-валин. Као резултат оралног давања 1г лека, 54% ацикловир се налази у системској циркулацији. На биорасположивост не утиче истовремени унос хране. Највећа плазма густина се детектује мање од два сата након једне дозе од 0,25-1г лека и износи 2,2-8,3 μг / мл. На крају три сата од почетка уноса, активни састојак у серуму више није детектован. Ензими цитокрома П450 не учествују у процесу метаболизма лека.

Везивање активног састојка лека са албуминима у плазми је ниско - 15%. Период полувреме, услед примене Валтравира за појединачну употребу и вишеструке дозе код особа без поремећаја бубрежне активности, је око три сата. Активни састојак се углавном елиминише уринарним органима (више од 4/5 дозе) у облику ацикловира и 9-карбоксиметоксиметилгванина (производ његовог метаболизма). Код тешких бубрежних патологија, полувреме елиминације се повећава на 14 сати. 

[3], [4], [5]

Дозирање и администрација

Инфекција са херпесвирусом типа ИИИ (шиндре) третира се орално три пута дневно за две таблете лекова (3г дневно). Трајање терапеутског курса је недељно.

Терапија лезије изазваних ХСВ-1 и ХСВ-2 херпесвирусом је комплекснија и разноврснија.

Одрасли без имунодефицијенције у складу са стандардним режимом лечења требало би да узму једну таблету (0,5 г) ујутру и увече са интервалом од 12 сати.

Ток третмана примарне инфекције је од пет до десет дана, обољења се третирају три до пет дана.

Валтровир почиње да узима почетак првих симптома, посебно код реципрочног херпеса. На егзацербацију претходи продромални феномен, када још увек нема опијености, али је већ јасно да ће се појавити. Њихови предавачи су трепавице, слаба бола, свраб. Ово је идеално време за почетак лијечења. Овај период може да се примени као стандардни склоп, и следеће: прве дозе Валтсита - две таблете (1Д) препарата се узима на први знак погоршања, други (исти износ) - после 12 сата на пријему прво. Други део можете да преузмете мало раније, али интервал у шест сати мора бити одржан. Трајање третмана са овом шемом је један дан. Дужи третман на овај начин не доводи до високих перформанси, али може изазвати ефекте превеликог зрачења.

Превенција (супресија) очекиваних погоршања рецидивног херпес симплекса укључује једну доза једне таблете (0,5 г) дневно. Одраслим пацијентима са имунодефицијенцијом добија се двоструко дневно унос једне таблете (0,5 г).

Да минимизира могућност инфекције герпевирусом партнера током сексуалног контакта хетеросексуалних одраслих имунокомпетентних особа са износом од не више од девет рецидива годишње, препоручује се дневни унос дозу - једну таблету (0,5 г) појединачно. Информације о смањењу вероватноће инфекције сексуалног партнера у другим групама пацијената нису доступне.

Профилактичка доза инфекције са ЦМВ вирусом код људи старијих од 12 година је 2 г (четири таблете од 0,5 г) четири пута дневно у редовним интервалима. Потребно је започети превентивну терапију што је пре могуће након трансплантације органа. Стандардни курс - три месеца, пацијенти из групе ризика се могу прилагодити навише.

Ако пацијент има бубрежне патологије, потребно је пратити ниво хидрације тела. Дозирање овој групи болесника може се прилагодити према индикаторима очувања креатинина (погледајте табелу испод).

Индикација за лечење	Клиренс креатинина, мл / мин	Дозирање Валцита
Шиндле (терапија) код одраслих са имунокомпетентним пацијентима, као и са оштећеним функцијама имуног система	50 и више 30-49 10-29 мање од 10	1 г три пута дневно 1 г двапут / дан 1 г једном дневно 0,5 г једном дневно
Херпес симплек (терапија)
Код одраслих имунокомпетентних пацијената	30 и више је мање од 30	0.5 г двапут / дан 0.5 г једном дневно
Лабел облика херпеса (терапија) код одраслих имунокомпетентних пацијената	50 и више 30-49 10-29 мање од 10	2д двапут / дан 1 г једном дневно 0.5 г двапут / дан 0.5 г једном дневно
Превентивна терапија
Код одраслих имунокомпетентних пацијената	30 и више је мање од 30	0.5г једном дневно 0,25 г једном дневно *
Код одраслих са оштећеном имунолошком функцијом	30 и више је мање од 30	0.5 г двапут / дан  0.5 г једном дневно
Превенција ЦМВ инфекције	75 и више 50-75 25-50 10-25 мање од 10 или хемодијализа	2д четири пута дневно 1.5г четири пута дневно  1.5г три пута дневно  1.5г двапут / дан 1.5г једном дневно

 

_____________

* Користите лекове са активном супстанцом валацицловир хидроцхлориде, доступним уз одговарајућу дозу.

Пацијенти који пролазе кроз поступке пречишћавања крвног притиска који нису бубрежни, прописују се валтивир у дозама које одговарају стопи очувања креатинина спорије од 15мл / мин. Предписана процедура лијечења је прописана.

