Метотрексат

Метотрексат (метотрексат) је лек који се користи у медицини као агенса против рака (антитумор) за лечење различитих врста рака, и као имуномодулаторног и противупалног средства у реуматолошким болестима.

Ево неколико главних употреба метотрексата:

1. Онкологија: Метотрексат се широко користи у хемотерапији за лечење различитих врста рака као што су леукемија, лимфом, рак бешике, рак дојке, рак грлића материце и други. Обично се даје у тело у облику ињекција или оралних таблета.
2. Реуматологија: Метотрексат се користи за лечење реуматоидног артритиса, псоријазе, псоријатичког артритиса и других упалних болести зглобова и коже. У тим се случајевима обично узима као таблете или ињекције.
3. Ектрапулмонарна саркоидоза: метотрексат се може користити за лечење саркоидозе када изазива симптоме и захтева терапију.

Механизам деловања метотрексата је да блокира фолну киселину, што резултира смрдљивом синтезом нуклеинске киселине и инхибиције ћелијске дивизије. Ово је посебно важно за брзо поделу туморских ћелија, чинећи метотрексату ефикасном од ћелија рака.

Важно је напоменути да је метотрексат моћан лек са озбиљним нуспојавама и треба користити само када је прописан и под надзором лекара.

Индикације Метотрексат

1. Онкологија:

   • Леукемија (укључујући акутну лимфобластичну и акутну мијелобластичну леукемију).
   • Лимфомас (нпр. ходгкин лимфом и не-Ходгкин лимфом ).
   • Рак мјехура.
   • Рак дојке.
   • Цервикални рак.
   • Рак главе и врата.
   • Остали карциноми.

2. Реуматологија:

   • Реуматоидни артритис.
   • Псоријаза (укључујући псоријатични артритис ).
   • Полиартритис.
   • АНКИЛОСИНГ СПОНИТИТИС.
   • Остале упалне болести зглоба и коже.

3. Саркоидоза:

   • Екстрапулмонари саркоидоза, када изазива симптоме и захтева терапију.
4. Псоријатиц Еритродерма: Ово је услов у којем је већина коже на телу прекривена псоријатилним плаковима.
5. Псоријатична пустулоза прстију: Ово је облик псоријазе који карактерише формирање пликова на кожи прстију.
6. Мултипла склероза: У неким случајевима метотрексат се може користити за лечење више склерозе, посебно када је активан.

Образац за издавање

1. Оралне таблете: Ово је најчешћи облик за лечење аутоимуних болести као што су реуматоидни артритис и псоријаза. Таблете метотрексате су погодне за употребу, али захтевају прецизан распоред дозирања.
2. Решење за поткожну примену: метотрексат у облику раствора за ињекције може бити пожељнији за неке пацијенте, посебно када је потребан брзи почетак ефекта или када пацијент не може да преузме таблете. Ињекције такође омогућавају прецизну контролу дозе.
3. Решење за интрамускуларну и интравенску примену: Ови облици се чешће користе у онкологији за хемотерапију. Ови облици се чешће користе у онкологији за хемотерапију.
4. Решење за интратекалну примену: У неким случајевима, као што је у лечењу одређених карцинома централног нервног система, метотрексат може се давати директно у цереброспиналну течност.

Фармакодинамика

1. Инхибиција дихидрофолате редуктазе (ДХФР): Метотрексат инхибира активност Ензим ДХФР-а, који је укључен у конверзију дихидрофоличке киселине на тетрахидрофоличку киселину. Стога инхибира синтезу тетрахидрофолне киселине, која је неопходна за формирање монофосфата тимидина и нуклеотида пурина, тако успоравање раста и одељења ћелијске ћелије.
2. АНТИ-ИНФАММАМАТОРНИ ЕФАКТ: Метотрексат има анти-упални ефекат инхибирањем синтезе цитокина као што су интерлеукин-1 (ИЛ-1), интерлеукин-6 (ИЛ-6) и фактор некрозе тумора α (ТНФ-α). То доводи до смањене упале и смањене активности имунолошког система.
3. Имуносупресивни ефекти: Метотрексат потискује имуни систем, посебно ћелијски имунитет, који може бити користан у лечењу аутоимуних болести и спречавајући одбијање трансплантације.
4. Ефекти против рака: Метотрексат је један од главних лекова против тумора и користи се за лечење различитих врста рака, укључујући леукемију, лимфом, карцином дојке, рака плућа и друге рак плућа. То врши своје ефекте против тумора ако инхибирају поделу ћелијске ћелијске и раст тумора.
5. Ремисија болести: У неким случајевима метотрексат може помоћи у постизању дугорочне ремисије код пацијената са раком или аутоимуним болестима.
6. Антипролиферативни ефекат: Метотрексат може имати антипролиферативни ефекат инхибирањем ћелијског одељења и расту ћелија.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Метотрексат је обично добро и брзо се апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене. Храна може утицати на стопу и опсег његовог апсорпције.
2. Дистрибуција: метотрексат има велику количину дистрибуције и може продрети у крвну баријеру. Такође продире у мајчино млеко.
3. Метаболизам: метотрексат се не метаболизује у јетри и излучује се бубрезима готово непромењеним. Међутим, хидроксилација и глукуронидација могу се појавити у малим количинама.
4. Излучивање: Главна рута излучивања метотрексата из тела је кроз бубреге. Излучује се готово потпуно непромењено.
5. Полуживот: полуживот метотрексата може се разликовати у зависности од дозе и пацијента, али је обично око 3-10 сати код одраслих и око 2-5 сати код деце.
6. Механизам деловања: Метотрексат инхибира дихидрофолат редуктазе, што доводи до оштећене синтезе тетрахидрофолне киселине, која је неопходна за синтезу нуклеинске киселине. То доводи до оштећене ћелијске дивизије и смањење раста ћелија, чинећи га ефикасним антитуморским агентом.

