Антифосфолипидни синдром

Антифосфолипидни синдром (АПС) карактерише јединственом цлиницо-лабораторијског симптома, укључујући венску и / или артеријске тромбозе, разне облике опстетричких патологија (првенствено сталног побачаја), тромбоцитопенија и других неуролошких, хематолошких, дерматолошких, кардиоваскуларне синдроме у присуству крви циркулише антифосфолипидна антитела (АПЛ). Би Апл укључују лупус антикоагуланс (ЛА) и антикардиолипинских антитела (АЦЛ) која реагују са антигене детерминанте негативно наелектрисаних мембранских фосфолипида или протеина фосфолипидсвиазиваиусцхих (бета2-гликопротеин-1, анексин В).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Епидемиологија

Према америчким ауторима, учесталост антифосфолипидног синдрома у популацији достиже 5%. Код пацијената са рекурентне побачаја антифосфолипидном синдрома је 27-42%, према другим истраживачима - 30-35%, без третирања смрт ембрион / фетус је посматрати у 85-90% жена са аутоантитела у фосфолипида. Инциденца секундарног антифосфолипидног синдрома код жена је 7-9 пута већа него код мушкараца, што је вјероватно последица већег предиспозиције жена на системске болести везивног ткива.

Изузетан значај лечења антифосфолипидног синдрома је да тромбоза постаје главна компликација болести. Посебно је важно да:

• 22% жена са антифосфолипидним синдромом има историју тромбозе, 6,9% - тромбозе церебралних судова;
• 24% свих тромботичких компликација се јавља током трудноће и постпартумног периода.

Ризик од тромботичних компликација се повећава током трудноће иу постпартум периоду, јер постоји физиолошки пораст коагулационог потенцијала крви на позадини хиперволемије.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Узроци антифосфолипидни синдром

Узроци антифосфолипидног синдрома

Упркос активном проучавању механизама развоја АПС, етиологија ове болести остаје нејасна. Познато је да се инфективни агенси у неким случајевима могу појавити као покретачи производње АПЛ.

Повећани титри Апл примећен на фоне вирусних инфекција [хепатитис Ц вирус, ХИВ, цитомегаловирус, аденовирус, вирус осип (Херпес зостер), рубеола, богиње, етц.], Бактеријске инфекције (туберкулоза, стафилококна и стрептококне инфекције, салмонелом, кламидија) спироцхетосис (лептоспирозе, сифилис, Лајмска болест), паразитске инфекције (маларија, лешманијазе, токсоплазмоза).

Тренутно се предлаже да генетска предиспозиција игра значајну улогу у синтези АПЛ-а. Хиперпродукција АМЛ, али клиничке манифестације су повезани са одређеним алела највећег комплекса гена ткивне подударности (ХЛА-ДРБ1 * 04, ХЛА-ДРБл * 07, ХЛА-ДРБл * 130.1 ХЛА-ДРв53 ет ал.).

[17], [18], [19], [20]

Патогенеза

Патогенеза антифосфолипидног синдрома

У срцу патогенезе налазе се венске и артеријске тромбозе (не-упалне), које се могу појавити на било ком делу васкуларног лежаја.

Упркос интензивном испитивању патогенезе на антифосфолипидном синдрома, остаје непознато да ли је присуство АПЛ доводи само до развоја тромбозе, зашто неки пацијенти са високим титра АПЛ тромбозе није очигледна, зашто не у свим случајевима развија катастрофалног Антипхоспхолипид синдром. Предложени хипотеза два-фактор присуства АПЛ обзиром као потенцијални фактор ризика за тромбозе реализује у присуству другог фактора тромбозе.

Разликовати примарну (генетски одређена) и секундарни (стечено симптоматско) тромбозе, разликују по етиологије, природа поремећаја хемостазе, компликација и прогнозе, захтијевају диференциран приступ превенцији и лечењу, међутим, често јавља са сличним клиничким манифестацијама.

