Вишеструко отказивање органа

По први пут је описано вишеструко отказивање органа код хируршких пацијената; касније је изолован у засебном синдрому (Бауе А., 1975, 1980). По мишљењу ВА Гологоргског и сарадника. (1985), АВ Коницхева (1988), Ј. Захрингер и др. (1985), инсуфицијенција мултиплих органа може сматрати као неуспех органа адаптације реаговања и неспецифичне промене које произилазе из овог је приказано у поремећајима униформности независно од њиховог позива етиолошки фактор и патолошки процес.

[1], [2], [3]

Како се развија мулти-органска инсуфицијенција?

Вишеструко отказивање органа прати значајне метаболичке поремећаје.

Катаболизма мишића протеина (или "аутоканнибализм") је нарочито изражен у терминалном стадијуму болести. То је због повреде располагању конвенционалних енергетских супстрата - угљених хидрата и масти код пацијената у критичном стању до формирања неповратних несташице енергије и развој протеинзависимого енергетског метаболизма, која се заснива на активирању протеолизи и колапса структурних протеина виталних органа, мишићно ткиво.

Супстанце излучене из активираног микробиолошких и виралних токсина, макрофага, мастоцита, леукоцита (леукотриена, лизозомне ензима радикала кисеоника, вариоус БАВ) су способна да индукују целуларног и ткивног оштећења. Посебно место у патогенези полиорганске инсуфицијенције даје се слободној радикалној оксидацији, једном од универзалних механизама оштећења ћелија.

Акумулирани материјал водећу улогу поремећаја имуног система и септичких процеса у неуспјех више органа, а међу агенсима сепсе основног значаја су грам-негативне бактерије продиру из гастроинтестиналног тракта код пацијената са крвљу и органима и стога предложила да гастроинтестинални тракт је врста генератора мултиорганске неуспеха.

Карактеристике развоја вишеструке органске инсуфицијенције

Опште карактеристике пацијената у критичном стању - инфекција, траума, упала, хипоперфузија ткива и хиперметаболизам. Резиме - развој мулти-органске инсуфицијенције.

Свака траума доводи до развоја мултифокалних патофизиолошких процеса. Медијатори заузимају водеће место у пореклу оштећења ћелија у органима и ткивима. Њихово пуштање зависи од тежине повреда и шока, активације различитих каскада медијатора током пост-трауматских (пост-оперативних) повреда. Степен оштећења који се јавља током првих 24 сата након трауме утиче на исход вишеструке отказа органа. Инфламаторни медијатори - индикатори оштећења органа - служе за прецизирање ове прогнозе.

У случају вишеструког отказа органа, главни значај је:

• бактеријски токсини,
• медијатори запаљења,
• оштећење ендотела,
• поремећај хомеостазе,
• оштећење микроциркулације.

Као резултат хипоксије и реперфузије настају се агрегација и адхезија неутрофила заједно са активацијом ендотела. Неутрофили користе своје медијаторске кисикове радикале, мијелопероксидазе, хипохлорите, протеазе. Сви уништавају ћелијску мембрану у органима и ткивима и погоршавају хипоксију ткива.

У почетној фази повреда и шока се активација, коагулације, фибринолизи, каликреина-кинин система комплемента система. Траума ткива активира комплемент на алтернативном путу, а бактерије - према класичној и алтернативној. Ацтиватед цомплемент појачава продукцију проинфламаторних цитокина [ТНФ, ИЛ-1, плателет-активације фактора (ПАФ)] макрофага. Мембрана напад комплекс комплемента (Ц5б-Ц9) је производња секундарне инфламаторних медијатора ПГЕ2, тромбоксана и леукотриен. Концентрација СЦАС и Ц5б-Ц9 првог дана након повреде је већа код оних пацијената са инсуфицијенција мултиплих органа развија. Ослобађање слободних радикала и протеаза хистамин цомплек Ц5б-Ц9, тромбин доводи до повећања експресије П- и Л-селектина и повећане адхезије неутрофила према ендотела који доприноси даљем повећању оштећења ткива и распирује озбиљност неуспеха органа.

