Варфарин

Варфарин је индиректни антикоагулант који смањује ризик од настанка крвних угрушака. 

Индикације Варфарина

Користи се за спречавање развоја или терапије постојећих тромбоза било које локације:

• ДВТ (такође проксимално), тромбоза церебралних судова, као и ПЕ;
• развој тромбоемболијских компликација у случају трансплантације крвних судова или имплантације вештачких вентила унутар тела;
• разне оштећења срчаних вентила;
• атријална фибрилација;
• спречавање секундарног типа са инфарктом миокарда или у случају развоја компликација тромбоемболичког типа након преноса;
• спречавање тромбозе након операције.

[1], [2], [3]

Образац за издавање

Ослобађање се врши у облику таблета.

Варфарин ницомед је у таблетама са запремином од 2,5 мг. У пластичној бочици садржи 50 или 100 таблета. У пакету - 1 бочица са таблицама.

Варфарин орион - у бочици садржи 30 или 100 таблета. У посебној кутији - 1 бочица.

Варфарин-фс се производи на 10 таблета унутар блистер плоче. Један пакет садржи 1, 3 или 10 блистер паковања.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Фармакодинамика

Варфарин (Једињење 4-хидроксикумарин) је индиректан антикоагуланс спречава типе-депендент витамина К кровосвертиванииа везујући фактор типа 2, 7, 9 и 10, а поред Ц-тип протеини и С. То настаје помоћу величине дозе зависног успоравања Ц1 К-подјединица епоксидредуктази, чиме се смањује производња К1 епоксид.

Полувреме фактора крвне коагулације:

• фактор 2 - овај индикатор је 60 сати;
• фактор 7 - око 4-6 сати;
• Фактор 9 - је 24 сата;
• у фактору 10 - у границама од 48-72 сати.

Полувреме протеина типа Ц, као и С је приближно 8 и 30 сати, респективно. Сходно томе, тестови ин виво, активна активност фактора 7, 9 је секвенцијално потиснута, а такође и 10 и П.

Витамин К је важан кофактор у процесима везивања зависних (витаминских) фактора коагулације крви после постизања босома. Супстанца помаже везивање остатака γ-карбоксилглутамске киселине унутар протеина потребних за развој биоактивности.

Варфарин делује на везивање фактора коагулације успоравањем процеса регенерације витамина К1 епоксида. Сила потискивања зависи од величине коришћене дозе. Лековите дозе супстанце смањују укупан број активних врста сваког од фактора система коагулације крви типа витамина који производи јетра - за око 30-50%.

Антикоагулантни ефекат се развија 24 часа након употребе дрога. Међутим, максимална ефикасност лека достиже 72-96 сати касније. Трајање изложености уз употребу једне рацематне мешавине варфаринове супстанце је у року од 2-5 дана. Ефекат компоненте се повећава након свакодневне употребе лекова.

Такође треба напоменути да антикоагуланти немају директан утицај на већ формиран тромбус, нити могу поправљати ткива погођене исхемијом. Под условом имају формирану тромба антикоагуланс третман биће повећати величину превенције крвног угрушка и развоја тромбоемболијских компликација типа, који могу изазвати озбиљне повреде, укључујући смрти.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Фармакокинетика

Варфарин је комбинација Р- као и С-енантиомера. Људски С-енантиомер је активнији од Р-енантиомера (2-5 пута), али полу-живот последњег је дужи.

После гутања, супстанца се скоро потпуно апсорбује из дигестивног тракта, достижећи врхунац у прва 4 сата.

Нема значајних разлика у вриједностима дистрибуцијског волумена за интравенозно ињекцију и ингестију. Ниво дистрибуције је прилично низак - око 0,14 л / кг. Фаза дистрибуције је 6-12 сати. Супстанца може продрети у плацентну баријеру, достижући индикаторе који су близу нивоа концентрације код мајке, али се не примећује унутар материног млека. Око 99% лека се синтетише са плазма протеином.

Излучивање супстанце се одвија у облику неактивних производа распадања. Лек се метаболише стереоселективним користећи ензима микрозомалног јетре (хемопротеин Р-450), трансформисан у хидроксилатом неактивне разградње производа (углавном) и редуктазе (ова метода формирана варфарин алкохоли). Други имају слаб антикоагулантни ефекат.

