Таласемија

Таласемија је хетерогена група хередично условљене хипохромне анемије са различитом тежином протока, која се заснива на поремећајима у структури глобинских ланаца. Бројни типови таласемије са различитим клиничким и биохемијским манифестацијама су повезани са дефектом у било ком од полипептидних ланаца (α, β, γ, 5). За разлику од хемоглобинопатије у таласемији, у хемијској структури хемоглобина нема абнормалности, али постоји изобличење квантитативних односа ХбА и ХбФ. За неке врсте α-таласемије се јављају тетрамерни облици, као што су ХбХ (β = 4), Хб Барт'с ( γ = 4). Синтеза полипептидних ланаца може бити потпуно одсутна, што се примећује код β ⁰ типа β-таласемије, или карактерише делимична инсуфицијенција (β ⁺ тип).

Молекуларна патогенеза синдрома таласемије изражава се у вишку синтезе α- или β-ланца хемоглобина. Успостављена је корелација између вишка синтетисаних α-ланаца у β-таласемији и преживљавања ћелија еритроида. Смањивање преживљавања ћелија еритроид с прекомерном синтезом α-ланца са великим обликом β-таласемије доводи до неефикасне еритропоезе.

Доказано је да изоловани ланац хемоглобина, посебно α-ланци, је лакши и мање отпоран на ефекте денатурације у поређењу са тетрамером хемоглобина. Њихова оксидација и накнадна агрегација проузрокују оштећење мембране. Овај процес праћен је пероксидном оксидацијом липида и протеина еритроцитне мембране високо активним слободним кисеоничним радикалима формираним током самоококсидације изолованих ланаца. Оба процеса узрокују смрт ћелија еритроида.

Фетални хидропс са хемоглобином Бартх

Фетал хидропс синдроме хемоглобин Барт - је најтежи облик а-таласемије због хомозиготним а-таласемије-1 (погодила сва четири гене, два на сваком хромозому) и стога се не производи функционални хемоглобин осим повоју у који синтетише α-сличне ланце. Слободан β-глобин формира тетрамере, који се зову ХБ Барт, са веома високим афинитетом за кисеоник. ХБ Барт хемоглобина не ослобађа у феталног ткива, јер ткиво које настају гушење, едем, конгестивне срчане инсуфицијенције, а клиничка слика посматра хидропс фетуса.

Бартов хемоглобин се јавља скоро искључиво у југоисточној Азији, где преовлађује цис-брисање α-глобин гена. Деца са едемом фетуса нису одржива, смрт се јавља у материци или у првим часовима живота. Када се испита, фетус је блед, отечен, са масивном и крхком плацентом. На кожи су петехије. Постоје недостаци у развоју плућа. Срце је увећано, изражена је хипертрофија обе коморе. Повећана је Тхимус жлезда. Повећање јетре је израженије од слезине. Дефинисани асцити, излив у плеури и перикардију, често неприхватање тестиса и гинспадије. У различитим ткивима и органима, хемосидерински налази се откривају због тешке хемолизе код фетуса. Ниво укупног хемоглобина је 30-100 г / л. Хемоглобински састав: Бартов хемоглобин 70-100% са траговима хемоглобина Портланд; ХбХ, ХбА, ХбА ₂, ХбФ су одсутни. У крви, оштра еритробластемија са хипохромним макро-ћелијама, циљне ћелије, изражена анизо- и поикилоцитоза.

[1], [2], [3], [4]

Бета-таласемија

Бета-таласемија (β-тал) је хетерогена група обољења која се карактерише смањењем или недостатком синтезе бета-глобинских ланаца. У зависности од тежине стања, изоловани су 3 облици β-таласемије: велики, средњи и мали. Озбиљност клиничких манифестација је директно пропорционална степену неравнотеже глобинских ланаца.

Бета-таласемија

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Алфа-таласемија

Алфа-таласемија је група болести честа у југоисточној Азији, Кини, Африци, Медитерану. Две скоро идентичне копије α-глобин гена су на хромозому 16. У 80-85% случајева α-таласемије, један или више од ових четири гена су изгубљени. Код преосталих пацијената, ови гени су присутни, али не функционишу.

Клиничке манифестације а-таласемије корелацији са степеном повреде синтезе α-глобин ланаца, али су обично мање изражен него код п-таласемије. Ово је најприје због чињенице да присуство четири α-глобин гена доприноси стварању адекватног броја α-ланца док се не изгуби три или четири гена. Значајна дисбаланса хемоглобинских ланаца долази само ако су погођени три од четири гена. Друго, јединице П ланаца (П 1-тетрамере формирају при лому а-ланце) су више растворљиве од ниво а ₄ -тетрамери, па стога чак и код пацијената са значајно смањене синтезе а-Глобин са а-тхалассемиа хемолиза је много слабији и еритропоезу ефикаснији од β-таласемије.

Алфа-таласемија

[12], [13], [14], [15]

Хемоглобинопатија Х

Хемоглобинопатија Х - произилази из губитка или дисфункције три α-глобин гена. Клиничка слика је иста као код интермедијарног облика β-таласемије. Болест се манифестује до краја прве године живота уз умерену хроничну хемолитичку анемију (Хб 80-90 г / л); на позадини поремећаја или током лечења хемолитичке кризе могу се развити са падом нивоа хемоглобина до 40 г / л, што захтева трансфузију крви. Може доћи до заостајања у физичком развоју, типа Монголоида лица, жутице, хепатоспленомегалије. У тестовима крви - хипохромна анемија, ретикулоцитоза, микроцитоза, анизо- и поикилоцитоза, циљне црвене крвне ћелије. Већина црвених крвних зрнаца садржи ХбХ, што је β ₄ -тетрамера формирана са вишком β-ланца, а детектује се електрофорезом у гелу као најбржа фракција. ХбХ преципитира углавном код зрелог црвених крвних зрнаца, што је праћено умјереном хемолитичном анемијом. Са електрофорезом хемоглобина, ниво ХбХ је 5-30%. Бармов хемоглобин се такође одређује у различитим количинама. Садржај ХбА _{2 је} смањен, ХбФ - у нормалним количинама или благо повећан (до 3%).

Третирање таласемијом

Индикације за почетак терапије трансфузијом:

• велики облик β-таласемије, хемоглобинопатија Х са нивоом хемоглобина испод 70 г / л;
• средњи, и велике облици П-таласемије, хемоглобинопатија Хб ниво Х на 70-90 г / Л, када се експресују ретардација физичког развоја, присуство промена костима, значајно повећање слезине.

Како се третира таласемија?