Примарни (генетски одређени) и стечене варијанте тромбофилије код пацијената са венско тромбозом

Примарна (генетички одређена) тромбофилија: -

• Г1691А полиморфизам у В гену коагулационог фактора (фактор В Леиден);
• полиморфизам Г20210А у протромбинском гену (ИИ фактор коагулације);
• хомозиготни генотип 677ТТ у гену који кодира метиленететрахидрофолат редуктазу;
• недостатак природних антикоагуланса [антитромбин ИИИ (АТ ИИИ) протеина Ц и С];
• синдром "лепљивих" тромбоцита;
• гиперхомоцистеинемиа;
• повећање активности или количине фактора сагоревања ВИИИ;
• ретки узроци (дисфибриногенемија, недостатак фактора КСИИ, КСИ, кофактор хепарина ИИ, плазминоген).

Стечена стања:

• малигне неоплазме;
• хируршке интервенције;
• траума (нарочито преломи дугих костију);
• трудноћу и постпартални период;
• пријем оралних контрацептива, супститутивних терапија у постменопаузалном периоду;
• имобилизација;
• мијелопролиферативне болести (истинска полицитемија, тромбоцитемија, мијелопролиферативне промене, есенцијална тромбоцитемија);
• гиперхомоцистеинемиа;
• конгестивна срчана инсуфицијенција;
• нефротски синдром (губитак АТ ИИИ у урину);
• хипервискозитет;
• макроглобулинемија (Валденстромова болест);
• мијелом;
• антифосфолипидни синдром;
• стални централни венски катетер;
• инфламаторна болест црева;
• гојазност.

АПС Као опција хематогени тромбофилије (водећи критеријум - венска тромбоза) је уобичајен облик хематогени тромбофилије. Његов удео међу флеботромбозом различите локализације креће се од 20 до 60%. Међутим, прави преваленција у популацији АПС болесника са венске тромбозе и даље неодређено, Тренутно, АПС - медицински проблем, од којих студија је одавно иза реуматских болести, нарочито системски еритемски лупус (СЛЕ), у којој овај облик аутоимуног Тромбофилија хематогена највише добро проучена. Због непредвидивости и разних клиничких манифестација АПС може назвати један од загонетних облика хематогени Тромбофилија интерне медицине.

Тромботични услови у АПС-у могу бити узроци следећих механизама.

Супресија активности физиолошких антикоагуланата протеина Ц и Б, АТ ИИИ (смањење активације зависне од хепарина), што доводи до тромбиније.

Суппрессион оф фибринолисис:

• повећан инхибитор активатора плазминогена (ПА1);
• фактор угњетавања КСИИ-зависне фибринолизе /

Активација или оштећење ендотелних ћелија:

• повећана прокоагулантна активност ендотелних ћелија;
• амплификација експресије ткивног фактора и молекула адхезије;
• смањена синтеза простациклина;
• повећање производње вон Виллебранд фактора;
• повреда функционалне активности тромбомодулина, индукција апоптозе ендотелних ћелија.

Активирање и агрегације тромбоцита узрокованих интеракцијом са АПЛ протеин-фосфолипида комплекса мембране површине тромбоцита, повећан синтеза тромбоксана, повећан ниво фактора активације тромбоцита

Могућност антиендотедиалних антитела и антитела за гликопротеин бета-1, реагује са различитим мембранским антигена ендотелијалних ћелија капилара и внутриклапанних ендоцардиал површинских развојних хистиочног-фибропластиц инфилтрацију вентилима фокалне фиброзе и калцификације, клапна деформација.

У експерименталном моделу губитка фетуса који је везан за аЛЛ добијени су подаци који потврђују високу важност фактора туморске некрозе а (ТНФ-а) у овом фактору.

Симптоми антифосфолипидни синдром

Симптоми антифосфолипидног синдрома

Иако срчани манифестације АПС нису укључени у дијагностичким критеријумима ове болести, болест срца су без малог значаја нетромботицхескои манифестација васкулопатије и може варирати од олигосимптоматиц залистака лезије које угрожавају живот срчаног удара.