Производи пропадања активног састојка се излучују првенствено бубрезима, а мали део њих са жучом. Откривени продукти распадања супстанце: дехидрарфарина са два дијастереоизомера алкохола, а поред тога 4'-, 6- и 7-, као и 8- и 10-хидроксиарфарин. Учесници у процесима размене су следећи изоензими: 2Ц9 и 2Ц19 са 2Ц8, а поред тога 2Ц18 са 1А2 и 3А4. Исоензим 2Ц9, највероватније, треба сматрати водећим типом хемопротеина П-450 у људској јетри, одговорном за антикоагулантно дејство супстанце у облику ин виво.

Термин полувреме ратфарина за једнократну употребу је око прве седмице, али стварни полуживот је између 20-60 сати (просек је 40 сати). Стопа клиренса Р-варфарина је половина од С-варфарина, али зато што су њихове дистрибуционе количине сличне, полу-живот Р-енантиомера је дужи од оног код С-енантиомера. Полувреме Р-енантиомера је око 37-89 сати, а за С-енантиомер, у року од 21-43 сата.

Тестови који користе радиоактивно обележене варфарине показали су да се у уринима види више од 92% запаљеног лека. Само мали део супстанце се излучује непромењеном; излучивање се углавном врши у облику продукта распадања.

[21], [22], [23], [24]

Дозирање и администрација

Лијек се конзумира једном дневно у исто доба дана. Трајање терапије прописује лекар, узимајући у обзир индексе ИНР-а. Особе које раније нису узимале лек, дају иницијалну дневну дозу од 5 мг у првих 4 дана. Од 5. Дана лечење прелази на дози од 2,5-7,5 мг дневно (што прецизнија слика зависи од стања пацијента и његових индекса).

Код људи који су раније користили Варфарин потребна је иницијална доза једнака величини двоструке дозе одржавања (у овом формату лек се конзумира 2 дана, након чега се третман наставља са наведеним дозама одржавања). Од 5. Дана терапије, дозе се прилагођавају узимајући у обзир вредности ИНР-а.

Иницијална педијатријска доза за дан је 0.1-0.2 мг / кг, узимајући у обзир функцију јетре. Величина дозирања за одржавање је одабрана у складу са нивоом ИНР-а.

Старије људе треба лијечити под пажљивим надзором лекара (јер вероватно имају нежељене ефекте).

Током терапије особа које пате од функционалних поремећаја јетре, потребно је стално пратити вредности ИНР-а.

[35], [36]

Користите Варфарина током трудноће

Трудницама је забрањено користити Варфарин. Активна компонента може проћи кроз плаценту и изазвати развој крварења у фетусу. Постоје информације о поремећајима у развоју, као и урођеним малформацијама код деце чија мајка је користила лек током трудноће. Неопходно је пажљиво претећи ризик од употребе лекова код жена које су у репродуктивном добу. Неопходно их је упозорити на потребу да се користе ефикасне контрацепције.

Постоје подаци о пенетрацији супстанце у мајчино млеко, али ове количине су веома мале и, стога, често немају утицај на крвопролиће бебе код дојенчади. Иако је у случају употребе варфарина у лактацији, потребно је открити МХО индекс код детета. Када узимате лекове у високим дозама треба напустити дојење.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• нетолеранција конститутивних елемената дроге;
• присуство крварења у акутном облику;
• повишен крвни притисак у тешкој мери;
• церебрална хеморагија;
• присуство тромбоцитопеније;
• хепатичне или бубрежне патологије;
• висок ризик од крварења (церебрална хеморагија, чир на желуцу или дуоденални чир, бактеријски ендокардитис и тешке повреде).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Последице Варфарина

Као резултат коришћења лека, могу се јавити такве нежељене реакције: 

• појаву крварења и крварења;
• развој анемије или еозинофилије;
• повећање активности јетре, бол у стомаку са повраћањем, дијареја и мучнина;
• осип, васкулитис, кожна некроза и свраб, као и алопеција и екцем;
• развој уролитијазе или нефритиса.

[32], [33], [34]

Прекомерна доза

Због предозирања, могу се развити микрохематурија или крварење десни.

За кршења благог степена, довољно је смањити дозу лека или га укинути за кратко време. У случају развоја озбиљног крварења, неопходно је увођење И / В помоћу витамина К-типа и фактора коагулације крви.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Интеракције са другим лековима

Већи број лекова може реаговати са варфарин супстанце (међу тих антибиотика и салицилата са великим опсегом активности, и поред тога са цлофибратом, фенитоин и НСАИЛ и орални хипогликемици).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Услови складиштења

Варфарин треба држати под стандардним условима, при чему температуре не прелазе 25 ° Ц.

[49], [50]

Рок трајања

Варфарин се може користити у периоду од 5 година од датума производње лека.

[51], [52], [53], [54]