Голопроизенсфалија код фетуса и новорођенчади: узроци и прогнозе

Релативно ретка болест - голопрозентсефалииа - представља кршење развој фетуса, који је у пратњи одсуства или неразвијености партиције у предњем мозгу балон - то јест, предњи мозак није јасна подела на две хемисфере.

[1], [2], [3], [4], [5],

Епидемиологија

Голопрозензепалија се сматра необичајеним дефектом: према статистикама, болест се јавља код 0,06-0,2 новорођенчади по 1 хиљаду. Код спонтаног прекида трудноће може се посматрати до 4 патолошка случаја на 1 хиљаду.

На листи дефеката у развоју централног нервног система, холопроенцефалија се дијагностицира у 2-3% случајева, а око 5% између фетуса на аутопсији (обдукцију).

У више од половине болесника, холопроенцефалија има изоловани карактер, а око 22% случајева се јавља у вези са великим бројем других развојних дефеката. У више од 17% случајева, дијагностикује се синдромска варијанта болести.

Голопрозензепалија се чешће дијагностикује код дјевојчица.

[6], [7]

Узроци холопроенцефалитис

Голопрозензепалија је урођени развојни поремећај који се јавља као резултат неправилности у механизму интраутериног раста фетуса. Поремећај се формира, по правилу, аутосомална рецесивна, аутосомална доминантна и Кс-повезана варијанта насљеђивања.

Један од разлога који није везан за хромозомске абнормалности је генетска мутација. У овом тренутку, такви гени су подложни мутацијама са каснијим развојем холопроенцефалуса:

• СИКС3 2п21;
• ТГИФ 18п11.3;
• ЗИЦ2 13к32;
• СХХ 7к36.

Специјалисти такође обраћају пажњу на негативан утицај ендокриних патологија у мајку, пушење, пију алкохол и лијекове из више салицилата.

[8], [9], [10], [11]

Фактори ризика

Фактори за развој холопроенцефалије условно су подељени на наследни и спољашњи.

Бројни наследни фактори су поремећаји хромозома, што доводи до промене кариотипа:

• Орбелиов синдром;
• Ацарди синдром;
• Мецкелов синдром;
• трисомија 13.

Екстерни фактори холопроенцефалије су:

• ендокрини болести код будуће мајке, зависно од инсулина облика дијабетес мелитуса;
• низак холестерол;
• конзумирање алкохолних пића;
• узимање одређених лекова (салицилати, метотрексат, ретиноинска киселина, мисопростол, дифенил-хидантоин).

[12], [13], [14], [15]

Патогенеза

Бессиндромнаиа наследна голопрозенсефалииа се чешће преносе аутозомном доминантном варијантом, али су и други начини наслеђивања могући. Око 30-50% патологија има јасну везу са поремећајима хромозома: унапред одређена расподела дефеката указује на присуство најмање дванаест различитих локуса.

Први мутирани мутирани ген, СХХ, је локализован на 7к36 локусу. СХХ мутацијске промене изазивају приближно 35% породичних девијација са аутосомалним доминантним голопрозензепалиијем.

Протеин СХХ је произведени сигнални протеин који је потребан за нормалан развој фетуса, како код животиња, тако и код чланова артропода.

Мутацијске промене ове протеинске супстанце доводе до функционалних поремећаја - холопрозензепалија. Стога, одређени цитогенетски кварови који утичу на процес преношења генске информације од ДНК преко РНК до протеина и полипептида припадају транслокације пропагирање 15-256 килобаза на 5'-крају схх-кодираних гена епизода. Ове врсте хромозомских мутација позициони зову јер не утиче на промену у кодираној секвенци, и сломи контроле и мењају хроматина структуру, што утиче на процес преноса генетске информације шшш.

[16], [17], [18], [19], [20],

Симптоми холопроенцефалитис

Савремени специјалисти разликују неколико типова холопроенцефалије, који се разликују у симптоматологији, степену изражености и учесталости појаве. Генетика и даље не може утврдити разлог зашто се болест манифестује у једном или другом облику. Вероватно, на развој одређене врсте холопроенцефалије утиче локализација оштећења хромозома, карактеристике током трудноће или неки други фактори.