Кардиолошке манифестације антифосфолипидног синдрома

Дијагноза	Учесталост појаве са АПС,%
Валвуларна патологија вегетације (псеудоинфективни ендокардитис) Згубљивање , фиброза и калцификација клапних вентила Валвуларна дисфункција (обично инсуфицијенција)	- Више од 1 Више од 10 Више од 10
Инфаркт миокарда: тромбоза главних грана коронарне артерије интрамиокардна тромбозе, рестеноза после коронарне артерије бајпас графт рестенозе после перкутане транслуминалне коронарне ангиопластике	Више од 1 Више од 1
Повреда систолне или дијастолне функције вентрикула (хронична исхемијска дисфункција)	Више од 1
Интракардијална тромбоза	Мање од 1
Артеријска хипертензија	Више од 20
Плућна хипертензија	Више од 1

Артеријска хипертензија код антифосфолипидног синдрома

Чести клинички знак антифосфолипидног синдрома (до 28-30%). Може бити изазван интрареналном исхемијом услед тромботичне микроангиопатије, тромбозе великих бубрежних судова, реналног инфаркта и абдоминалне аортне тромбозе. Често је хипертензија са АФС-ом лабилна, у неким случајевима - стабилна малигна. За клиничаре, важно је комбиновати артеријску хипертензију са карактеристичном лезијом коже, као што је ретикуларни ливедо, и тромбоза церебралних судова, који се назива Снеддонов синдром.

Оштећење валвуларних вентила се налази код 30-80% пацијената са АПС-ом у СЛЕ и примарним АПС-ом. Задебљање залистака вентила (митрал цуп) је најчешћи манифестација срчаних пацијената са позитивним АПЛ чак иу одсуству васкуларне болести или акушерства ОГП и примарних и секундарних (СЛЕ). Згубљивање трицуспид вентила се јавља у око 8% случајева. Сматра се да су валвуларне лезије чешће са примарним АФС и повезане су са титром АФЛ. Лезије вентили у ОГП слични онима у СЕЛ: задебљање клапна флапс (3 мм), несиметричног нодуларни израслине на ободу стезаљки вентилима или атријалне површина митралне и / или аортне површине вентила комора. Промене могу да варирају од малолетника бруто деформација вентила (знатно мање) уз срчаних напада астме и тешког циркулаторног неуспех који захтевају хируршко лечење. Упркос чињеници да је обољење срчаних залистака није укључена у листу тренутних дијагностичких критеријума за АПС, кривична дјела вентила мора бити близу медицински надзор у вези са значајним вероватноће удараца и транзиторпих исхемијског напада код пацијената са иницијално доступан хиперцоагулабле због ефекта Апл.

Важна карактеристика је калцификација митралних и аортних вентила срца, што се сматра маркером и снажним предиктором атеросклеротске лезије коронарних артерија.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Тромботична или атеросклеротска оклузија коронарних судова

Основа коронарних лезија у ОГП је артеријска тромбоза који могу прате атеросклерозе коронарних артерија или најзанимљивије, бити манифестација тромбозне васкулопатије у одсуству инфламаторног или атеросклеротске лезије васкуларног зида. Учесталост инфаркта миокарда са примарним АФС довољно ниска, секундарна АПС преваленца периферних артерија атеросклерозе и коронарне артерије премашила ону у популацији. Дијагноза АПС пацијената треба обавити у младости са коронарне болести или инфаркта миокарда, нарочито у одсуству објективних фактора ЦХД ризика.

Систолна и / или дијастолна дисфункција

Студије су мало, истинска преваленција је непозната. Постоје извештаји да је ПАПС ометао више дијастоличке функције леве или десне коморе, док је у СЛЕ-систоличкој функцији леве коморе. Истраживачи сугеришу да је у срцу систолне и дијастолне дисфункције хронична исхемичка кардиомиопатија са тромботичном васкулопатијом.

Плућна хипертензија се често развија због плућне тромбоемболијске болести код пацијената са венском тромбозом и често доводи до отказа десне коморе и плућног срчаног удара. Посебност је склоност ка поновљеном току тромбоемболијских компликација код пацијената са АПС. Код болесника са примарном плућном хипертензијом, заједно са дефиницијом генетски изазваних Тромбофилија маркери, треба тестирати на АПС-због могућности тромбозе у микроваскулатури.

