Волфрамов синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Волфрамов синдром (DIDMOAD syndrome - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optic Atrophy, Deafness, OMIM 598500) први су описали DJ Wolfram и HP WagenerB 1938. године као комбинацију јувенилног дијабетес мелитуса и оптичке атрофије, која је касније допуњена дијабетесом инсипидусом и губитком слуха. До данас је описано око 200 случајева ове болести.

Синдром карактерише генетска хетерогеност. Наслеђује се аутозомно рецесивно. Ген је локализован на хромозому 4п. Патологија је повезана са кршењем комуникације између нуклеарног и митохондријалног генома. У мишићима и лимфоцитима, 60% пацијената има тачкасте мутације мтДНК, које се јављају код Леберове неурооптичке атрофије. Понекад је синдром повезан са присуством велике митохондријалне делеције.

Симптоми Волфрамовог синдрома. Болест се развија у раном детињству (1-8 година). Почиње појавом симптома дијабетеса. У овом случају се формира јувенилни (неаутоимуни) дијабетес мелитус у комбинацији са атрофијом оптичких живаца. Накнадно се развија дијабетес инсипидус централне генезе (недостатак вазопресина, примећен код 70% пацијената) и губитак слуха (код 60%), који се придружује након 10. године. У почетку се јавља губитак слуха на високим фреквенцијама. Болест је прогресивна.

Половина пацијената развија неуролошке симптоме: миоклонус, нападе, атаксију, дизартрију, нистагмус. Понекад се развијају аносмија, мождани удари, пигментоза ретинитис, анемија, неутропенија, тромбоцитопенија.

Ултразвук бубрега открива абнормалности уринарног система (хидронефроза, дилатација уретера) код 50%. Подаци МРИ откривају атрофију можданог стабла и церебелума. Често се примећују промене на ЕЕГ-у и електроретинограму. Феномен РРФ се често не детектује при морфолошком прегледу мишићних биопсија. Карактеристично је смањење нивоа глутамат дехидрогеназе. Ниво активности ензима респираторног ланца је у границама нормале.