Узроци и патогенеза феохромоцитома (хромафинома)

Око 10% свих случајева тумора из ткива хромафина се јавља у породичном облику болести. Наслеђивање се јавља у аутосомалном доминантном типу са високом варијабилношћу у фенотипу. Као резултат проучавања апарата хромозома у породичном облику, није било одступања.

Етиологија тумора из ткива хромафина, као и већина тумора, тренутно није позната.

Патогенеза феохромоцитома заснована је на ефектима катехоламина који се излучују тумором на тело. Она је, с једне стране, због количине и односа катехоламина секрета ритма, а други - стање алфа- и бета-адренергичких рецептора миокарда и зидова крвних судова (аорте и коронарних артерија на артериола скелетном мишићу и утроба). Штавише, то је битан метаболички поремећаји, посебно угљених хидрата и протеина, и функционална држава панкреаса и тироиде, јуктагломерулар комплекс. Ћелије хромафина припадају апуд системом, тако да у условима који могу да туморски дегенерације, међу катехоламина луче друге амине и пептида, нпр серотонин, ВИП, ЦРФ деловање слично. То је, очигледно, објашњава разноликост клиничке слике болести познат по више од 100 година, али је још увек у дијагноза је једноставна.

Аутопсија феохромоцитом

Микроскопски разликовати зреле и незреле (канцерогене) феохромоцитома, али и за зреле извођењима карактеристика фанцифул структура због већих полиморфизма ћелија и посебно њихове оријентације. У оквиру једног тумора, језгра и цитоплазма сусједних ћелија значајно се разликују по величини и морфологији. У зависности од преваленце одређеног објекта разликовати најмање три врсте структуре феохромоцитома: И - трабецулар, ИИ - алвеоларни и ИИИ - дискомплексированни .. Постоји такође тип ИВ - солид. Тумори типа И формирају углавном трабекуле из полигоналних ћелија одвојених синусоидним крвним судовима; боја цитоплазме ћелија варира од сиво-плаве до розе, често са великим бројем браон-еозинофилних гранула; језгра су често полиморфна, налазе се ексцентрично. Тип феохромоцитома ИИ алвеоларне структуре првенствено од великих заобљених-полигоналних ћелија, у већини случајева, са шупљих цитоплазме у различитој мјери; у вакуолима налазе се секреторне грануле. За ИИИ дискомплексирану верзију структуре, карактеристичан је хаотичан распоред туморских ћелија, који су раздвојени слојевима везивног ткива и капилара. Ћелије су веома велике, полиморфне. Највећи део феохромоцита, по правилу, мешовите структуре, представљају све описане структуре; Поред тога, могу постојати области периктичке, сарком подобне структуре.

Електронско-микроскопски одвајају две врсте туморских ћелија: са јасним неуросецреторним гранулама и без њих. Ћелије првог типа садрже разноврстан број гранула, различите величине, облика и густине електрона. Њихов пречник варира од 100 до 500 нм; полиморфизам гранула одражава и стадијуме развоја феохромоцитома и разноврсност производа излучивања који их производе. Највећи део тумора испитаних електроном микроскопски су норепинефрин.

Бенигне варијанте феохромоцитома се разликују у малим величинама. Њихов пречник не прелази 5 цм и маса је 90-100 г. Одликује их спорим растом, туморски елементи не клијају капсуле и немају ангиоинвазивни раст. Обично су једнострани. Малигни феохромоцитоми (феохромобластоми) су знатно већи, са пречником од 8 до 30 цм и маса до 2 кг или више. Међутим, мале величине не искључују малигну природу раста тумора. Ови феохромоцитоми се обично лете на околне органе и масно ткиво. Капсуле неуједначене дебљине, понекад одсутне. Површина секције је разноврсна; локације локалне дегенерације и некрозе се замењују са локалитетима уобичајеног типа, са свежим и старим крварењем и цистичним шупљинама. Често се у центру тумора налази ожиљак. Феохромоцитоми задржавају органо-структуру структуре, а тек након што се изразита катаплазија изгуби. Хистоструктура подсећају на зреле варијанте, али преовлађујући тип је дискомплексиран. У случају тешке катаплазије, тумор постаје сличан саркомима епителиоидних ћелија или вретенских ћелија.

Феохромобластоми се разликују израженим инфилтративним растом. Карактерише их лимфогено-хематогена метастаза. Његов прави учесталост је непознат до сада, јер метастазе феохромобластоми не може манифестовати дуги низ година. Малигни феохромоцитоми су често билатерални, вишеструки. Уз малигних изолована група гранични малигнитета заузимају на макроскопском и микроскопских карактеристика интермедијарних између бенигних и малигних варијанти. Најважнији диференцијал дијагностичка за туморе ове групе је инфилтрација капсула у различитим дубинама комплекса тумора Фоцал, ипак наглашеном, целуларну и нуклеарних полиморфизма, пожељно мешовит тип структуре и фисија амиотицхеского превласти над митотичке туморских ћелија. Ова варијанта превладава међу феохромоцитомима.

Већина тумора локализације надбубрежне жлезде комбинује се са великим развојем масног мрког мастила. У неким случајевима посматрали смо формирање гибернара у њему.

Димензије тумора из хромафин параганглије се у великој мери разликују и нису увек повезане са растом фехоромоцитома. Највеће се најчешће налазе у ретроперитонеалном простору. Обично је добро затворена формација. На попречном пресеку суштину њихове хомогене структуре, са местима крварења, од бијеле до браон боје. Микроскопски за бенигне параганглиоме карактерише органо-структура структуре и богата васкуларизација. Разликују чврсте, трабекуларне и ангиомоподобне варијанте структуре, као и мешани тип. Малигне варијанте ових тумора карактеришу инфилтрацијски раст, губитак ћелијско-васкуларних комплекса, солидификација, изражени феномени ћелијског и нуклеарног полиморфизма и атипизма.

Електронска микроскопија у парагангли такође открива две врсте ћелија: светло и тамно. Светлост - углавном полигонална; они су повезани једни са другима од стране десмозома; често блиски са ендотелијом капилара. У њима постоји много митохондрија, ламеларни комплекс се развија у различитим ћелијама на различите начине. Постоји велики број неуросецреторних гранула различитих облика, са пречником од 40 до 120 нм. Тамне ћелије мање величине се налазе појединачно, а секреторне грануле у њима су ријетке.

Развој клиничке слике феохромоцитома такође може узроковати хиперплазију надледине надбубрежне жлезде, што доводи до повећања његове масе, понекад и двоструке. Хиперплазија је дифузна, често дифузно-нодуларна. Такав церебрални слој формирају велике округле полигоналне ћелије са хипертрофичним везикуларним језгрима и богатом гранулом цитоплазми.

Пацијенти са феохромоцитом понекад јавља локална хиперкоагулабилност, на пример у реналних гломерула, што може бити узрок фокалне сегментне гломерулосклерозу (депозиције ИгМ, Ц3 и фибриногена) и нефротоксичним синдрома. Ови феномени су реверзибилни. Уз то описано преко 30 пацијената са феохромоцитом комбинацији са стенозе реналне артерије. У неким случајевима, је изазван фибромишићна дисплазија васкуларног зида. Већина пацијената са феохромоцитом у бубрезима уоченим појавама капиллиаро- и артериолосцлеросис запустеванием са гломеруларне и интерстицијални нефритис. Велики тумори који стегну бубрег узрокују тироидитис. У другим унутрашњим органима - промене које су инхерентне хипертензивној болести.