Интракардни тромби се може формирати у било којој од срчаних комора и клинички симулирати туморе (миксом) срца.

Обрасци

Класификација антифосфолипидног синдрома

Одређени су следећи облици антифосфолипидног синдрома:

Примарни АПС као независна болест која траје дуго без икаквих знака друге преовлађујуће патологије. Ова дијагноза захтијева одређени степен будности од доктора, с обзиром да се примарни АФС може временом претворити у СЛЕ.

Секундарни АПС, који се развија у оквиру СЛЕ или друге болести.

Катастрофални АФС, карактерише је широко распрострањена тромбоза која доводи до мулти-органске инсуфицијенције, дисеминираног синдрома интраваскуларног коагулације (ДИЦ синдром).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Дијагностика антифосфолипидни синдром

Дијагностички критеријуми за антифосфолипидни синдром

Током 2006. Године ревидирани су дијагностички критеријуми антифосфолипидног синдрома.

[37], [38], [39], [40]

Клинички критеријуми

Васкуларна тромбоза

• Једна (или више) клиничка епизода артеријске, венске тромбозе или тромбозе малих крвних судова у било ком ткиву или органу. Тромбоза треба документовати (ангиографски или Доплеров метод истраживања или морфолошки), са изузетком површинске тромбозе. Морфолошка потврда треба представити без значајног запаљења васкуларног зида.
• Патологија трудноће
  • Један или више случајева интраутерине смрти морфолошки нормалног фетуса након 10. Недеље трудноће (нормална морфолошких карактеристика плода су документовани ултразвуком или директног испитивања фетуса).
  • Један или више случајева прераног порођаја морфолошки нормалног фетуса пре 34. Недеље гестације због тешке прееклампсије или еклампсије или тешке плацентне инсуфицијенције.
  • Три или више узастопних случајева побачаја до 10 недеља гестације (до искључивања анатомских дефеката материце, хормонских поремећаја, мајки или очева хромозомских аберација).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Лабораторијски критеријуми

• Антитела која кардиолипин ИгГ-изотип и / или ИгМ изотип дефинисану серум у средњим или високим титровима од најмање 2-пута преко 12 недеља користећи стандардизоване ензима имунотеста,
• Антитела на бета2-гликопротеина-1, ИгГ-изогипов и / или ИгМ изотипа дефинисан серуму у средњим или високим титровима од најмање 2-пута преко 12 недеља користећи стандардизоване методе ензим имуноанализирајуће.
• Лупус антикоагуланс плазма у две или више студије са размаком од најмање 12 недеља, одређен према препорукама Међународног удружења тромбозу и Хемостаза (Студи Гроуп ВА / фосфолипидзависимим антитела):
• повећано време коагулације код фосфолипидно зависних коагулационих тестова (АПТТ, време каљинског знојења, протхромбинско време, Русселлов випер тест, време текстура);
• нема корекције повећања времена коагулације тестова скрининга када се помеша са донорском плазмом;
• скраћивање или корекција повећања времена коагулације тестова скрининга уз додатак фосфолипида;
• Искључивање других коагулопатија, као што је, на пример, инхибитор коагулације фактора ВИИИ или хепарин (продужавајући фосфолипидни зависни коагулацијски тестови крви).

Дефинитиван АПС се дијагностикује ако постоји један клинички или лабораторијски тест. Ако се АФЛ открије без клиничких манифестација или клиничких знакова без лабораторијске потврде у периоду краћем од 12 недеља или више од 5 година, дијагноза "АПС" треба бити у сумњи. Термин "серонегативну варијанту" АСФ-а разматрају разни истраживачи, али овај израз није опћенито прихваћен.

Дијагноза конгениталних (полиморфизам гена који кодирају фактора згрушавања В, метхиленететрахидрофолате редуктазе, протромбинског, плазмипоген итд) и стечених ризик од тромбозе не искључује развој антипхоспхолипид синдрома.

