Вектибикс

Вецтибик је антинеопластични лек, моноклонско антитело.

Индикације Вектибикса

Користи се у лечењу колоректалног карцинома, против којих се примећује метастаза (мЦРЦ), али нема мутација (дивљих облика) као што је РАС:

• често се користи као средство комбинованог третмана у ФОЛФОКС шеми;
• мање се често користи као комбинација ФОЛФИРИ схеме - код људи који су први примили хемотерапију, на којој је коришћен флуоропиримид (осим иринотекана);
• као монотерапија у одсуству резултата лечења употребом хемотерапеутских схема у којима се користе оксалиплатин и флуоропиримидин са иринотеканом.

[1]

Образац за издавање

Отпуштање у облику концентрата који се користи у производњи инфузионих раствора, у бочицама са запремином од 5 мл. У посебном пакету - 1 бочица са концентратом.

Фармакодинамика

Панитумумаб је потпуно људско (природно) моноклонално антитело типа ИгГ2, који се производи унутар ћелијске линије сисара (ЦХО) користећи технологију рекомбинантне ДНК.

Панитумумаб са јаким афинитетом и специфичности синтетизованог завршава са хуманим ЕГФР (дермална фактора раста). Рецептор ЕГФР је форма трансмембрански гликопротеин, који се састоји од типа 1 тирозин киназа Подсемејство затварање, која укључује ЕГФР (фактор ХЕР1 / ц-ербБ-1), ХЕР2, ХЕР3 штавише са ХЕР4. Рецептор ЕГФР помаже раст ћелија у нормалним епителним ткивима (ово укључује фоликуле длаке и кожу), а уз то изражава у већини ћелија неоплазми.

Синтеза панитумумаб јавља са везивањем лиганда домену ЕГФР рецептора, што доводи у процесу успоравања затварању аутофосфорилације изведено, који је изазван свим постојећим лигандима ЕГФР рецептора. Синтеза активног састојка са ЕГФР интернализације фактором промовише затварање, успоравање раста ћелија, индукција апоптозе, и поред тога смањити продукцију ИЛ-8 и фактора раста тип васкуларних ендотелијалних унутра.

КРАС типови гена, као и НРАС, имају блиску везу са деловима РАС породице онкогена. Наведени гени кодирају мале процесе синтетизоване са ГТП-протеином (учествују у процесу трансдукције сигнала). Количина-стимуланса супстанци (међу њима, а стимулус из рецептора ЕГФР) помаже активирање Крас са регулаторних агенција, а они, заузврат, помоћи стимулишу функцију других протеина, налазе унутар ћелије и поред доприносе ћелијску пролиферацију, и њихов опстанак и процеси ангиогенеза.

Активација мутацијских процеса унутар гена као што је РАС се обично врши у разним туморима човека, а поред тога учествује у прогресији неоплазме и онкогенезе.

[2], [3], [4],

Фармакокинетика

Користе се у монотерапији или у комбинацији са хемотерапијом, Вецтибик има нелинеарне фармакокинетичке параметре.

Када се примењују панитумумаб једнократну порцијама током 1 двосатне инфузије трајни нивоу компонента АУЦ порастао више него у складу са дозом, и стопа његов клиренс обрнуто смањен - од вредности 30,6 до вредности од 4.6 мЛ / дан / кг (у случају повећања дозе од 0,75 до 9 мг / кг). Али када се користе дозе које прелазе 2 мг / кг, ниво АУЦ лекова се повећава према дозама.

У случају сагласности са потребном режим дозирања (увођење 6 мг / кг једном период од 2 недеље, инфузије у трајању од 1 сат) вредности панитумумаб достигао стални индикатор у време трећег инфузије са следећим сликама (± СД) у максималне и минималне ниво: 213 ± 59, респективно, и 39 ± 14 μг / мл, респективно. Вредности (± СД) АУЦ0-тау заједно са ЦЛ су биле 1306 ± 374, респективно, и 4.9 ± 1.4 мл / кг / дан, респективно.

Полу-живот је око 7,5 дана (у периоду од 3,6-10,9 дана).

