Валците

Средство за високо активну антивирусну терапију, додељено пацијентима са тешким вирусним лезијама, чија примена захтева усаглашеност са одређеним правилима.

Индикације Валците

• цитомегаловирусна лезија фотосензитивних ћелија мрежњаче код пацијената старијих од 16 година са синдромом стечене имунодефицијенције;
• спречавање инфекције цитомегаловируса код примаоца чврстих органа старијих од 16 година.

[1]

Образац за издавање

Доступан у облику таблета са филмским премазом. Јединица за отпуштање садржи 450 мг Л-валил естра ганцикловир.

Фармакодинамика

Дериват активног састојка (Л-валил естра ганцикловира или Валганцицловир хидрохлорид) је ганцикловир - синтетички материјал са својствима аналогним 2-деоксигуанозина. Ова супстанца је активна против вируса: херпес (тип 1, 2, 6, 7 и 8), Епстеин-Барр, норвешки, хепатитис Б и цитомегаловирус.

Катализатори процеса хидролизе естарског једињења ганцикловир су ензими естеразе, који добро спајају Валцит и уђу у људско тијело с добром стопом.

Када ганцикловир продре у ћелије инфициране вирусима, започиње реакција фосфорилације катализована протеин киназом вируса, уз формирање монофосфата, затим трифосфата ове супстанце. Будући да активира почетак овог процеса протеин киназе, вирус се углавном одвија у инфицираним ћелијама.

Механизам инхибиције вирусне деоксирибонуклеазе биосинтезе због измена дезоксигуанозинтрифосфата дезоксирибонуклеазе вируса ганцикловир трифосфата, који је саграђен на месту природног елемента и доводи до прекида градње вирусних ДНК ланаца или битно ограничавају његову елонгације. Према лабораторијским тестовима, оптималном густина активног састојка лека, сузбијање активности киназа цитомегаловирус од 50% (ИЦ50) - од 0,02 г / мл до 3.5 уг / мл.

Унутар погођених ћелија, ганцикловир трифосфат се постепено метаболише. Од тренутка када ова супстанца престане да буде откривена у ванћелијској течности, временски интервал његовог полу-елиминације од ћелија инфицираних цитомегатовирусом је ¾ дана; херпес симплек вирус - од шест сати до дана.

Виростатиц ацтион Лек потврдила смањење излучивање цитомегаловирус од 46 до 7% тела особа са АИДС-ом и присуство новодијагностикованим цитомегаловирус-ассоциатед ретинитис након четири недеље третмана Валтситом.

Фармакокинетика

Процеси који се јављају у телу након примене лека, испитивани су на пример, који се лече појединци тситомегаловирус- и ХИВ-серопозитивних, синдром стечене имунодефицијенције-ассоциатед и ЦМВ ретинитис, ретсепиент солидне органе.

Вредности које карактеришу ефекат ганцикловира на тело након узимања Валцитума - његове способности да се асимилирају (биорасположивост) и очување бубрежне функције. Његова биорасположивост је слична за све групе пацијената који узимају лек. Системска изложеност активне компоненте после трансплантације органа одговара редоследу дозирања бубрежне функције, респективно.

Усисавање

Активни састојак лијека добро се апсорбује у гастродуоденалној зони, која се брзо може раздвојити, формирајући ганцикловир, од којих део у укупном току крви након оралне примјене Валците-а је око 60%. Системски ефекат лека је незнатан и пролазан. Укупна концентрација серума током првог дана студије и највећа густина плазме су приближно 1% и 3% дозе активне компоненте, респективно. Ови показатељи повећавају се употребом таблета Валтсите заједно са храном.

Дистрибуција

С обзиром да се цепање валганцикловир хидрохлорида одвија веома брзо, није се сматрало да је потребно одредити његово везивање за серум албумин. Једињење ганцикловир са серумским албуминима у густини лијека од 0.5-51 μг / мл је дефинисано као 1-2%. Запремина његовог ширења у стању равнотеже након једнократне интравенске ињекције је 0.680 ± 0.161 л на килограм телесне тежине.

Метаболизам

Приликом уласка у људско тијело, активни састојак лијека се хидролизује са добром брзином како би се формирао ганцикловир, нити други производи раздвајања нису идентификовани.

Излучивање

Активна компонента лека и метаболита елиминишу се кроз гломеруларни филтер и бубрежне тубуле. Пречишћавање крви од ганцикловир преко бубрега је више од 80% укупног клиренса.

Поремећаји бубрежне функције проузроковали су успоравање брзине пречишћавања крви из ганцикловира, што је допринело повећању полувремена у терминалној фази. Ова категорија пацијената захтева прилагођену дозу.

Фармакокинетички индекси код особа на којима се оперише трансплантација јетре са једном дозом стандардне дозе Валцита (900 мг дневно) били су упоредиви са особама са стабилном функцијом трансплантираног јетре.