Медицина познаје такве врсте холопроенцефалуса:

• Алобар холопроенцефалија је најкомплекснији тип ове патологије, у којој постоје грубе развојне дефекти који утичу на мозак, подручје лица и друге органе. Међу свим случајевима болести, овај тип се јавља у 20% случајева.
• Семилобар холопросенцефалија је најчешћа врста болести, са сложеним, али мање израженим развојним недостацима. Код свих пацијената, седам-лобар тип је дијагностикован у око 50% случајева.
• Лобар холопросенцефалија је најслабија "врста" болести, која се посвећује релативној хируршкој и корекцији лекова. Ова врста патологије се јавља код приближно 20% пацијената са холопроенцефалијом.

Постоји и четврти тип холопроенцефалије, који се разматрао одвојено од других врста тек нешто више од двадесет година. Ово је ретка врста фузије средње хемисфере - типична је за мазне особине које се разликују од класичног тока обољења.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Први знакови

Симптоми холопроенцефалије могу бити веома различити, у зависности од врсте болести. Само неколико првих знакова може бити уобичајено:

1. раздвајање горњег неба и усана;
2. периодични напади;
3. ментална некомпатибилност;
4. сломљени рефлекси;
5. патолошке промене рожњаче и мрежњаче.

• Алобарски тип холопроенцефалије карактерише циклонизам, развој назада, значајна неусклађеност величине главе, вишеструки недостаци у другим органима. Развој врсте алобар у већини случајева завршава спонтаним абортусом (или мртворођењем): поједина преживела деца умиру у првих шест месеци живота.
• Семилобар тип холопроенцефалије такође се разликује у карактеристичним симптомима: затварање положаја очних утичница, благи пад главе, повреда развоја назалних пролаза. Деца са таквим пороковима пропадају током првих 24 месеца живота.
• Лобар тип карактеришу такви знаци као аномалија структуре неба, горње усне. Деца рођена са сличном патологијом могу живети до старијих година, под условом да се спроводи правовремена хируршка интервенција.
• Уз просечну хемисферску фузију, нема деформитета у лицу дјетета. Међутим, постоји ментална неразвијеност, конвулзивни напади и други неуролошки симптоми.

У већини случајева хипотензус фетуса фетуса се детектује чак и током трудноће жене или одмах након рођења бебе. Осим спољних манифестација, пацијент има повреде ендокриних функција, реналне дисплазије, оштећења респираторног система и других органа. Често се дијагностикује болест срца, аутоимуне болести, недостатак рефлекса итд.

[28], [29]

Фазе

Голопрозензепалииа је поремећајан развој мозга, који се може разликовати у зависности од стадијума лезије:

• одсуство сепарације мозга;
• абнормална сепарација мозга;
• некомплетно одвајање мозга.

[30], [31], [32], [33], [34]

Компликације и посљедице

Последице холопроенцефалије углавном зависе од тежине оштећења мозга.

Са алобар холопрозензепалијама, највероватније је смртоносни исход.

У другим случајевима деца трпе не само менталну ретардацију, већ и конвулзивне нападе, проблеме са рефлексима, дисфункционалне поремећаје мозга.

Према статистикама, више од 40% деце са холопрозензепалијама не живи до 5-6 месеци, око 80% умре у првој години живота.

Са лобарском врстом болести дете може живети већ неколико година, али и даље умире од дисфункционалних недостатака.

[35], [36]

Дијагностика холопроенцефалитис

Сваки педијатар или неонатолог може лако разликовати здраво дете од бебе са холопрозензепалијом, јер су манифестације болести врло специфичне.

Често се холопроенцефалија дијагностикује већ у првом тромесечју трудноће путем ултразвука.

Холопроизентсефалииа на ултразвуку се манифестује оштро абнормална структура лобање и мозга нерођеног детета:

• У случају алобарског типа холопроенцефалије, мозак изгледа као балон са течним садржајем, без икаквих знакова раздвојених хемисфера.
• У седам-лобарском типу болести, на ултразвучном крилу се налази изворни сулкус, који одговара делимичној демаркацији хемисфере.
• Када тип лобар голопрозентсефалии мало теже дијагноза: симптоми непотпуног диференцијације мозга се могу наћи само у дубинама тела, као што је утицало углавном таламусу, корпус калозума и комора.

Анализе крви и урина жене проводе се како би се открила дијабетес у будућој мајци - то ће омогућити сумњу на повреду развоја фетуса.

