Зептол

Зептол је антиконвулзиван.

Индикације Зептол

Индикован за елиминацију:

• једноставне или комплексне фокалне нападе епилепсије (са или без губитка свести) са секундарним обликом генерализације или без;
• генерализовани облик тоник-клоничних напада;
• заплене мешовитих врста.

Лек се користи у облику монотерапије и комбинованим третманом.

Користи се за елиминацију акутних стадија маничних синдрома, а такође и као супстанца у лечењу БАП-а (као спречавање евентуалног погоршања или смањење интензитета манифестација погоршане болести). Такође се додељује када:

• апстиненцијални синдром;
• идиопатски облик тригеминалне неуралгије, као и исте патологије, али у контексту дисеминиране склерозе (типичне или атипичне);
• идиопатски облик неуралгије у подручју глософарингеалног живца.

[1], [2]

Образац за издавање

Доступан у облику таблета, 10 комада по блистеру. Једно паковање садржи 10 блистер плоча.

[3], [4]

Фармакодинамика

Када се карбамазепин користи као монотерапијски лек, психотропни ефекат лека се развија код епилепсија (нарочито код адолесцената и деце). Има делимично позитиван ефекат на манифестације депресије и осећања анксиозности, а поред тога смањује агресију и раздражљивост пацијента. Постоје студије које су показале да је ефикасност карбамазепина односу функције подацима психомоторне и когнитивном је приказано у складу са величином дозирања и у исто време је или веома упитан, ако их има, има негативан ефекат на тело. Остали тестови показују да лек има позитиван ефекат на индикаторе као што су учење, пажљивост, али и способност памћења.

Као неуротропни лек, карбамазепин добро функционише за различите неуролошке патологије: на пример, ублажава болове који се јављају у секундарној или идиопатској форми тригеминалне неуралгије. У исто време, карбамазепин се користи за ублажавање неурогених болова који се развијају у поремећајима као што су пост-трауматска парестезија, кичмена мождина и пост-херпетична неуралгија.

У време симптома одвикавања лек побољшава нападима праг (спусти особу у овом стању), али и слаби клиничких знакова болести - тремор, појачана раздражљивост и ход поремећаја. Код људи са централним дијабетесом (нежељени тип), карбамазепин смањује осећај жеје, као и диурезу.

Потврђена ефикасност као психотропних лекова у афективних образаца поремећаји елиминације оштрих корака маничне синдрома и пратећа средствима са баром (манично-депресивног типа; спроведена како монотерапија и комбинацију са литијум тактичких лековима, антидепресиве или неуролептицима). Поред тога Зептол ефикасни у случајевима манично или шизоафективна облика психозе (комбинацији са антипсихотика) и акутној фази полиморфних облика шизофреније. Истовремено, механизам утицаја активне компоненте дрога није био потпуно разјашњен.

Карбамазепин нормализује стање мембрана преувеличаних нервних завршетака, успорава поновну појаву неуроналних пражњења и спречава синаптичко кретање узбудљивих импулса. Откривено је да је главни механизам изложености лековима спречавање поновног формирања потенцијално зависних канала натријума у деполаризованим неуронима, који се обавља блокирањем натријумових канала. Антиепилептичка својства лекова углавном због успореног ослобађања глутамата, као и стабилизације стања неуронских мембрана. Међутим, антиманички ефекат је последица супресије метаболизма норепинефрина, као и допамина.

Фармакокинетика

Након употребе лекова апсорпција супстанце је готово потпуна, али је прилично спора. Уз једнократну употребу таблета, највиша концентрација у плазми се јавља након 12 сати. Као резултат појединачног оралног уноса 400 мг, просечна максимална концентрација је око 4,5 μг / мл.

Потрошња хране не утиче на јачину и брзину апсорпције која се спроводи.

Концентрација Равнотежа плазми јавља током периода од 1-2 недеља (интервал зависи од метаболичких показатељима пацијента - аутоиндукцију активна ензимски систем супстанца јетре, а поред тога гетероиндуктсии друге лекове који се користе у комбинацији са Зептолом, а поред тога, количина дозе и трајање курса третмана и стање здравља пацијента). Постоје обележене међу индивидуалне разлике у погледу сталних концентрације лека у опсегу: они генерално се крећу између 4-12 вхитх уг / мл (или 17-50 вхитх мол / л). Показатељи карбамазепин-10,11-епоксидом (ова фармаколошки активна слом производа) једнак око 30% у односу са нивоом карбамазепина.