У зависности од присуства одређених АФЛ пацијената, АПС се може поделити у следеће групе:

• категорија И - позитивност више од једног лабораторијског маркера (у било којој комбинацији);
• категорија ИИа - само БА-позитивна;
• категорија ИИб - само АКЛ-позитиван;
• категорија ИИц - позитивна само антитела на бета 1-гликопротеин-1.

Дијагноза антифосфолипидног синдрома

У истраживању пацијената препоручљиво је да се одреди присуство тромбозе и акушерства болести у блиским сродницима, присуство или одсуство фактора ризика за тромбозу стечених (траума, операција, продужене ваздушном саобраћају, хормонских контрацептива, итд), Да сазнате акушерске историје. Због ризика од АСФ је потребно да се додатно опрезни у вези са пацијентима младих и средовечних који су тромбоемболијских компликација развијених у одсуству могућих фактора ризика за тромбозу стекли, имала тенденцију да рецидива.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Физички преглед

С обзиром на разноликост клиничке слике, преглед пацијента треба да буде усмерена на дијагнозу симптома болести повезаних са исхемијом или тромбозе различитих органа и система, потрага за основне болести, доприносе развоју АСФ.

Главни и најчешћи (20-30%) клинички симптоми антифосфолипидном синдрома - екстремитета тромбозе дубоких вена, спонтани абортус у раној трудноћи, тромбоцитопенија, нето н и бицикли, мигрене, акутног исхемичног можданог удара и пролазне исхемијске нападе, плућна емболија, спонтани абортус он касној трудноћи, или задебљања вентила дисфункције срца, хемолитичка анемија. Према подацима Института за реуматологију, са фреквенцијом од преко 1%, постоје: пре-ецлампсиа, еклампсија, еписиндроме, ноге чиреви, пролазно слепило, инфаркт, артеријске тромбозе доњих екстремитета, венска тромбоза горњих екстремитета, псевдоваскулитние лезије, гангрена прстију, кардиомиопатије, ангина, расте на вентилима, болести бубрега, мулти-инфарктна деменција, некроза коже, аваскуларна кости некроза, плућну хипертензију, вену венске тромбозе, акутни енцефалопатија, рестенозе након уградње бајпаса коронарне артерије (ЦАБГ) поразом гастроинтестинални тракт (једњак и цревни исхемија), ретиналне артерије тромбоза, инфаркт слезине, плућа микротромбозов, оптичка неуропатија. Ређе манифестације антифосфолипидном синдрома сматрају трансиент амнезија, тромбозе можданих вена, церебралног атаксије, интракардијалном тромбозе, инфаркт панкреаса, Аддисон-ова болест, болест јетре (Будд-Цхиари синдром), ретине венске тромбозе, крварења у нокта, постпартум кардиопулмонална синдром.

Лабораторијска дијагностика АПС (Интернатионал прелиминарним критеријуми за класификацију АПС, Сиднеј, 2005) заснива се на детекцији лупус антикоагуланс и одређивања Апл титра. Истовремено у студију и нормалне плазме спровести сцреенинг тестови (АПТТ, каолин згрушавања време плазме, тест разблаженим випер отров Русселл, протромбинског времена са разблаженом тромбопластина) потврђује Тестови уз мешање истражити нормалне плазме (континуирани хипоцоагулатион скрининг тестова) и истраживали плазме комиенсируиусцхих вишак фосфолипиди (нормализације коагулације времена скрининг теста).

Тренутно не постоји доказана повезаност између вредности укупне антитела на комплексу бета2-гликопротеииа-1 кофактора протеина (фосфатидилсерина, фосфатидилинозитол, фосфотидил-етаноламина, фосфатидилхолина, протромбинског ет ал.) и развој АПС. Сматра клинички значајне и знатно повећање просечне тигерс АЦЛ ИгГ и ИгМ класе антитела и бета 2-1 гаикопротеину класе ИгГ, и ИгМ, дефинисани у две димензије са интервалом од најмање 6 недеља (погледајте лабораторијски критеријумима АПС).

Код пацијената са АПС се препоручује да утврди ниво хомоцистеина - независни фактор ризика за атеросклерозу и тромбозу (рекурентним венске тромбозе, можданог удара, инфаркта миокарда, каротидна болест). Такође је могуће тестирати генетски одређену и другу стечену тромбофилију како би се утврдио ризик од тромбозе и њиховог поновног појаве.