Инструментална дијагноза холопроенцефалије у пренаталном периоду је примена молекуларних генетичких метода. Материјал за проучавање осумњичених урођених малформација када се узме неадекватан исказ ултразвук са раније постојећим предметима, рођење деце са различитим урођеним аномалијама, са одређеним знацима генетских проблема са родитељима, дијабетеса у трудне мајке. Да бисте повукли материјал, користите амниоцентезу или биопсију хорионске вилазе. Генетски тестови се често састоје од директног одвајања СХХ гена ради утврђивања оштећења или проучавања кариотипа детета како би се процениле недоследности хромозома. Вреди напоменути да у више од половине случајева тест не открива неуспјех кариотипа, што омогућује класификацију ове технике као неинформативне процедуре.

[37], [38]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза лобарског типа холопроенцефалије се врши са септооптичном дисплазијом. Важнији симптоми у овом случају су:

• хипопластичне промене у фронталном делу;
• кршење облика темпоралних рогова у латералним коморама;
• одсуство предњих рогова.

У пренаталној фази, холопроенцефалија треба диференцирати са озбиљном вентрикуломегалијом, енцефалоцелом, церебралним цистичним формацијама, хидраненцијалом.

Третман холопроенцефалитис

Голопрозензепалија не пружа посебан третман. Ако лекар сматра да је прикладно, он може прописати хируршки третман корекцијом дефеката на површини лица. Такође спроводите симптоматски третман како бисте ублажили патњу дјетета.

Алобар и семолобарни типови холопроенцефалије не посједују неурохируршку интервенцију, јер се стање бебе не може само поправити, већ и отежати.

Лобар тип болести се може лечити хируршки: дефекти горњег неба и усана брзо се елиминишу, формирају се одговарајући назални пролази.

Сви облици патологије подразумевају употребу антиконвулзивне терапије, уз могућу индивидуалну корекцију других поремећаја.

Лекарима се могу прописати такви лекови за холопрозензепалије:

	Дозирање и начин примене	Нежељени ефекти	Посебна упутства
Суксилеп	Додели у појединачним дозама, око 5 мг по кг телесне тежине.	Дискинезија, вртоглавица, слабост.	Лијек може имати мијелотоксични ефекат.
Насиље	Додели у појединачним дозама.	Слабост мишића, хиццоугх, поремећај спавања.	Са продуженом употребом може се развити зависност од дроге.
Мидокалм	Додели брзину од 5 мг по кг телесне тежине, у три подељене дозе током дана.	Слабост мишића, снижавање крвног притиска.	Дрога није прописана за дјецу млађој од 3 године.
Церебролисин	Додели у појединачним дозама.	Диспепсија, тремор, осећај топлоте, алергија.	Ињекције лијека се споро спроводе како би се избјегли локални нежељени ефекти.

Витамини

Витамини нису критични у ублажавању стања дјетета холопроенцефалијом. Међутим, у неким случајевима, именовање пацијента са витаминском терапијом у дозама одржавања може се размотрити:

Тип витамина	Ефекат витамина	Дозирање
Витамин А	Побољшава вид и стање мукозних ткива.	1250 МЕ
Витамин Д	Обезбеђује размену калцијума и фосфора, побољшава стварање коштаног ткива.	300 МЕ
Аскорбинска киселина	Ојачава имуни систем и крвне судове.	30 мг
Витамин Б 1	Побољшава нервни систем.	0.3 мг
Витамин Б 2	Осигурава нормалан ток метаболичких процеса.	0.4 мг
Витамин Б 5	Одговоран је за хормонску позадину и производњу антитела.	2 мг
Витамин Б 6	Одговоран за процесе хематопоезе.	0.5 мг
Витамин Б 9	Одговоран за формирање нових ћелијских структура.	25 μг
Витамин Б 12	Подешава функцију нервног система.	0,4 μг
Витамин ПП	Одговоран за процесе варења.	5 мг
Витамин Х	Побољшава функцију јетре.	15 мцг
Тоцопхерол	Ојачава крвне судове.	3 мг
Витамин К	Нормализује процесе коагулације крви.	10 μг

Физиотерапеутски третман

Физиотерапеутске процедуре, по правилу, не дају опипљив резултат у било ком облику холопроенцефалуса.

Алтернативни третман

Тешко је говорити о алтернативном третирању са тако озбиљном аномалијом развоја детета, попут холопроенцефалије. Болест је толико озбиљна да болесна дјеца у већини случајева не живе и пола године - а само у ретким случајевима могу их продужити хируршким лијечењем.