Након потпуне апсорпције лека, очигледни распон волумена износи 0,8-1,9 л / кг. Активна компонента пролази кроз плаценту. Синтеза супстанце са плазма протеином је око 70-80%. Индекс непромијењеног карбамазепина унутар течности, а уз то и пљува одговара дијелу компоненте која није везана за плазма протеин (приближно 20-30%). Унутрашње млеко садржи приближно 25-60% супстанце (проценат у односу на параметре плазме).

Метаболизам активне супстанце се јавља унутар јетре, често епокси. У процесу се формирају главни продукти распадања - дериват 10,11-транс-диол са својом коњугатом и глукуронском киселином. Главни изоензим који промовира биотрансформацију активног састојка у карбамазепин-10,11-епоксиду је хемопротеин типа П450. Поред тога, метаболичке реакције стварају "мали" производ распада: 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан. Као резултат једнократног оралног коришћења дрога, око 30% карбамазепина се налази унутар урина у облику коначних метаболита. Остале главне биотрансформација путања супстанце помажу генерисање нове моногидроксилатние деривате сорта, а поред Н-глукуронид од карбамазепин, који настаје путем УГТ2В7 елемент.

После једне оралне пријема Средњи полуживот немодификованог супстанце је од 36 сати, а када поново користити - своди на просек од 16-24 сати (јер иде ауто-индукцију хепатиц микрозома система) у складу са трајањем пријемне стопе. Код људи, истовремено узимајући други индуктори Зептолом исти систем јетри ензима (нпр фенитоина или фенобарбитал), полуживот једнак 9-10 вхитх сати.

Полувријеме продуката плазме од 10,11-епоксида је око 6 сати након једне оралне употребе епоксида.

Једном употребом лекова у дозама од 400 мг, 72% супстанце се излучује заједно са урином, а преосталих 28% се излучује фецесом. Око 2% дозирања се излучује из тела са урином непромењеним, а око 1% - у облику фармакоактивног производа распада 10,11-епоксид.

[5], [6], [7]

Дозирање и администрација

Зептол је прописан за ингестију. У основи, дневна доза је подијељена у 2-3 употребе. Лијек се може узимати с храном или након ње или у интервалима између оброка (пити са водом).

До рана ток пацијената за третман су потенцијални носиоци типа алела ХЛА-А * 3101, је потребна колико год је могуће да испитивана за њихову присуство, јер такви људи лек може изазвати озбиљне споредне ефекте.

У лечењу епилепсије, морате почети са малим дневним дозама, које се постепено повећавају, узимајући у обзир потребе пацијента.

Да бисте пронашли праву дозу лекова, прво морате одредити плазма индекс карбамазепина. Ова тачка је посебно важна у комбинованој терапији.

Дневна доза одрасле особе у почетку је, по правилу, једнака 100-200 мг (дељена са 1-2 доза). Касније, полако се повећава све док се не постигне оптимална ефикасност - уопштено, величина ове дозе је 800-1200 мг. Понекад пацијентима је потребна дневна доза која прелази 1600 или 2000 мг.

За децу, лечење почиње дневном дозом од 100 мг, што се повећава недељно за 100 мг.

Стандардна величина дневне дозе је 10-20 мг / кг (требало би да се користи у неколико пријема).

Дјеца 5-10 година од 400-600 мг (за 2-3 употребе); деца 10-15 година - 600-1000 мг (за 2-5 употреба).

Ако је могуће, препоручује се лекове за монотерапију, али када се комбинују са другим лековима, исти режим постепеног повећања дозирања је потребан (не треба се повећавати доза додатног лека у исто време).

У акутним манично синдрома, као и подршка када је величина ПМ БАР доза у опсегу 400-1600 мг дневно и где су - 400-600 мг, која треба поделити на 2-3 алкохол. У случају акутног облика маничног синдрома, препоручује се брзо повећати дозу. Али са одржавањем неопходне толеранције са одрживим третманом у БАП-у требало би постепено повећавати доза, у малим количинама.

Са апстиненцијским синдромом, просечна дневна доза је 200 мг три пута дневно. Уз озбиљну фазу патологије, можете повећати дозе у првих неколико дана (нпр. До 400 мг три пута дневно). За тешке симптоме, терапију треба започети комбиновањем лекова с седативним-хипнотичним лековима (као што је клометиазол или хлордиазепоксид), са горњим дозама. Након завршетка акутне фазе болести, лек се дозвољава користити као монотерапија.