Уз поједину дозу стандардне дозе Валцита (900 мг / дан), присуство цистичне фиброзе није утицало на клинику за ганцикловир варење у прималама трансплантације плућа. Комплекс клиничких манифестација био је упоредив са изложеношћу у лечењу других прималаца трансплантираних чврстих органа са лезијама повезаним са цитомегаловирусом. 

[2], [3]

Дозирање и администрација

Овај алат подразумева верно придржавање упутства за дозирање, јер се ганцикловир апсорбује од ње десет пута боље него код истих капсула.

Основне дозе лека

Индукциони Тхерапеутицс: особе са запаљењем ретине цитомегаловирус асоцирани у акутном периоду прописаном једну дозу од 0,9 г (две таблете ујутро и увече у интервалу од 12 часова) за три недеље. Треба напоменути да продужени индукциони третман повећава вероватноћу миелотоксичности.

Подржавајућа терапија захтева једну доза од 0,9 г дневно. Сличне задатке се праве за пацијенте са запаљењем цитомегаловируса ретине у ремисији. У случајевима клиничког пропадања, лекар може прописати други индукциони третман.

Да би се спречила инфекција цитомегаловируса у примаоцима донорских органа, 0.9 г Валцитола се примењује само једном од десетог до стогодишњег постоперативног дана.

Користите Валците током трудноће

Дозвољена канцерогеност овог лијека доказана је експериментално на лабораторијским животињама (мишеви). Ганцикловир, који је настао као резултат цепања активне супстанце лекова, негативно утиче на способност репродукције и има тератогене особине.

Током трудноће Валтсита, пацијенти плодног доба требали би користити поуздане контрацепције, мушке пацијенте - баријере током читавог третмана и на крају ње - најмање три мјесеца.

Контраиндикована за жене које носе бебу, и мајке дојиља. 

Контраиндикације

• алергијске реакције на компоненте лекова, као и - ацикловир, валацикловир;
• жене у трудноћи и лактацији;
• деца 0-12 година;
• неутропенија (апсолутни број неутрофила у 1 ул крви <500);
• анемија (индекс хемоглобина <80 г / л);
• тромбоцитопенија (апсолутни број тромбоцита у 1 μл крви <25 хиљада.);
• клиренс креатинина <10 мл / мин.

Будите опрезни при избору режима лечења за старије особе и код дисфункције бубрега.  

[4]

Последице Валците

Негативне последице узимања Валцита, откривене експериментално, сличне су онима регистрованим са терапијском употребом ганцикловира.

Најчешћи нежељени ефекти примећени код болесника са ЦМВ ретинитис и синдром стечене имунодефицијенције: дијареја, смањен неутрофила, грозницу, инфекције оралне шупљине гљива Цандида род, главобољу и умор.

У ретсепиент донаторских органа најчешће бележи лоше варење, подрхтавање екстремитета и цело тело, одбацивања, мучнина, главобоља, отицање ногу, затвор, несаница, бол, бол у леђима, високог крвног притиска, повраћање. Већина нежељених догађаја је била благи или умерени. У ретсепиент чврста органа најчешће случајева нуспојава, према запажањима истраживача, може се назвати леукопенија, пролив и мучнина, неутропенија, различити степени тежине.

Нежељени ефекти након трансплантације органа, не мање посматране од 2%, а не евидентирани у групи која је повезана са ЦМВ ретинитис: висок крвни притисак, повишен индикатора крви креатинин и / или садржаја калијума, дисфункцију јетре.

Негативне последице примања Валтсита примећено чешће од 5% од профилактичку примену примаоца у донирања органа, као и - у лечењу цитомегаловирусног асоцираног ретиналне упале ока:

Дигестивног система: дијареја, мучнина и повраћање, абдоминални и епигастралгични бол, констипација, дигестивни поремећаји, надимање, акумулација течности у трбушној дупљи, дисфункција јетре.

Системске тегобе: фебрилно стање, умор, отицање ногу, периферни едем, губитак тежине, анорексија, губитак течности, одбацивање трансплантираног органа.

Хемопоеза: смањење неутрофила, хемоглобина, тромбоцита, бијелих крвних зрнаца.

Инфекција уста са гљивама из рода Цандида.

Органи централног и периферног нервног система: синдром дифузног бола у глави, несаница, лезија периферних нерва, утрнулост и тремор делова тела, вртоглавица, депресивна стања.

Кожа: иритације срца, интензивно знојење ноћу, акне.

Респираторни органи: диспнеја, респираторни догађаји и инфекција горњих дисајних путева, акумулација течности у плеуралној шупљини, пнеумонија, укључујући пнеумоцисте.

Визија: неодређеност визуелних предмета, одвајање мрежњаче од васкуларне мембране.

Скелет и мускулатура: бол у леђима, удови, зглобови, мишићни грчеви.

Изолација: бубрежна дисфункција, поремећаји урина, инфекције уринарног тракта.

Срце и крвни судови: повећање или смањење крвног притиска.

Параметри тестова: повећање нивоа креатинина и калијума, смањење калијума, магнезијума, глукозе, фосфора, калцијума.