Одмах након операције трансплантације органа, потребно је стално пратити клиренс креатинина и, сходно томе, дозе Валтровир.

Пацијенти са циротичким промјенама у јетри благе или умерене тежине са очуваном синтетизацијом не прелажу промјену режима дозирања. Подаци о потреби да се то исправи и са израженим променама су одсутни, али треба напоменути да је искуство терапије са Валтровиром таквих пацијената веома ограничено.

Пацијенти напредног узраста, како би се спречио ризик од поремећаја бубрега, препоручује се промена дозе лијека у складу с горњом таблицом. Ова старосна група пацијената се препоручује да одржи оптимални ниво хидрације тела

[11]

Користите Валтровир током трудноће

Активни састојак пролази кроз плацентну баријеру у било које време трудноће и излучује се у мајчино млеко. Узимајући у обзир ову чињеницу, није препоручљиво постављати Валтровир женама које имају бебу и мајке дојке. Лечење лека током овог периода могуће је само за виталне индикације.

Контраиндикације

Сензибилизација на састојке лека, деца 0-12 година.

[6], [7], [8], [9]

Последице Валтровир

Најчешће су забележене непожељне последице коришћења овог лека у облику главобоље и мучнине.

Најопаснији нежељени ефекти су: Московичка болест, хемолитичко-уремички синдром, акутна бубрежна дисфункција и неуропсихични поремећаји.

Могући нежељени ефекти у подручјима:

• нерве и психо-емоционално стање - главобоља, вртоглавица, дезоријентација, имагинарни перцепција стварности, смањена интелигенција, узбуђење, збирне тремор, а поремећај цревне покретљивости, и / или говора, психотичне симптоме, конвулзије, енцефалопатија, кома *
• хематопоеза - смањење броја леукоцита ** и тромбоцита;
• имунитет - анафилакса;
• респираторни систем - кратак дах;
• дигестивни органи - дисфетички поремећаји;
• јетре - индекси тестова јетре изнад норме (реверзибилан);
• дермис - србење срца, фотосензибилност, ангиоедем;
• генитоуринарски систем - бубрежна дисфункција, акутна бубрежна инсуфицијенција, синдром бубрежне боли, присуство крви у урину, ***
• Други - Мосхковитса болест и тромбоцитопенија (понекад у комбинацији) код пацијената са напредним АИДС који су лек за дуго у великим дозама - 8г дневно (исто важи и за пацијенте са овим истим патологије, али не и да узме лек).

___________

* Ови ефекти су претежно реверзибилни и карактеристични су за особе са бубрежном дисфункцијом или другим факторима ризика. У ретсепиент донаторских органа, узимате лекове као превентивна мера у високим дозама (8 г дневно), неуро-психијатријско реакције јављају са већом учесталошћу него код пацијената са терапијом нижим дозама.

** код особа са имунодефицијенцијом.

*** Постоје извештаји о формирању ограничених акумулација ацикловира у бубрежним тубулима. Током лечења треба пратити и оптимизовати ниво уноса течности. 

[10]

Прекомерна доза

Прекорачење стандардна доза Валтровира могу појавити диспепсија, развој акутне бубрежне дисфункције, поремећаја неуро-психијатријске - дезоријентацију, халуцинације, узбуђење, несвестице, кома. У већини случајева, симптоматологија вишка дозирања се јавља код особа са бубрежном и старијом обољеношћу која нису адекватно прилагођена за дози. Потребно је пажљиво пратити инструкције за дозирање.

Лечење је симптоматично. Пречишћавање крви из активног састојка лека дјелује хемодијализом. 

Интеракције са другим лековима

Значајне заједничке акције са другим лековима нису идентификоване.

Ацикловир се елиминише претежно органима мокрења кроз бубрежне тубуле. Лекова које утичу активни механизам излучивања, узети заједно са Валтровиром може повећати садржај плазма ацикловира. Истовремена примена са једним грама Валтровира циметидин и Пробенецида (бубрежна цевчица блоцкер) повећавају концентрацију и смањи стопу пречишћавања бубрега крви из ацицловир, али није обавезно да прилагоди дозу кроз опсежне терапеутским индексом ацикловира.

Пацијенти који су третирани високим дозама лека (од 4 г дневно) захтевају скрупулознији приступ прописивању лекова за њих - такмичара за излазе. У овом случају постоји ризик од токсичности једног или оба лека и / или производа њиховог метаболизма.

Комбинација са имуносупресивом Микофенолат Мофетил помаже повећању плазме концентрације ацикловира и неактивног производа имуносупресивног метаболизма.  

Потребно је редовно пратити функцију бубрега у комбиновану примену високих доза Валтровира (од 4г дневно) и друге лекове који утичу бубрежну функцију (нпр - циклоспорин, Протолика).

[12], [13]

Услови складиштења

Складиштите у складу са режимом температуре до 25 ° Ц. Држите се даље од дјеце.

Рок трајања

Рок трајања 2 године.