У почетној фази тешке трауме активира се велики број ћелија који синтетишу неуротрансмитере који делују токсично на ткива. Резултат дјеловања медијатора је системска инфламаторна реакција. У многим случајевима системско запаљење доводи до хипоксије и оштећења функције органа са развојем вишеструких органа. Хипоксија и оштећење реперфузије узрокују некрозу ентероцита и повећавају пропустљивост цревног зида. У малим и дебелим цревима (већ у раним стадијумима шока) постоји трансплотација бактерија и њихових токсина из лумена црева у крвоток. Хипоксија цревног зида доводи до активације лимфоидног ткива повезаног са цревом. У системској циркулацији добија велики број инфламаторних медијатора (ТНФ, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, лисозим, хистамин, дифензини) наношење васкуларне инсуфицијенције. Његов главни разлог се сматра азотним оксидом (НО). Повећање производње НО се јавља са хипоксијом због индукције НО синтазе у плућа, јетре, слезине и црева. Важно место у регулисању тока крвних органа заузима систем ренин-ангиотензин. Ангиотензин ИИ је медијатор који повећава укупни васкуларни отпор и смањује месентерички проток крви. Постоји позитивна корелација између садржаја фосфолипазе А2 (ПЛА2), развоја АРДС-а и леталости. Исхемичко оштећење црева црева у шоку прати транслокација бактерија и повећана ПЛА2. Чувараста црева садрже велику количину ПЛА2, која је хиперактивирана хипоперфузијом органа. Под дејством проинфламаторних ПЛА2 синтетисано липиди лизифосфолипиди (прекурсора ПАФ) и арахидонске киселине (супстрата за синтезу еикосаноида) резултата - убрзавање и амплификације процеса оштећења ткива.

Већ у раним фазама система коагулације је укључен у патогенезу неуспеха више органа. Активација спољашњег и унутрашњег формирања тромбина, који стимулише експресију П-селектина на ендотелијалне ћелије, претвара фибриноген у фибрин мономера, и промовише стварање њихове тромба таложење фибрина у лумену алвеола, повећање васкуларне пермеабилности и екстравазацију протеина плазме у интерстицијални простор плућа ткива доводи до АРДС развој. Активација коагулације путем спољашњег путева настаје уз учешће ткива и коагулације фактор ВИИ. Фактор ткива се налази у многим ткивима, укључујући мозга, ендотела, макрофаге, интерстицијума плућне алвеоле. Таложење фибрина, заједно са инхибицијом фибринолитичке активности (повећава концентрацију инхибитор активатора плазминогена), сматра се узрок ателектазе, поремећаји однос вентилација (перфузије) морфолошки дамаге Алвеоларне структуре плућа. Хиперцоагулатион доприноси развоју дисеминоване интраваскуларне коагулације, фибрин таложења на линији смањује микро- ткива крвоток и убрзава развој неуспеха више органа. Висока активност прокоагулантну је карактеристика пацијената са траумом и сепсе, које изазива штету дисфункције органа склоп медијатора, нарочито у светлу ЦФА - токсичног посредника, доводи до развоја неуспеха више органа због повећања васкуларне пермеабилности.

Активација коагулационог система и инхибиција фибринолизе проузрокују озбиљну хипоперфузију органа. Негативни аспекти ове појаве коригују се помоћу активираног протеина Ц. Има антиинфламаторни, антикоагулантни и абрибринолитички ефекат. Активирани протеин Ц обавља деградације Ва и Вила факторе коагулације, што доводи до процеса редукције и тромба инхибира синтезу тромбина инхибицијом инхибитор активатора плазминогена од активације фибринолизе. Активација активираног протеина Ц доводи до очувања ендотелних функција услед смањења интеракције леукоцита и селектина на ендотелу. Синтеза цитокина (посебно ТНФ) моноцита се смањује. Ендотел је заштићен од апоптозе. Активирани протеин Ц има антиинфламаторно дејство на неутрофилима и ендотелним ћелијама.

