Зигрис

Сигрис је антитромботски ензимски лек.

Индикације Зигриса

Користи се за елиминацију сепсе уз истовремену полиорганску инсуфицијенцију у акутном облику (са високим ризиком од смртоносног исхода).

[1],

Образац за издавање

Ослобађање у облику лиофилизата за производњу инфузионих раствора, у бочицама од стакла запремином од 5 или 20 мг. Паковање садржи 1 бочицу праха.

[2]

Фармакодинамика

Дротрекогин-α (у активном облику) је спољни елемент активираног протеина типа Ц (ова компонента игра важну улогу у модулацији системске реакције људског тијела на инфективни процес). Протеински тип Ц у активном облику има утицај на антитромботичка својства, успоравајући факторе Ва, а такође и ВИИИа. Информације добијене као резултат тестова ин витро, показао да протеин из групе Ц има индиректну профибринолитиц изложеност, јер споро способна ПАИ-1 елемент, а поред тога, ограничи производњу тромбин активира елемент, успоравајући процес фибринолизе.

Уз ове индикације ин витро су показала да је група Ц протеин има антиинфламаторна својства, које настају због супресије фактора некрозе тумора може везати помоћу моноците и уз због блокирања леукоцита адхезије процесе у вези селектин и ограничења проузрокована тромбина инфламаторног одговора унутар васкуларни ендотел у микроциркулаторном систему.

Механизам који дозвољава активном дротрекогину-α да смањи смртност код људи са тешком сепсом, до краја није јасан. Код пацијената са тешком сепсом, инфузија лека у трајању од 48 до 96 сати проузроковала је смањење вредности Д-димера, у зависности од величине дозирања, а поред тога ИЛ-6.

У поређењу са особама које су примиле плацебо код људи који су користили дротрецогин-а, поменуо већу брзину смањења ПАИ-1 вредности, Д-димер и Ф1.2 додавање протромбина са тромбин-антитромбин и ил- елемент 6. Поред тога, детектован је убрзано повећање вредности антитромбина са протеином типа Ц и стабилизација параметара плазминогена.

С обзиром на трајање поступка инфузије, утврђено је да су ефекти врха лекова активне компоненте лијека у односу на Д-димер индекс забележени на крају 96-тог сата инфузије (у количини од 24 μг / кг / х).

[3]

Фармакокинетика

Дротрекогин-α, заједно са унутрашњим активним протеинима групе Ц, инактивирају унутрашњи инхибитори протеазе у плазми. Ниво протеина типа Ц унутар плазме здраве особе, као и особа са тешким степеном сепсе, често је испод минималног нивоа за одређивање концентрације.

Код пацијената са тешком сепсом, инфузија лека у количини од 12-30 μг / кг / х прилично брзо формира равнотеже индикатора сразмерно интензитету инфузије. Просјечне вриједности клиренса лијека су једнаке 40 литара / сат (унутар 27-52-к л / х). Просјечне равнотеже вредности, које су 45 нг / мл (унутар 35-62-нг / мл), примећене су након 2 сата након почетка поступка инфузије.

Код многих пацијената, ниво плазме Дротекогин-α пао је испод минималне марке, што омогућава да се одреди његова количина, једнака 10 нг / мл, током 2 часа од тренутка завршетка инфузионе процедуре. Ниво клиренса лека код људи са тешком сепсом је приближно 50% већи него код здравог човека.

[4], [5],

Дозирање и администрација

Инфузију се даје интравенозним поступком, брзином од 24 μг / кг / х. Цела процедура инфузије треба трајати 96 сати.

Прекидану инфузију треба наставити са горе наведеном стандардном стопом. Повећање величине дозе или употреба болус ињекција је забрањено.

[7]

Користите Зигриса током трудноће

Нема података о вероватноћама штетних дејстава лека на фетус ако их користе труднице, а поред утицаја Сигриса на репродуктивну активност. Употреба лека током трудноће је дозвољена само у случајевима када вероватноћа корисних дејстава на жене превазилази могућност компликација код фетуса.

Не постоје информације о могућности упада лекова у мајчино млеко или системску апсорпцију након пенетрације супстанце у гастроинтестинални тракт. Међутим, пошто многи лекови излучује у мајчино млеко, а поред тога, због високог ризика од одојчади нежељених реакција, потребно је одустати дојење током употребе лека.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство текућег ендогеног крварења;
• Удар хеморагичног типа пренесен у периоду од 90 претходних дана;
• Операција је спроведена у периоду од 60 претходних дана унутар лобање било у пределу кичмене мождине или у присуству постојеће тешке повреде главе;
• траума, у којој постоји велика вероватноћа крварења угроженим животом;
• присуство епидуралног типа катетера;
• тумор унутар лобање или симптоми киле у мозгу;
• дијагностикована преосјетљивост на Дросцроцогин-α.

Не постоје информације о ефикасности и безбедности употребе дрога код дојенчади у гестацијском периоду (до 38 недеља), као и код деце и адолесцената до 18 година.

Последице Зигриса

Лек може изазвати нежељене ефекте у хемопоетском систему: крварење, које се често јавља током инфузије.

[6]

Прекомерна доза

Постоје информације о развоју тровања услед увођења превелике дозе лијекова. У многим случајевима (са дозом која је 60 пута већа од стандардне инфузије), нису примећене негативне реакције. У остатку, жртве су развиле хеморагије због сепсе.

Нема информација о постојању антидота. Ако пацијент развије предозирање, неопходно је одмах зауставити инфузију лека и пажљиво пратити могући изглед крварења, док паралелно спроводи симптоматску терапију.

[8]

Интеракције са другим лековима

Људи са тешком сепом нису проучавали интеракцију дроге са другим лековима. Потребно је уз опрез Сигрис у комбинацији са другим лековима који утичу на процесе хемостазе.

У комбинацији са хепарин нефракционисаног типа (у малим дозама <15000 ИУ / дан), а поред тога, мале молекулске тежине хепарина (за превенцију - оф 2850 ИУ / дан) су уочене негативно утиче на својства лека и побољшати изглед ризика од крварења у великој форми ( ово укључује и крварење у централном нервном систему).

Као резултат употребе хепарина у малим дозама, учесталост крварења (не-животно угрожавајућа) повећана је у односу на вредности плацеба током периода тестирања (током првих 6 дана). Мали делови хепарина могу се прописати у комбинацији са Сигрисом - као средство за спречавање постојеће венске тромбозе. Забрањено је прекидати профилактичку употребу хепарина до тренутка када медицинске индикације дозвољавају да се то уради.

[9], [10]

Услови складиштења

Лиофилизат мора бити садржан у фрижидеру. Неопходно је избегавати излагање сунцу и ограничити приступ лековима за малу децу. Температуре су унутар 2-8 ° С.

Рок трајања

Сигрису је дозвољено користити у периоду од 3 године од датума производње лека. Истовремено, готови раствор се може чувати у фрижидеру максимално 24 сата (ово укључује време проведено за његову припрему).