Лечење биљака у облику одвојених алтернативних рецептура може помоћи само симптомима: ослабити озбиљност напада, олакшати дисање и нормализовати нервни систем бебе.

• Мијешати 1 дио семена пелене и 4 дјелова биљног уља, инсистирати преко ноћи. Дајте дијете 1-2 капљице у смеши са шећером.
• Напипајте 15 грама мајчине душице у чаши вреле воде, нудећи пацијента за 1 тбсп. Л. Три пута дневно.
• Латице поља мака се осуше, млевене до прашкастог стања и кувају у млеку. Додајте мед и дајте пацијенту мало током дана.
• Припремите смешу семенке од 1 комада, семе комода од 1 комада, 1 тс кумина семена и 2 дела листа менте. Једну жлицу смеше припремимо у 200 мл воде која се загрева, инсистира 30 минута, филтрира се. Дајте пацијенту да пије у малим количинама током дана.
• Пиво 2 тсп. Бубрежна бреза, као чај. Пијете два пута дневно за 100 мл.
• Обришите у руке и стопала уља пепела.
• Додајте у храну и пијте мед.

Добра антиконвулзив и тоник ефекат имају биљке, као што ђурђевка беле имеле, валеријана ризома, партиција ораха, глог и барБерри, Хмељ, као и ориганом, мајчине душице, Хеатхер, детелине.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Хомеопатија

Хомопатске препарате холопроенцефалије може само прописати лекар: ако су истовремено прописани традиционални лекови, онда их не могу отказати.

По правилу се користи 30-стотно разблажење: разблажити зрно у 100 мл воде, дати пацијенту 1 тсп. Сваки дан, пола сата пре оброка.

• Тсинкум металлукум - са грчевим дечјима.
• Вератрум албум - са јаком зглобом покрета, ригидношћу мишића.
• Страмонија - са деменцијом и нападима.
• Станнум Металлицум - са конвулзијама са конвулзијама.
• Плумбум Металлицум - са мишићним грчевима, неурозе.
• Моссхус - са конвулзијама, губитком свести.

Психолошка помоћ холопроенцефалуса

Трудноћа је важан и одговоран период у женском животу. Међутим, дијагноза "фетуса голопрозентсефалииа" постављено на самом почетку трудноће, будућа мајка доноси много страхова и брига, и ставља га пред тежак избор: да одлучи да абортира, или још увек имају бебу (шта ако је дијагноза није у реду)? У таквим тренуцима, жена тиче, не само о здрављу бебе у развоју у материци, али ио томе да ли је проблем у наредним трудноћа поновити, ако би могла да има децу уопште, и тако даље.

Понекад ситуација тако плаши трудну жену, та породица озбиљно почиње да брине о свом менталном стању. У таквим тренуцима боље је консултовати психолога или психотерапеута. Искусни психолог може подржати жену у тако тешком периоду, вратити хармонију и веру у будућност. Ако је потребно, психолошку помоћ може бити пружена свим члановима породице.

Превенција

Да би се спречио развој бебе холопроенцефалије, превентивне мере се спроводе чак и током планирања и концепције трудноће. Жена која припрема себе за улогу мајке треба бити веома пажљива за њено здравље. Чак и пре трудноће, све постојеће болести треба излечити, консултовати се са стоматологом, гинекологом, генетиком.

Као иу току периода планирања бебе, а већ током трудноће строго је забрањено пити алкохол, дим, узимати опојне дроге и користити лекове које лекар не прописује. Љекар који се појави, пак, треба да зна да жена планира трудноћу: на основу тога, он прописује лекове који неће утицати на квалитет концепције и формирање дефеката у фетусу.

Трудница, почев од првих дана трудноће, мора да штити здравље, избегне утицај стреса и прекомерних оптерећења. Такође је важно да будете благовремено регистровани у женској консултацији, да предузмете неопходне тестове и слушате препоруке специјалисте за медицину.

[45], [46]

Прогноза

Голопрозензефалија се разликује од изузетно неповољне прогнозе, степен зависи од тежине откривених дефеката. Ниво смртности зависи од врсте болести. Многе жене са дијагнозом "фетуса голопрозентсефалииа" трудноће завршава спонтани побачај - тако да је људско тело сама одлучи да је будућност дете није у стању да живе. Међу бебама рођеним са холопрозензепалијом највише умире у првој години живота. Уз умерене развојне недостатке, вероватно је да ће пацијент преживети фазу детињства и живети до адолесценције.

[47], [48]