Хронични хепатитис Ц: узроци

Узрок хроничног хепатитиса Ц - хепатитис Ц вирус (ХЦВ) је мали вирус, величине 30-38 нм, има љуску и унутрашњи део - језгро. Коверат садржи гликопротеине Е1 и Е2, НС1. Унутрашњи део садржи геном вируса - дугачку једноручну линеарну РНК и протеински Ц-антиген (Ц-ко-протеин).

Геном вируса има места која кодирају синтезу структурних и неструктурних протеина. Структурни протеини обухватају језгра Ц протеином и гликопротеина Е1 енвелопе Е2, К-структурних протеина су ензими који играју улогу у вирусну репликацију, РНК-зависне РНК полимеразе, НС2 протеина, НС4, НС3-хеликазе (металопротеиназа). Кључну улогу у репликацији вируса припада НС3-протеазе - ензим који катализује последњи корак синтезе вирусног полипротеина. За сваки од структурних и неструктурних протеина произведе се антитела која циркулишу у крви. Ова антитела не поседују особине за неутрализацију вируса.

Издвојити 6 генотипова хепатитис Ц вируса чија класификација се заснива на анализи 5'-терминалном региону структурних региона НС5 (генотипова ла, лб, 1ц, 2а, 2б, 2ц, Пер, Зб, 4, 5, 6).

У Северној Африци, 4, у Северној и Југоисточној Азији и Далеком Истоку - 1, 2, 6, у генотипу САД-1.

Постоји више од 500 милиона носилаца хепатитиса Ц вируса генотипа 1Б повезана са више озбиљних болести, већим садржајем ХЦВ РНК у серуму, најгорем одговор на лечење са антивирусним лековима па је чешће тешке рецидива хепатитиса Ц после трансплантације јетре. Генотип 4 је повезан са лошим одговором на терапију интерфероном.

Хронична ХЦВ инфекција обично почиње у благом облику, али код 50% пацијената у року од 10 година болест напредује, 10-20% развија цирозу јетре, а мање често рак јетре.

Вирус хепатитиса Ц је вирус РНК. Маркери серума вируса хепатитиса Ц су вирусна РНА и антитела на ХЦВ (ХЦВАб).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Како се преноси хепатитис Ц?

Хронични хепатитис Ц се преноси на неколико начина:

• парентерално, нарочито трансфузија (трансфузија крви, његове компоненте - криопреципитат, фибриноген, фактори ВИИИ и ИКС, парентерална примјена различитих лијекова, хемодијализа); ХЦВ је главни узрок пост-трансфузијског хепатитиса (85-95% свих случајева);
• сексуални начин;
• од мајке до плода (кроз плаценту).

Хистолошке манифестације хроничног хепатитиса Ц варирају од ЦПГ до ЦАГ са или без цирозе јетре. Ширење хепатитиса Ц у великој мери зависи од фактора животне средине.

Постоје два главна механизма оштећења вируса хепатитиса Ц у јетри:

• директни цитопатски (цитотоксични) ефекат вируса хепатоцита спавања;
• имуно-посредоване оштећења јетре, који говоре у прилог подаци које тај вирус хепатитиса Ц може бити повезан са аутоимуним болестима (Сјогреновим синдромом, криоглобулинемија ет ал.), а детекција у биопсије јетре пацијената са вирусни хепатитис ћелија инфилтрацију Ц-лимфоидног састоји од Б- и Т-лимфоцита.

Хепатитис Ц вирус маркери наћи међу хематолошких одељења медицинског особља у 12,8% болесника са болестима крви - у 22,6% пацијената са хроничним хепатитисом Б - у 31,8%, код пацијената са цирозом јетре - у 35,1% случајева, међу руским становништва - 1.5- 5% популације.