Идиопатска тригеминал форм неуралгија (или неуралгиа истог дела на фоне мултипле склерозе (типично или атипичне)) или у језично-ждрелни живац: почетна величина дневна доза је 200-400 мг (двапут дневно на 100 мг за старе). Даље, полако се повећава док бол не прође (обично у дозама од 200 мг у 3-4 дозе дневно). Већина људи има овакав режим дозирања како би одржао њихово благостање, али понекад може бити потребна доза од 1600 мг дневно. Након елиминације болова, доза се постепено смањује, што доноси минималну потребну подршку.

Користите Зептол током трудноће

Употреба карбамазепина у унутрашњости изазива развој одређених недостатака.

Код дјеце чије мајке пате од епилептичних напада, постоји склоност за проблеме у пренаталном развоју (међу њима су урођене малформације у развоју). Постојали су извештаји о ризику од повећања инциденце таквих абнормалности због карбамазепина, али не постоје убедљиве чињенице потврђене контролисаним испитивањем монотерапије.

Поред тога, постоје информације у вези са употребом лекова повреде током развоја фетуса и урођених дефеката - (. Проблема са развојем максилофацијалне регије, Хипоспадија, разних кардиоваскуларних поремећаја, и тако даље), укључујући оне кичменог јаза и других урођених дефеката.

Када узимају лекове труднице које пате од епилепсије, потребна је посебна брига. Током периода коришћења лека потребно је поштовати следећа правила:

• током трудноће, која се десила током лечења; у фази планирања; или ако постоји потреба за лековима и након трудноће, неопходно је пажљиво процијенити могуће користи за жену и упоредити је са потенцијалним негативним утјецајем на фетус (нарочито у вријеме првог триместра);
• жене које су у репродуктивном добу, лек је прописан као монотерапијски агент;
• потребно је прописати најниже ефикасне дозе, као и да прати индикат активне компоненте унутар плазме;
• неопходно је обавестити пацијенте да се повећава ризик од конгениталних аномалија код детета, а такође пружити могућност за антенатални преглед;
• препоручује се не укидање ефикасног антиконвулзивног третмана за труднице, јер ће погоршање патологије постати претња по здравље мајке и фетуса.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама дрога:

• утврђена нетолеранција карбамазепина или слично у хемијским својствима лијекова (трициклика), а поред тога и друге компоненте лијека;
• присуство АВ блокаде;
• историја функционалне супресије коштане сржи;
• Присуство хепатиц историје типа порфирија (нпр касним цутанеоус порфирија корак формира акутној фази интермитентна порфирија, а поред тога формира мешовиту порфирија);
• деца млађа од 5 година;
• комбинација са инхибиторима лијека МАО.

[8]

Последице Зептол

У почетном периоду или као резултат конзумирања вишка иницијалне дозе лекова, а поред тога, неке старије особе могу се појавити неке негативне реакције. Међу таквим манифестацијама су:

• ЦНС органи: развој главобоље или вртоглавица, осећај опште слабости или поспаности, развој диплопије или атаксије;
• Гастроинтестинални органи: повраћање мучнином;
• алергија на кожу.

Зависни нежељени ефекти углавном нестају након неколико дана (било спонтано или након привременог смањења дозе лека).

Постоји и могућност развоја таквих негативних последица:

• органи система хематопоезе: развој еозинофилије, леуко- или тромбоцитопеније; недостатак фолне киселине, појава лимфаденопатијом, агранулоцитоза или леукоцитозом, анемије или мегалобластних, хемолитичка или аплазије његовим облицима, и поред тога, панцитопенија. Такође је могуће појава касног коже порфирија, акутна интермитентна порфирија корак и мешовити облици овог патологије, и поред развоја еритроцитна форми ретицулоцитосис или аплазије;
• органи имуног система: развој мултиорганске нетолеранције одложеног типа, који је праћен лимфаденопатијом, васкулитис, грозничавог стању, и осипом коже (поред, симптоми као лимфома, леукопенија, бол у зглобовима, еозинофилија и хепатоспленомегалија као и нестанак жучних канала и промене индикатора јетре ( могуће су различите комбинације горе наведених симптома)). Појава обољења других органа (нпр, плућа, бубрега, јетре или колона, миокарда и панкреаса), развој еозинофилија преиферицхескои облика, формирају асептично менингитис, миоклонус прати, а поред тога, ангионеуротски едем, анапхилакис или хипогамаглобулинемију;
• ендокриних органа: повећана тежина, појаву едема, задржавање течности, смањује плазма осмолитет због дејства сличних ефекта вазопресина (Повремено узрокује оверхидратион, против којег је извршено повраћање, летаргија, тешке главобоље, неуролошке проблеме и поред додатна конфузија) и развој хипонатремије. Поред тога постоји индикатора пораст пролактина (стога може развити симптоме попут гинекомастије или галактореја и поремећаја размене костију - снижавање калцијума Показивачи 25 гидроксиколекалтсиферолом у крвној плазми) у крви, узрокујући остеопорозу / остеомалације анд понекад - Пораст односа холестерола (укључујући триглицерида и липопротеин високе густине холестерола);
• органи дигестивног система и метаболизма: недостатком фолата, губитак апетита, акутни облик порфирија (мешовита форма или акутној фази интермитентна порфирија) или Унсхарп облика порфирије (адванцед стаге кожног порфирија);
• психијатријски поремећаји: развој слушних или визуелних халуцинација, депресије, појава осећања анксиозности, оверекцитемент, агресије, губитак апетита, погоршања психозе, манифестује конфузија;
• органи Народне скупштине: осећај опште слабости или поспаности, вртоглавица са главобољама, развој атаксије или диплопије. Такођер, визуелни смештајна поремећај (нпр, замућен вид), бодовање абнормалне невољне покрете карактера (на пример, и лепрша уобичајено тремор, а тик или дистоније), развој нистагмусу. Поремећај ока моторних функција, облик орофацијалног дискинезија, поремећај говора (нпр неразговетан говор или дизартрије), развој периферне неуропатије облика, цхореоатхетосис, парестезија, слабост у мишићима, као парезе. Поремећај укуса рецептора, формирају неуролептички малигни синдром и формирају асептичну менингитис пратњи периферна еозинофилија и миоцлониа форми;
• визуелни органи: поремећај смештаја (замућени вид), развој коњунктивитиса, катаракте, као и повећани интраокуларни притисак;
• звучни органи: проблеми са слухом (као што је звоњење у ушима), повећана / смањена осетљивост слуха, проблеми са перцепцијом звучне надморске висине;
• Органи кардиоваскуларни систем: повећање / смањење крвног притиска, поремећаја срчаног провођења, аритмије или брадикардија, поред блокади са синкопе, тромбофлебитис и циркулаторни колапс и поред тромбоемболије (нпр емболија плућне посуде) и конгестивна срчана инсуфицијенција облика и погоршање ИХД;
• органи респираторног система: повећана осетљивост плућа, чији симптоми су диспнеја, фебрилно стање, пнеумонија или пнеумонитис;
• дигестивни тракт: тешка мучнина, сува уста и повраћање, затвор или пролив, бол у стомаку, панкреатитис, запаљење језика или стоматитса;
• органи дигестивног система: ГГТ повећање перформанси (због јетре ензимске индукције), које често нема клинички ефекат на организам, као и показатељи алкалне фосфатазе у крви, а са њом - ниво трансаминаза јетре. Поред тога, развој хепатитиса различитих типова (холестатски, а поред тога хепатоцелуларни, грануломатозни или мешани), отказивање јетре или нестанак билијарног тракта;
• поткожно ткиво заједно са кожом: развој уртикарије (понекад озбиљан) или алергијски облик дерматитиса. Такође, појава ексфолијативни еритхродерма или облици дерматитиса, свраб, ТДР, Лиелл-ов синдром или Стевенс-Јохнсон-ов синдром, развој еритема нодоса и полиформнои или фотосензитизације, пурпура или акни. Поред тога, постоји повећано знојење, поремећај пигментације коже, алопеција и хирсутизам;
• мускулатура и систем костију: осјећај слабости или боли у мишићима, развој мишићних спазама, као и поремећај артралгије и костију метаболизма;
• Уринарни систем органи: бубрежна инсуфицијенција, ренална поремећај у функцији (као хематурија или албуминурије са олигурије, азотемијом и уреом или повећање перформанси), задржавања мокраће или обратно убрзава процес, а поред тога формира транзитивну нефритис;
• репродуктивни систем: развој импотенције, као и поремећаји сперматогенезе (постоји смањење покретљивости или број сперматозоида);
• опште: осећај слабости;
• Параметри анализе: Промене у тироидне - снижавају Индекси Л-тироксин (као што је Т3 и Т4, и ФТ4) и индекси тиреотропина (често нема значајну ефекат на организам).