Инструменталне методе укључују:

• ултразвучни Допплер васкуларно скенирање и венографија: користи се за топикалну дијагнозу венске и артеријске тромбозе;
• Допплер ехокардиографија: омогућава дијагнозу промене вентила како у ОГП иу СЕЛ (Либман-Сацкс ендокардитис), интракардијалном тромба, присуство и степен плућне хипертензије. Значајна разлика у порасту вентила од реуматског валвулитиса јесте згушњавање вентила са АФС, проширењем на средњи део и на базу вентила. Пораз акорда у АПС-у је изузетно неуједначен;
• радиоизотопска плућна сцинтиграфија и ангиопулмонографија: верификација плућне емболије и одређивање потребе за тромболизом;
• ЕКГ, дневно праћење холтера (потврда исхемије миокарда), мониторинг крвног притиска;
• срчана катетеризација и коронарна ангиографија: индиковани пацијентима за процену стања коронарног крвотока, као и присуство атеросклеротске лезије коронарних артерија;
• снимање магнетне резонанце срца и великих судова: незаобилазна метода за диференцијацију унутар срчане тромбозе и срчаних тумора (миксома). У неким случајевима то може бити алтернативна метода за проучавање одрживости и перфузије миокарда;
• компјутеризована томографија, слуаајевима и електронским снопом томографијом срца: дијагностика и квантификација коронарне калцијума као маркера коронарне атеросклерозе и крвних угрушака у срчаним шупљинама.

Третман антифосфолипидни синдром

Лечење антифосфолипидног синдрома

Због хетерогености механизама за развој антифосфолипидном синдрома тренутно није предложио да успоставе међународне стандарде за лечење и превенцију од тромбозе, и одређивању прогнозе првенствено хематогени ова форма тромбофилије.

Пошто је основа развоја АСФ лежи тромботичке васкулопатије капилара до великих крвних судова, манифестује тромбозу под високим ризиком рецидива, сви пацијенти АПС, посебно са знацима пораза кардиоваскуларног система, чак иу одсуству стечених фактора ризика за тромбозу захтева превентивни антикоагулантне лечење антифосфолипидном синдрома . Са развојем АПС СЛЕ пацијената у лечењу, заједно са утицајем антикоагулантне користи глукокортикоида и цитотоксичних лекова. Међутим, продужено третман глукокортикоида поседује прокоагулантну активност, тј повећава ризик од тромбозе.

Тренутно, већина аутора препоручују да у одсуству клиничких симптома код пацијената са валвуларне патологијом изазване АПС, доделите антитромбоцитна третман - ниске дозе ацетилсалицилну киселину. У случају развоја тромбоемболијских компликација код пацијената са лезијама на залистака структура, интракардијалном тромбозе, плућне хипертензије, оштећеним систолне или дијастолне функције леве коморе захтева више активних мјера у циљу стварања отпоран антикоагулантна. Ово се може постићи, дугорочно примена витамина К антагониста присуство комбинованих облика хематогени тромбофилије (АСФ + генетски одређена) и стечене ризик од тромбозе профилактички третман антикоагулантне може бити бесконачно, често - живот.

Главни лек за профилактичко лечење антикоагулантне је варфарин, дериват кумарин. Варфарин доза одабрао појединачно иу другим хематогени тромбофилије, зависно стандардизоване ИНР, протромбинског времена утврђује разматрањем осетљивост тромбопластина користи. У случају акутног тромбозе варфарина-администрира са хепарином у минималној дози да се постигне ИНР од 2,0 дневно до отказани хепарина. У следећим оптималним вредностима у ОГП представљају у одсуству додатних фактора ризика за тромбозу и 2.5-3.5 2.0-3.0 ИНР - под високим ризиком од понављања тромбозе (присуства стечених и наслеђених фактора ризика за тромбозу). Главни проблем дугорочног коришћења варфарина је ризик крварења компликација, у неким случајевима који захтевају прилагођавање дозе лека или његовог отказивања. Такође у АПС може да повећа ризик од варфарин некрозе (ребоунд тромбозе он 3-8 тог дана коришћења кумарина деривата), које су базиране на тромбозу малих крвних судова у кожи. Ова тешка компликација погоршано код пацијената са иницијално слуха активношћу природних антикоагуланси - протеина Ц и С, а посебно због полиморфизама ФВ Леиден, промовишу отпорност В згрушавања фактор за активирани протеин опет Есхе наглашава потребу за циљаном скрининг за другим решењима Тромбофилија болесника са АПС. У случају откривања поменута комбинација тромбофилије је пожељно довео у одређивање хепарина мале молекулске (ЛМВХ).