Разне постоперативне компликације: синдром бола, инфекција постоперативне ране, повећана дренажа и споро зарастање.

Нежељени догађаји компликују стање пацијената и који су повезани са узимањем лека, чија учесталост не прелази 5%:

Хемопоеза: сузбијање активности коштане сржи и, као последица тога, неадекватна производња крвних ћелија (панцитопенија, апластична анемија). Смањена индекс неутрофила на мање од 500 ћелија по микролитара крви примећена са већом учесталошћу код пацијената са упалом ретиналне ЦМВ-ассоциатед (16%) него примаоца донаторских органа (5%).

Хигхлигхт: смањење клиренса креатинина и као последица, гиперконтсентратсииа да посматрано са већом учесталошћу у ретсепиент донаторским органима него код људи са запаљењем ретине ЦМВ-ассоциатед. Бубрежна дисфункција је специфична посљедица трансплантације.

Хемостаза: крварење са животном опасношћу, вероватно због наглог смањења броја тромбоцита.

Централни и периферни нервни систем: мишићни спазми, халуцинације, збуњена свест, прекомерна узбуђења и други ментални поремећаји.

Друго: сензибилизација према Валциту.

[5],

Прекомерна доза

Постоје докази о развоју међуларне аплазије са фаталним исходом код одраслих који су узимали десет пута већу дозу лекова током неколико дана (укључујући бубрежну дисфункцију).

Постоји могућност да се узимајући дозе које премашују препоручену дози, нефротоксична својства лека повећавају.

Смањивање серумског садржаја активног састојка могуће је применом хемодијализе и хидратације.

Последице превазилажења количине ганцикловир који се уносе у вену требало би узети у обзир приликом разматрања дозирања Валтсите, пошто се активна супстанца овог средства претвара у ганцикловир. Постоје описи епизода ганцикловирског предозирања током његових клиничких испитивања и примене када се ињектирају директно у вену. У неким посматраним појединцима, предозирање није изазвало негативне посљедице. 

У већини случајева примећена је једна или комбинација неколико следећих токсичних дејстава:

• о саставу крви: дисфункцијом коштане сржи, смањењем броја свих крвних ћелија или било којим типом - леукопенијом, неутропенијом, гранулоцитопенијом;
• на јетри: хепатитис, дисфункција;
• на бубрегу: повећано бубрежно оштећење, ако постоје пре лечења, акутна бубрежна инсуфицијенција, хиперкреатининемија серума;
• на гастродуоденалном тракту: бол у стомаку, поремећаји дигестије:
• на нервном систему: генерализовани тремор, мишићни грчеви.

[6], [7]

Интеракције са другим лековима

Испитивања на животињама нису показале значајно узајамно штетан ефекат са следећим лековима који су највероватније бити додељен истовремено Валтситом - валацикловир и диданозина, нелфинавир и циклоспорина, Мицопхенолате Мофетил и омепразола.

Могуће је очекивати међусобне реакције са другим лековима специфичним за ганцикловир, пошто се цепање валганцикловир хидрохлорида одвија са његовим ослобађањем прилично брзо.

Ганцикловир се везује за плаземске албумине за не више од 2%, тако да се не очекују супституционе реакције са насталим једињењима.

Није пожељно комбиновати са ß-лактам антибиотиком Имипенем + Циластатин, јер су у таквим случајевима примећене конвулзивне реакције код пацијената.

Комбинација са пробенецидом може смањити излучивање бубрега и повећати сварљивост ганцикловира, а тиме и његову токсичност.

Комбинација са Зидовудином повећава ризик од неутропеније и анемије, неопходно је прилагодити дозу ових лекова неким пацијентима.

Када се комбинује са диданозином, концентрације ових плазме значајно повећавају. Неопходно је размотрити могућност токсичног ефекта диданозина и да прати стање пацијената који примају ове лекове истовремено.

Комбинација једне интравенозне ињекције јединичној дози ганцикловира са пријемне Мицопхенолате Мицопхенолате прашкастом удар заснованог обољењем бубрега на фармакокинетику ових лекова може хипотетички доведе до повећања њихове концентрације. Претпоставља се да корекција дозе Мицопхенолате Мофетила није потребна, а доза Валтсита мора бити прилагођена пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом и пажљиво их пратити.

У комбинацији са Залцитабином, апсорпција оралног ганцикловира се повећава за 13%.

Комбинација са Ставудином, Триметхопримом, Циклоспорином није открила значајну интеракцију лијекова и подешавања дозе неће бити потребна.  

Нежељено је да се комбинује ганцикловир са другим лековима који имају мијелосупресивну активност или узрокују бубрежну инсуфицијенцију, јер могу узајамно побољшати нежељене ефекте на тело. Када су ови лекови прописани у комбинацији са ганцикловиром, потенцијална корист треба да буде сразмерна ризику.

[8], [9]

Услови складиштења

Складиштите у складу са температурним условима до 30 ° Ц. Држите се даље од дјеце

Рок трајања

Рок трајања 3 године.