[5], [6]

Дозирање и администрација

Вршити терапију са Вецтибик-ом је неопходан под медицинским надзором, а специјалиста треба да има искуства са антитуморским третманом. Пре него што започне, морате да утврдите да је РАС статус дивље врсте (као што је КРАС или НРАС). Одређивање мутацијског статуса врши се у лабораторији специјализованог типа. Ово користи валидиран метод детекције мутацијског типа КРАС (Еккон 2, 3 и 4) или НРАС (Еккон форма 2 или 3 или 4).

Раствор се даје инфузијом, интравенозно. Ово користи инфузиону пумпу опремљену посебним филтером који пролази кроз сталан катетер или периферни систем типа 0,2 или 0,22 микрона, који има слаб степен синтезе са протеинима. Препоручује се да извршите процедуру инфузије око 1 сат. Ако се пацијент добро подноси, прва процедура је дозвољена да донесе накнадне инфузије у трајању од 0,5-1 сат. Дозирање више од 1000 мг треба давати у трајању од око 1,5 сата.

Пре и после поступка, инфузиони уређај треба испирати користећи раствор натријум хлорида - како би се избегло мешање са другим интравенским растворима или другим лековима.

Са развојем негативних манифестација услед инфузије, можда је потребно смањење стопе примене. Забрањено је убризгавање интравенозно или болесно. Чак и ако је прогресија патологије идентификована, препоручује се наставак терапије.

Дозирање: Стандардна величина је једнократна доза од 6 мг / кг у периоду од 2 недеље. Концентрат се разблажи у раствору натријум хлорида (0.9%) - потребно је 9 мг / мл супстанце. Неопходно је добити коначну концентрацију која не прелази 10 мг / мл.

У тешким дерматолошким манифестацијама (степен 3 или више) може доћи до промена дозе.

[10], [11]

Користите Вектибикса током трудноће

Нема довољно информација о употреби Вецтибика трудноће. Током испитивања на животињама пронађено је токсично дејство на репродуктивну функцију, али нема информација о сличном ризику за особу. С обзиром на чињеницу да су ЕГФР рецептори су странке за контролу период пренаталног развоја, али и важан део здравог процеса органогенезе и диференцијације поред пролиферације фетуса у развоју, верује се да лек не може бити безбедно за бебу ако се користи током трудноће.

Постоје информације да је хумани ИгГ елемент способан продрети у плаценту, тако да се активна супстанца лекова може помакнути на развојни фетус. Жене које су у репродуктивном добу морају да користе контрацепцију током терапије Вецтибик-ом, а затим најмање 2 месеца након његовог завршетка. Ако се трудноћа настаје током лечења или коришћењем дроге током трудноће потребне да упозори жене због ризика од побачаја или великом вероватноћом претње детету.

Нема података о проласку активног састојка у мајчино млеко. Због тога што људски ИгГ елемент може продрети тамо, вероватно је и панитумумаб. Степен апсорпције, као и штета за бебу није познат. Не препоручује се дојење током периода терапије са лекаром иу периоду од 2 месеца након његовог завршетка.

Вектибикс може имати негативан утицај на женску плодност.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• постојећа историја хиперсензитивности (понекад чак и опасна по живот) у односу на активну компоненту или друге додатне елементе лека;
• интерстицијски облик пнеумоније или пнеумобиброзе;
• користе у хемиотерапијским режимима који садрже супстанцу оксалиптин (за појединце са мутираним типом РАС мЦРЦ или непознатим статусом као што је РАС мЦРЦ);
• пријем у детињству.

[7], [8]

Последице Вектибикса

Употреба раствора може узроковати следеће нежељене ефекте:

• инвазивне или заразне болести: често постоји пароникија. Довољно често развијају и запаљенске процесе у уринарном каналу, у целулози унутар подкожног слоја, као иу фоликулама косе, а поред тога и пустуларне опне и локалне инфекције. Повремено постоје инфекције на очним капцима и очима;
• реакција лимфних и крвних реакција: анемија се често јавља, леукопенија је ретка;
• имунске манифестације: често постоји повећана осетљивост, у ријетким случајевима се примећују знаци анафилакса;
• поремећај метаболичких процеса: често развија анорексију, хипокалемију или хипомагнезију. Дехидрација се често јавља, али хипокалцемија са хипофосфатемијом и хипергликемијом;
• ментални поремећаји: често постоји несаница, а мање је често осећај анксиозности;
• поремећаји у НА: често постоје вртоглавица или главобоља;
• проблеми са визуелним органима: често постоји коњунктивитис. Мање учесталост је повећани раст трепавица, а поред тога, хиперемија ока, иритација или свраб у пределу око или суву слузницу око, као и повећана солзација и блефаритис. Повремено је иритација очних капака, као и кератитис. Врло ријетко развија улцеративни облик кератитиса;
• поремећаји срчане функције: често постоји тахикардија, понекад постоји цијаноза;
• поремећаји у васкуларном систему: често постоји ГВТ, присутна су плимовања, а постоји и повећање или смањење крвног притиска;
• манифестације медијума и грудног коша: често постоји кашаљ или диспнеја. Такође, често се развија крварење из носа и ПЕ се развија. Повремено се развија сувоћа слузнице носу и бронхијалних грчева. Могућа је појава интерстицијалне патологије;
• поремећаји гастроинтестиналног тракта: често се појављује мучнина, запртје, повраћање, дијареја, а такође и стоматитис и бол у стомаку. Често су присутни диспептицни феномени, ГЕРД, сувоћа оралне слутнице, крварење од ануса и цхеилоза. Ретко су примећене напукле усне или њихова сувоћа;
• реакције подкожног слоја и коже: често се јавља осип, алопеција, еритема, слично акни дерматитису, а поред суше коже, свраб, акни и пукотина на кожи. Често се јавља чир на кожи, дерматитис, хипертрихоза са онихокусијом, а поред тога, краба, повећано знојење, проблеми са ноктима и синдром палмар-плантара. Понекад се примећује едем Куинцке, узраст ноктију, онихолиза и хирсутизам. Синдром Лиелл или Стевенс-Јохнсон развија се појединачно, а поред тога и некроза коже;
• поремећаји функције ОДА и везивног ткива: често постоје болови у леђима, често често - бол у удовима;
• системски поремећаји и проблеми на месту примене: често постоји астенија или хипертермија, повећани замор, периферна грчева и запаљење у слузокожи. Често постоје болови (укључујући и оне у грудима) и мрзлица. Повремено постоје системске реакције на увођење инфузије;
• тестни подаци: често се губи тежина. Смањење нивоа магнезијума се ретко јавља.

[9]

Прекомерна доза

У клиничким тестовима, укључена је и доза не више од 9 мг / кг лека. Прекомерне дозе су детектоване више од потребне дозне дозе (6 мг / кг) 2 пута - до 12 мг / кг. Негативне манифестације одговарају постојећем сигурносном профилу у стандардној дози и примећују се у облику симптома са стране коже, као иу облику егзикозе, дијареје и осјећаја слабости.

[12], [13]

Интеракције са другим лековима

Тестови за интеракцију у употребу са иринотекан Вецтибик особама са ОЦЦР показала да ли су фармакокинетичке карактеристике иринотекан својом активном производ СН-38 пропадања у овом случају не подлеже променама. Упоредни тест попречног пресека показао је да супстанца иринотекан (као што је ИФЛ или ФОЛФИРИ) нема утицај на својства панитумумаба.

Комбинација медикамената, ИФЛ-а или бевацизумаб-ове супстанце са процедурама хемотерапије не препоручује се. Са таквим комбинацијама повећан је број смртних случајева.

Вецтибик забрањена за употребу у комбинацији са хемиотерапијом, која је присутна у оксалиплатин круг компоненте - директне особа са колоректалним карциномом (метастатским), где је неоплазма је од типа РАС ОЦЦР гена са мутацијама на непознатим елемената или статус гена типа неоплазми РАС МЦРЦ. Студије имају кратак преживљавање без утврђивања прогресије болести и укупно трајање преживљавање спроведено код пацијената са типом мутираних РАН, узимајући Вецтибик или половни хемотерапеутски типа ФОЛФОКС склоп.

[14], [15], [16]

Услови складиштења

Вецтибик се мора држати ван домашаја деце, на температури од 2-8 ° Ц, без замрзавања лијека. Готови раствор може се складиштити максимално 24 сата под температурним условима унутар 2-8 ° Ц.

[17]

Рок трајања

Вецтибик се може користити у периоду од 3 године од датума производње лијека.

[18]