Код пацијената у критичном стању (због тешке секундарне имунодефицијенције) примећена је повећана осетљивост на инфекцију. Постоји корелација између тешког стања пацијента и развоја генерализованих заразних компликација. Критично стање пацијента је увек, из објективних разлога, праћено великим бројем инфективних компликација. Поремећаји у систему имунитета у критичним условима доприносе истовременом појављивању инфекције и вишеструких органа.

У овом тренутку се разматра питање укључивања у мултиорганску инсуфицијенцију недостатка имунолошког система (секундарна имунодефицијенција).

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Симптоми вишеструког отказа органа

Клинички симптоми вишеструких органа и погоршање прогнозе болести најчешће су узроковани комбинованим кардиоваскуларним, респираторним, бубрењем и јетреним поремећајима.

Постоји неколико фаза мулти-органске инсуфицијенције - латентна, експлицитна, декомпензирана и терминална. Међутим, правовремена дијагноза вишеструких органа је врло тешка: само уз специјалну студију или ретроспективну анализу испоставља се да чак иу раним стадијумима болести, пацијенти су имали скривени недостатак многих органа. Касна дијагноза вишеструких органа није последица различитог степена оштећења појединачних органа и система, већ и недовољне осетљивости техника које се користе за процену њиховог функционисања.

Да ли је синдром вишеструких органа органа код деце са заразним болестима? Може се тврдити да се манифестује у најтежим облицима болести. Код деце са благим облицима заразних болести, клинички симптоми оштећења одређених органа обично нису одређени. Међутим, са инструментације и лабораторијски тестови често нису откривена или надокнади субцомпенсатед инсуфицијенција мултиплих органа, који се може сматрати прелиминарним фазама неуспеха више органа, спремности на укупну неуспеха компензаторног капацитета организма. Благовремено и детаљна дефиниција функционалног стања органа и система у прелиминарним фазама неуспеха више органа, као и доступност резерви њихове надокнаде помогло изабере оптималну опсег терапеутских интервенција и њихову начину реализације, очекујући развој клинички отвореној отказивања органа.

Са повећање озбиљности токсичног синдрома код деце напредују хемодинамичне поремећаје у кожи, бубрезима, јетри, до појаве исхемије, циркулаторни блокада детектован код пацијената са најтежим облицима токсичности у терминалној фази болести. Паралелно са поремећајима протока крви у дечијем крви акумулира разни метаболити, које имају токсична својства, што представља кршење бубрежне екскреторних функције, јетре и гастроинтестиналног тракта. Повреда биохемијским детоксификацију процеси у јетри указује на акумулацију амонијака у крви деце са токсикозе јер превод реакција отровни амонијак у релативно безопасну уреу спада најстабилнија у филогенетских терминима. Исто се може рећи о акумулацији у крви слободног фенола, који се у јетри везује за глукуронску или сумпорну киселину и треба се излучити у овој форми са урином. Акумулација у крви средњих масних пептида (нормално 90% од њих се излучује преко бубрега) је доказ отказа бубрега. Поред тога, открили смо да је капацитет везивања албумина, која је главни кружи сорбент токсина у крви, такође нагло смањује сразмерно озбиљности токсичног синдрома, степен Токемиа.

Последично, задржавање у крв метаболита деце на висини од клиничких знакова токсичности није узроковано само механичким факторима повезаним са погоршањем пријема (испоруке) отрова у лучење њихова тела, али и повреда само детоксификацији комплекс обухвата ступањ претходног биохемијске конверзије метаболита и процеса за њихово уклањање из организма. Међутим, почевши од момента ендотоксемије код деце са токсикозе се узме у обзир реакцију централизације системску циркулацију, која је главни узрок крвотока хипоксије органа и ткива тела детета. Без сумње, један број званичника директно укључених у регулацију синдрома адаптације описаног би Селие (1955), има директан утицај на имплементацију и одржавање хемодинамске централизације. Ово укључује, посебно, су хормони на ренин-ангиотензин, адреналне (катехоламина, кортикостероиди, алдостерона), хипофизе (вазопресин), и бројним биолошки активних супстанци укључених у регулацију једног циркулације и утичу васкуларну пермеабилност: хистамин, серотонин, кинина итд ., пуштен из депо ћелија услед стресне реакције код деце са тешким облицима заразних болести.

