Вхиппле -ова болест: узроци

1992. Године установљена је бактеријска природа болести (Релман, Сцхмидт, МацДермотт, 1992). Као инфективни агенс идентификовали Грам-позитивне актиномицете Тропхерина вхиппелии. Ови мали Грам-позитивни бацили налазе се у активној фази болести у великим количинама у слузокожи ткива и других органа и нестају након интензивне антибиотске терапије. Предиспозиција развоју фактора болести представља кршење имунолошког система различите генезе.

Вхипплеова болест се јавља спорадично и тако ријетко да се не утврђују никакве епидемијске особине. Нема случајева директног преноса са једне особе на другу, улазна капија инфекције није позната.

Вероватно су микроорганизми главни, али само делимични етиолошки фактор. За развој болести захтевају се додатни предиспозивни фактори, евентуално дефекти у имунолошком систему, али резултати релевантних студија су контрадикторни. Прекршаји хуморалног имунитета у Вхиппле-овој болести искључени су, док поремећаји целуларног имунитета, првенствено интеракција лимфоцита и макрофага, нису довољно проучени.

Као одговор на инвазију микроорганизама у погођеним органима, развијају се реактивне промјене. Инфилтрација ткива са великим макрофагама подстиче појаву клиничких манифестација. На пример, инфилтрација сопственог слоја танког мукозе не могу утицати на апсорпцију. Апсорпција се одвија кроз мало модификоване ентероците. Међутим, даљи транспорт хранљивих материја кроз сопствену слоја у погођеним слузнице лимфних судова и простора је тешко, чак у већој мери када је сломљена, и повећање инфилтрација лимфних чворова, јер пати лимфна дренажа танког црева, која омета нормалан излаз на адсорбованих супстанци. Међутим, тачан механизам за развој прекршаја у органима још није утврђен. По правилу, максималне промене се налазе у танком цреву и мезентеријским лимфним чворовима. Танком цреву се заптива виплова болест, мукозална савија грубо, напињање. На серозној мембрани понекад се виде малу жућкасти нодули. Мезентериане лимфни чворови су повећани, може постојати повећање перипорталним, ретроперитонеалног и друге групе лимфних чворова и тазхке перитонитиса.

Хистолошки преглед јасно открива оштећења структуре чуче црева. Врсили танког црева су скраћени, згушнути, понекад деформисани. Крипти су гурнути. Унутрашњи слој слузнице дифузно се инфилтрира великим полигоналним макрофагама. Њихова цитоплазма је испуњена великим бројем гликопротеинских ПАС-позитивних гранула, што даје ћелијама пенаст изглед. Ови макрофаги у цревној слузи су патогномонски за Вхиппле-ову болест. Нативни слој може садржати акумулације полиморфонуклеарних леукоцита. Уобичајени ћелијски елементи сопственог слоја слузокоже - плазма ћелије, лимфоцити, еозинофили - имају нормалан изглед. Међутим, њихов садржај је значајно смањен, јер их замењује велики број макрофага. У свим слојевима цревног зида пронађени су засебни увећани лимфни судови са масним вацуолама. У екстрацелуларном простору сопственог слоја налази се масни кластери различитих величина. Неки од њих имају изглед шупљина обложених ендотелијом. Капилари су увећани. Иако је архитектура виле видно оштећена, површински епител је очуван. Постоје само његове фокалне неспецифичне промене. Висина ентероцита је смањена. Граница четке је ретка. У цитоплазми акумулација умјерене количине липида.

Електронски микроскопски преглед открива велики број бацилиформних тела 1-2,5 μм дуга и 0,25 μм у свом слоју црева слузокоже у нездрављеним пацијентима. Бацили су локализовани у различитим областима, али већина њих се налази у субепитијалној зони и око судова у горњем делу слузнице. Оне се такође налазе у ПАС-позитивним макрофагама, са којима се фагоцитирају и у којима се дегенерирају и распадају. "Вхиппле бацилли" и производи њихове конструкције су одговорни за ПАС-позитивне грануле макрофага. У неким случајевима, бацили се могу видети у епителним ћелијама и између њих, као иу полиморфонуклеарним леукоцитима, плазма и ендотелним ћелијама сопственог слоја.

Под утицајем лечења, структура слузнице постепено нормализује. Бацили нестају из међуларног простора и након 4-6 недеља могу се идентификовати само дегенеративни организми у цитоплазми макрофага. Број специфичних макрофага у природном слоју постепено се смањује, а обично су присутне ћелије обновљене. Структура вили и ентероцита је нормализована. Међутим, у великом броју случајева, упркос одсуству клиничких манифестација, структура чуче црева не може се потпуно обновити. Перзистентне жариште ПАС-позитивних макрофага могу трајати око цревних црева и повећаних лимфних посуда, као и акумулација масти.

Са Вхипплеовом болешћу, дебело црево је често укључено у патолошки процес. У погођеним подручјима, његова мукоза инфилтрирају карактеристичне макрофаге и бацили. Откривање у дебелом цреву само ПАС-позитивних макрофага без бацила није довољно за дијагнозу. Слични макрофаги се могу појавити у слузницама ректума и дебелог црева код здравих појединаца и стално се детектују током хистиоцитозе и меланозе дебелог црева.

Код Вхиппле-ове болести доказана је системска лезија. У многим органима, ПАС-позитивне макрофаге и бацили могу се наћи код пацијената: у периферним лимфним чворовима, срцу, надбубрежним жлездама, ЦНС-у итд.

У многим системима организма на Вхиппле дисеасе развија неспецифичне патолошке промене секундарне до малапсорпције нутријената: мишићну атрофију, хиперплазија паратиреоидних жлезда, адреналне коре атрофију, фоликуларни Хиперкератосис коже, коштану срж, итд хиперплазију.