Основна особина је доминација ЛМВХ у овим фракцијама са молекуларном тежином мањом од 5400 Иес и скоро потпуно одсуство круппомолекулиарних компоненте преовлађују у нормалној (нефракционисаног) хепарина. ЛМВХ преференцијално инхибирати фактора Кса (анти Кса активност), а не тромбин (анти-ИИа активност), у вези са којим је узрокована антитромботини ефекат на слабе ангикоагулиантнои активност. Ова карактеристика омогућава коришћење ових лекова, такве дозе које су ефикасне у спречавању венске тромбозе и тромбоемболијских компликација антикоагулације минимално изражене (ограничавајући фактор у дугорочном третману пацијената са венске тромбозе).

Висока биодоступност (око 90%), а просечна трајање антитромботског ефекта после једне ињекције (око једног дана) омогућавају ограничен или две ињекције дневно и олакшати ЛМВХ односно оне пацијенте који захтевају дугорочно профилаксу тромбозе. ЛМВХ знатно мање афинитет за тромбоцита фактор антигепариновому одређује њихову мање означени способност да нанесе тешке компликације као што је хепарин индуковане тромбоцитопеније, тромботичких.

• И тип И тхромботиц хепарин-индукована тромбоцитопенија (смањен број тромбоцита не више од 20%) настаје у првим сатима или данима након примене хепарина, обично без симптома и није контраиндикација за даље лечење.
• Типа ИИ хепарин-индукована тромбоцитопенија, тромботички - озбиљна компликација узрокована имуне реакције као одговор на употребу хепарина, јављају са тешким крварењем компликацијама који захтевају непосредно укидање хепарина и превод на индиректне антикоагуланси.

ЛМВХ као конвенционални хепарина, нису у стању да пролазе кроз плаценту у фетуса, а то омогућава њихово коришћење у трудноћи за превенцију и лечење тромбозе код трудница у лечењу прееклампсије побачаја код жена са генетски узрокована тромбофилије, АПС.

Аминохинолинового препарати, заједно са анти-инфламаторним дејством, имуномодулаторног, анти-пролиферативне својствима, поседују антитромботини и Хиполипидемијски дејство, што је важно у лечењу СЕЛ како у ОГП иу примарном извођењу. У контексту пријема препарата аминохинолина, фреквенција ексацербација СЛЕ и активност болести се смањује. Хидроксихлорокин (Плакуенил) се примењује у дози од 200-400 мг / дан, обољења јетре и дозе функција бубрега треба смањити. Најзначајнији нежељени ефекти хидроксихлорокина су повезани са оштећењем вида; поремећаји смештаја или конвергенције, диплопија, депозиција лекова у рожњачи, оштећење токсичне мрежњаче. Након почетка лијечења сваких 3 мјесеца неопходна је контрола офталмома. Поред тога, за праћење, потребно је извршити клиничке и биохемијске анализе крви једном месечно.

Биолошки агенси нашли су своје место у лечењу СЛЕ. Претходно коришћени за лечење лимфома и реуматоидног артритиса ритуксимаб дроге (химерно моноклонално антитело на ЦД 20 антиген Б ћелија) такође се показала ефикасном код болесника са високом СЦР активност под катастрофалне АПС.

Лекови који су изабрани за лечење артеријске хипертензије и отказивање циркулације код пацијената са АПС су АЦЕ инхибитори и блокатори ангиотензинских рецептора.