Зигрис

Зигрис је антитромботички ензимски лек.

Индикације Зигрис

Користи се за елиминацију сепсе са истовременим отказивањем више органа у акутном облику (са високим ризиком од смрти).

[ 1 ]

Образац за издавање

Издаје се као лиофилизат за припрему инфузионих раствора, у стакленим бочицама запремине 5 или 20 мг. Паковање садржи 1 бочицу са прахом.

[ 2 ]

Фармакодинамика

Дротрекогин-α (у свом активном облику) је спољашњи елемент активираног протеина типа Ц (ова компонента игра важну улогу у модулацији системског одговора људског тела на инфективни процес). Протеин типа Ц у свом активном облику утиче на антитромботичка својства, инхибирајући факторе Va, као и VIIIa. Подаци добијени ин витро тестовима показују да протеинска група Ц има индиректан профибринолитички ефекат, јер је у стању да инхибира елемент IAP-1, а поред тога, да ограничи производњу елемента активираног тромбином, који инхибира процес фибринолизе.

Поред тога, ин витро студије су показале да протеин Ц има антиинфламаторна својства која настају услед супресије фактора туморске некрозе везаних за моноците, као и блокирања процеса адхезије леукоцита на селектин и ограничавања инфламаторног одговора изазваног тромбином унутар васкуларног ендотела у микроциркулаторном систему.

Механизам којим активни дротрекогин-α смањује морталитет код људи са тешком сепсом још увек није у потпуности схваћен. Код људи са тешком сепсом, инфузије лекова у трајању од 48 или 96 сати изазвале су зависно смањење нивоа Д-димера, као и ИЛ-6.

У поређењу са плацебом, корисници дротрекогина-α показали су бржи пад ИАП-1, Д-димера, а такође и протромбина Ф1.2 са тромбин-антитромбином, као и ИЛ-6. Поред тога, откривен је убрзани пораст антитромбина са протеином типа Ц и стабилизација нивоа плазминогена.

Узимајући у обзир трајање поступка инфузије, утврђено је да су вршни лековити ефекти активне компоненте лека у односу на индикаторе Д-димера примећени на крају 96. сата инфузије (у количини од 24 мцг/кг/сат).

[ 3 ]

Фармакокинетика

Дротрекогин-α заједно са интринзичним активним протеином Ц инактивирају интринзични инхибитори плазма протеазе. Ниво протеина Ц у плазми здравих особа, као и особа са тешком сепсом, често је испод минималне детектабилне концентрације.

Код пацијената са тешком сепсом, инфузија лека брзином од 12-30 мцг/кг/сат брзо формира равнотежне вредности пропорционалне интензитету инфузије. Просечне вредности клиренса лека су 40 л/сат (опсег 27-52 л/сат). Просечне равнотежне вредности од 45 нг/мл (опсег 35-62 нг/мл) примећене су 2 сата након почетка поступка инфузије.

Код многих пацијената, нивои дротрекогина-α у плазми су се смањили испод детектабилног прага од 10 нг/мл у року од 2 сата након завршетка инфузије. Клиренс лека код особа са тешком сепсом је приближно 50% већи него код здравих особа.

[ 4 ], [ 5 ]

Дозирање и администрација

Инфузија се примењује интравенозно брзином од 24 мцг/кг/сат. Читав поступак инфузије треба да траје 96 сати.

Прекинута инфузија треба да се настави стандардном брзином наведеном горе. Не треба користити повећање дозе или болус ињекције.

[ 7 ]

Користите Зигрис током трудноће

Нема информација о вероватноћи негативног дејства лека на фетус ако га користе труднице, а поред тога, о дејству Зигриса на репродуктивну активност. Лек се може користити током трудноће само у случајевима када вероватноћа корисног дејства на жену превазилази могућност компликација код фетуса.

Нема информација о могућности продирања лека у мајчино млеко или системској апсорпцији након продирања супстанце у гастроинтестинални тракт. Међутим, пошто се многи лекови излучују мајчиним млеком, а поред тога, због високог ризика од нежељених реакција код одојчета, неопходно је прекинути дојење током периода употребе лека.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство континуираног ендогеног крварења;
• хеморагични мождани удар претрпео у претходних 90 дана;
• операција обављена у претходних 60 дана унутар лобање или у пределу кичмене мождине, или постојећа тешка трауматска повреда мозга;
• повреде које представљају висок ризик од крварења опасног по живот;
• присуство епидуралног катетера;
• тумори унутар лобање или симптоми развоја киле у мозгу;
• дијагностикована преосетљивост на дротрекогин-α.

Нема информација о ефикасности и безбедности употребе лека код одојчади током гестацијског периода (до 38 недеља), као ни код деце и адолесцената млађих од 18 година.

Последице Зигрис

Лек може изазвати нежељене ефекте у хематопоетском систему: крварење, које се често јавља током процеса инфузије.

[ 6 ]

Прекомерна доза

Постоје информације о развоју тровања услед увођења претерано велике дозе лека. У многим случајевима (уз увођење дозе која је 60 пута већа од стандардне инфузије) нису забележене негативне реакције. У другим случајевима, жртве су развиле крварење услед сепсе.

Нема информација о постојању антидота. Уколико пацијент развије предозирање, потребно је одмах прекинути инфузију лека и пажљиво пратити могућу појаву крварења, уз паралелно спровођење симптоматске терапије.

[ 8 ]

Интеракције са другим лековима

Интеракција лека са другим лековима није проучавана код пацијената са тешком сепсом. Зигрис треба користити са опрезом у комбинацији са другим лековима који утичу на процесе хемостазе.

Када се комбинује са нефракционисаним хепарином (у малим дозама: <15.000 У/дан), а поред тога и са хепарином мале молекулске тежине (за превенцију - 2850 У/дан), није примећен негативан утицај на својства лека нити повећање ризика од тешког крварења (ово укључује и крварење у централном нервном систему).

Као резултат употребе хепарина у малим дозама, учесталост крварења (које није опасно по живот) се повећала у поређењу са плацебом током периода тестирања (у првих 6 дана). Мале дозе хепарина могу се прописивати у комбинацији са Зигрисом - као средство за спречавање постојеће венске тромбозе. Забрањено је прекидати профилактичку употребу хепарина док медицинске индикације то не дозволе.

[ 9 ], [ 10 ]

Услови складиштења

Лиофилизат треба чувати у фрижидеру. Потребно је избегавати излагање сунчевој светлости, а такође и ограничити приступ леку малој деци. Температурне вредности су унутар 2-8°C.

Рок трајања

Зигрис се може користити у периоду од 3 године од датума производње лека. У овом случају, припремљени раствор се може чувати у фрижидеру највише 24 сата (ово укључује време проведено на његовој припреми).