Њихово продужено присуство у циркулацији крви одређује дугорочно очување као централизацију крвотока, а тиме и циркулаторни "украсти" органа и ткива у телу. Очигледно, рано стрес (у суштини одбрамбена) реакција организма под одређеним околностима (ово укључује анатомске и физиолошке карактеристике деце, а посебно инфекта - своју вирулентности) претвара у стреса - дубоко патолошког процеса био у прогнозом плану је изузетно опасно за бебу.

Уобичајено је да се употреба већине хормона, БАС и метаболита јавља у јетри. У условима заразне патологије, повећана производња ових супстанци, у комбинацији са инхибицијом функције јетре, доводи до њихове акумулације и дуготрајног очувања високих концентрација у крви. Њихов патолошки ефекат у телу је појачан због чињенице да је развој токсичних синдрома код деце инактивација њихових специфичних инхибитора и инактиватора који циркулишу у крви.

Сходно томе, у патогенези неуспеха више органа, природно јавља код деце са токсикозе, главни значај су заразни стрес, смањена системска циркулација са развојем исхемијски већине органа и детета ткива, повећава хипоксија и прогресивни поремећај метаболизма са акумулацијом метаболичких отпадних производа, имуносупресији и заштитне способности биолошке баријере за микрофлоро и његове токсичне супстанце, повећавају концентрацију свих врста токсина у крви, укључујући микро то и њихови токсини, као и хормони и биоактивних супстанци. И задржавање токсичних супстанци у телу болесног детета је не само због могућности погоршања испоруке отрова у избацивање органима, али и кршење детоксикације цео комплекс, укључујући прелиминарне фазе њиховог лечења, биохемијска конверзије и екскреције.

Трећа веза у патогенези вишеструких органа је очигледно формирање вишеструких зачараних кругова, узајамно оптерећење које доводи до неизбежног фаталног исхода. По правилу, основа зачарених кругова су адаптивне реакције, које се на крају претварају у патолошке. Декомпензација кардиоваскуларног система, бубрега и (или) јетре је такође узрок најјаче дугорочне стимулације вегетативних центара мозга и хипофизно-надбубрежног система. Исцрпљеност овог система откривена је од стране нас у проучавању патогенезе акутне инсуфицијенције надјубомаца код деце са тешким облицима ОЦД и менингококне инфекције. Откривена је веза између јачине токсичног синдрома и црева пареса, као и ниво токсичних супстанци (нпр. ПСМ, акумулација у токсозама) и функционални недостатак бубрега и јетре. Отуда, уз појаву функционалне декомпензације чак и једног органа система детоксификације и елиминације, формира се зачаран круг формирања ендотоксина и даље продубљење патолошког процеса. У одређеној мјери, развој помањкања полиорганизма подсећа на сањску пљуву, укључујући у свој покрет све што је на путу. Дакле, у телу детета: неуспех у раду једног органа у озбиљној заразној болести утиче на рад других, као што је колапс.

Лечење вишеструке органске инсуфицијенције

Дакле, мулти-органска инсуфицијенција код деце с токсикозом је процес самодржавања, варијанта зачараног круга, чија је почетна тачка најчешће акутна кардиоваскуларна и ренално-хепатична инсуфицијенција. Са појаве вишеструких органа, вероватноћа неповољног исхода болести значајно се повећава. Међутим, правовремена дијагноза и правична тактика лечења могу смањити штетне ефекте вишеструких органа и спречити смрт пацијента.

Мултипле неуспех органа код деце са токсикозе захтијева хитну укључивање у сложеним методама лечења органа функционалне Лифе Суппорт (Вентилатор пејсмејкера, срчаних дрога и васопрессорс), екстракорпоралне елиминацију токсичних супстанци (плазмом, дијализе, хемофилтратион, хемосорбтион ет ал.) Да бисте вратили функције сопствених тела детоксикацију и елиминацију, што ће телу омогућити да самостално одржава хомеостазу.