Имунитет код хепатитиса Ц није оптималан (назива се субоптималним), што не пружа поуздану контролу над инфективним процесом. Стога, акутни вирусни хепатитис Ц онолико често претворен хроничних, такође објашњава честу реинфекција Ц вирус Хепатитис Ц вирус "побегао" испод имуног надзора. Ово се објашњава јединственом способношћу вируса хепатитиса Ц који константно мења антигенску структуру, који се више пута ажурира чак и за један минут. Ова константна варијабилност вируса хепатитиса Ц доводи до 10 ^10-11 антигена варијанти ХЦВ који се појављују у току дана , који су блиски, али и даље имунолошки различити. У таквој ситуацији систем имунитета нема времена да континуирано препозна нове и нове антигене и континуирано производи антитела која их неутралишу. У структури ХЦВ-а, максимална варијабилност се примећује у антигенима коверте, протеин Ц језгре се мало разликује.

Ток ХЦВ инфекције протеже се много година (по типу споре вирусне инфекције). Клинички изражен хронични хепатитис се развија у просјеку кроз 14, цироза - кроз 18, хепатокарцином - у 23-18 година.

Специфичност акутног вирусног хепатитиса Ц - тром, латентни или олигосимптоматиц за, обично дуго су остали непризнати истовремено постепено брзо напредује и даље доводи до развоја цирозе јетре са хепатоцелуларног карцинома (хепатитис Ц вирус - "нежан убица").

Маркери хепатитиса Ц детекције репликације вируса фазе су у анти-ХЦВцореИгМ крви и ИгГ са индикаторима анти-ХЦВлгГ / ИгМ однос у распону од 3-4 у одсуству УЕ аХТХ-ХЦВНС4 и детекција ХЦВ-ПХК у крви.

Вирус хепатитиса Ц може реплицирати и екстра-хепатичну, укључујући и моноците.

Механизми оштећења јетре код хроничног хепатитиса Ц

Верује се да вирус има директан цитопатски ефекат. Ова акција се разликује од штете коју је изазвао ХБВ, што се сматра имуном. Постоји све већи доказ да имуни механизми играју улогу у хроничној ХЦВ инфекцији.

Цитотоксични флавивируси имају тенденцију да изазову директно хепатоцелуларно оштећење без изразитог упала. Код хроничне ХЦВ инфекције, хистолошки преглед јетре открива минималну штету, упркос прогресији. Реакција лимфоцита је слабо изражена, примећена је еозинофилија цитоплазме хепатоцита. За разлику од хроничног хепатитиса Б, лечење хроничне ХЦВ инфекције са ИФН-ом прати брзо смањење активности АЛТ-а и концентрације ХЦВ-РНК.

Постоји корелација између тежине болести и нивоа виремије. Веома високи нивои виремије и тешко оштећење јетре примећени су код пацијената са хроничном ХЦВ инфекцијом после трансплантације јетре.

Имунски одговор на ХЦВ је слаб, што потврђује повећање активности АЛТ, што је праћено повећањем титара ХЦВ-РНК. Уз инокулацију значајног броја вирусних честица (трансфузија крви), болести јетре су теже него са мање масивним уносом вируса у тело (интравенозна употреба дрога).

У медијском ХЦВ напоменути упорну ХЦВ-виремију без клинички описане болести јетре. Корелација између садржаја ХЦВ-РНК у ткиву јетре и хистолошке активности је одсутна.

Имуносупресивна терапија смањује активност серумских трансаминаза, иако се виремија повећава.

Резултати имуноелектронске микроскопије сугеришу да интралобуларне цитотоксичне Т ћелије подржавају оштећење јетре. Цитотоксични лимфоцити препознају епитопе језгра и протеински слој ХЦВ. Студије ин витро аутологне гепатотситотоксицхности поуздано докаже да ХЛА-рестриктивна 1 ЦД8 ⁺ Т-ћелија токсичност је важан патогенетски механизам у хроничне ХЦВ инфекције.

Серолошки тестови за аутоантибодије (антидуклеарни, глатки миш и реуматоидни фактор) су позитивни. Међутим, ове аутоантибодије не утичу на тежину болести и немају патогенетски значај.

Добијени докази о хепатичној цитотоксичности код хроничне ХЦВ инфекције. Имунски одговор на ХЦВ је такође јасно документован, али његова улога као заштитни фактор и као фактор одговорна за хроничну инфекцију остаје нејасна.