Прекомерна доза

Међу главним знацима који се развијају као резултат превелике дозе дрога су пораз респираторног система, централног нервног система и кардиоваскуларног система:

• ЦНС: сузбијање централног нервног система - развој дезоријентације, осећања узбуђења или поспаности, потискивања свести, оштећења вида, појаве халуцинација. Осим тога, кома, небезбедност говора, нистагмус и дизартрија, као и дискинезија и атаксија. Можда развој хиперрефлексије (у почетку), а затим хипорефлексија, психомоторних поремећаја и напада, а поред хипотермије, миоклоније и мидриазе;
• респираторни систем: плућни оток, супресија респираторне функције;
• Кардиоваскуларни систем: развој тахикардије, повећање / смањење крвног притиска, поремећај проводљивости, у којем се КРС комплекс додатно проширује. Поред тога, губитак свести / омаловажавања због срчаног хапшења;
• подручје дигестивног тракта: одлагање хране у стомаку, појава повраћања и погоршање покретљивости дебелог црева;
• структура костију и мишићи: постоје информације о појединачним случајевима развоја рабдомиолизе, која потиче од токсичних ефеката карбамазепина;
• уринарни органи: развој анурије или олигурије, задржавање течности или задржавање урина. Може се развити хиперхидрација, која је повезана са ефектом на тело активне компоненте лекова (слично оној од вазопресина);
• лабораторијски тестови: развој хипонатремије; може се јавити и хипергликемија или метаболичка ацидоза, а поред тога повећати мишићну фракцију креатин киназе.

Не постоји специфичан терапијски антидот. У почетној фази, терапија зависи од стања особе, а поред тога, потребна је хоспитализација. Неопходно је одредити индикаторе плазме карбамазепина да потврди интоксикацију, као и да процени снагу предозирања.

Потребно је узети активни угаљ, изазвати повраћање и опрати стомак. У случају касне евакуације садржаја стомака, одложена апсорпција и поновно појављивање знакова тровања могу бити у фази опоравка. Такође је неопходно лечити симптоме помоћним методама интензивне неге. Осим тога, надгледа се функција срца и подешава се равнотежје електролита.

У случају смањења индикатора крвног притиска, потребно је давати добутамин или допамин. Ако постоје поремећаји срчаног ритма, изабран је индивидуални третман. У конвулзије примењују бензодиазепини (нпр диазепам) или друге антиконвулзиви - паралдехид или фенобарбитал (се користи са опрезом због високе вероватноће сузбијања респираторну функцију). У хипонатремији, проток течности у тело треба ограничити, користећи опрезну спору инфузију са раствором натријум хлорида (0,9%). Такве мере помажу у спречавању едеме церебралне.

Такође се препоручује хемосорпција помоћу сорбента угља. Перитонеална дијализа, као и присилна диуреза не доносе резултате.

[9]

Интеракције са другим лековима

Хемопротеин тип П450 ЗА4 (ЦИП3А4) је главни ензим катализатор за стварање активног продукта разградње: карбамазепин-10,11-епоксид. Када се комбинује са инхибиторима елемента, ЦИП3А4 може повећати индикаторе плазме карбамазепина, а то може проузроковати негативне ефекте.

Истовремена употреба елемента ЦИП3А4 са индукторима може побољшати метаболизам активне компоненте Зептхола, што доводи до потенцијалног смањења концентрације супстанце у серуму, а поред тога слабљења његовог ефекта лијека. Стога, када се прекине употреба индуктора елемента ЦИП3А4, брзина карбамазепин метаболизма може да се смањи, што доводи до повећања његове вредности плазме.

Карбамазепин је снажан индуктор елемента ЦИП3А4, као и други системи ензима И и ИИ фазе унутар јетре. Због тога, у стању је смањити индикације других лекова унутар плазме (оне чије се метаболизам углавном врши индукцијом елемента ЦИП3А4).

Људска микросомна епоксидна хидролаза је ензим који промовира формирање 10,11-трансдиолних деривата карбамазепин-10,11-епоксида. Са комбинованом употребом микросомалних инхибитора епоксихидролазе са Зептолом могуће је повећање индекса плазме карбамазепин-10,11-епоксида.

Будући да је структура карбамазепина слична трицикличима, забрањено је комбиновање Зептола са МАО инхибиторима. Неопходно је прекинути употребу лека пре лијечења Зептолом (то ради најмање 2 недеље).

[10], [11], [12]

Услови складиштења

Лек се налази у стандардним условима за лијекове, недоступним малој деци. Максимална гранична вредност је 25 ° Ц.

[13]

Рок трајања

Зептол је погодан за употребу 5 година од дана пуштања у промет.