Дозирање и администрација

Метотрексат у таблетима

• Реуматоидни артритис: Стандардна почетна доза је 7,5 мг једном недељно, што се може постепено повећавати у зависности од одговора на лечење. Максимална препоручена доза је 20-25 мг недељно.
• Псоријаза: Почетна доза је обично 10-25 мг једном недељно, са могућим наредним прилагођавањем дозе.

Метотрексат у облику ињекција

• Дозирање и рута примене за ињекције могу знатно варирати у зависности од терапијске индикације. Ињекције могу бити поткожне, интрамускуларне, интравенозне или чак интратекалне (у цереброспиналну течност) у зависности од болести.
• Рак: Дозирање за лечење рака је обично много веће него за аутоимуне болести и захтева прецизно медицинско надгледање.

Важне белешке

• Метотрексат се узима строго једном недељно да лечи аутоимуне болести, што је важно да се не мешају са свакодневним водом како би се избегла предозирање.
• Током третмана метотрексатом, лекари препоручују редовне крвне тестове за праћење функције јетре, бубрега и хематопоетских система.
• Важно је да разговарате са лекаром могућим нуспојавама и мера предострожности за коришћење метотрексата, укључујући ефекте на плодност и потенцијалне ризике на труднице.
• Избегавајте да пијете алкохол током лечења метотрексатом, јер може повећати ризик од оштећења јетре.

Користите Метотрексат током трудноће

Употреба метотрексата током трудноће може представљати озбиљне ризике за развој фетуса.

Метотрексат може проузроковати токсичне ефекте на плод, као што су урођене аномалије и прерано рођење, посебно када се рано у трудноћи користе рано у трудноћи. Стога се метотрексат сматра да је категорија Кс ФДА (администрација хране и дроге) за употребу током трудноће, што значи да је његова употреба током трудноће снажно контраиндицирана.

Контраиндикације

1. Трудноћа и дојење: Метотрексат може нанети штету плоду и може довести до погрешног побачаја, малформација и других опасних ефеката на плод. Стога је контраиндициран током трудноће и дојења.
2. Активна инфекција: У присуству активне инфекције метотрексат може погоршати ток инфекције због имуносупресивног ефекта.
3. Озбиљни лековито бубрега: код пацијената са озбиљном болешћу јетре или бубрега, метотрексат може се накупљати у телу, што може довести до токсичних ефеката. Стога његова употреба треба да буде опрезна или чак контраиндицирана у таквим случајевима.
4. Алкохолизам: код људи са зависношћу алкохола, употреба метотрексата може повећати токсичне ефекте на јетру.
5. Контрацепција: пацијенти који користе метотрексат треба да користе ефикасне методе контрацепције, јер може проузроковати штету феталним ако жена затрудне док узима дрогу.
6. Преосјетљивост на метотрексат: Људи са познатом преосетљивошћу на метотрексат или друге компоненте лека такође треба да избегну њену употребу.
7. Хематопоетски поремећаји: Метотрексат може смањити број тромбоцита и белих крвних зрнаца, што може довести до повећаног ризика од крварења и инфекција.

Последице Метотрексат

1. Гастроинтестинални поремећаји: Ово може укључивати мучнину, повраћање, пролив, анорексију (губитак апетита), боли у стомаку или устима у устима.
2. Смањена броја крвне ћелије: Метотрексат може смањити број ћелија белих блодова (леукопенија), црвених крвних зрнаца (анемију) и тромбоцита (тромбоцитопенија), што може повећати ризик од инфекција, анемије и крварења.
3. Преосјетљивост на сунчеву светлост: Неки пацијенти могу да доживе преосетљивост на сунце или фотосензибилност, што може изазвати сунчање или осип на кожи на сунцу.
4. Повећани ниво ензима јетре: метотрексат може проузроковати повећање АСТ и Алт нивоа који означавају оштећење јетре.
5. Мукозитис: Ово је упала слузокоже уста, грла или стомака који може довести до бола и потешкоћа на гутању.
6. ПНЕУМОНИТИС: Ретка, али озбиљна нуспојава окарактерисана упалом плућа и манифестује се кашљем, потешкоће у дисању и боли у грудима.
7. Коса: Неки пацијенти могу доживети губитак косе или промене текстуре косе.
8. Смањена функција имунолошког система: Ово може повећати ризик од инфекција.
9. Хепатотоксичност: метотрексат може изазвати оштећење јетре.
10. Нефротоксичност: ретко, метотрексат може изазвати оштећење бубрега.

Прекомерна доза

1. Токсични ефекат на коштаној сржи: Метотрексат инхибира ћелијску поделу и раст, укључујући ћелије коштане сржи, што може довести до хематолошких поремећаја као што је озбиљна апластична анемија, леукопенија и тромбоцитопенија.
2. Гастроинтестинални симптоми: укључују мучнину, повраћање, пролив, анорексију, бол у трбуху и друге гастроинтестиналне поремећаје.
3. Неуспјех бубрега: У озбиљном предозирању метотрексата, акутни или хронични квара за бубрежницу може се развијати због токсичних ефеката на бубрезима.
4. Хепатотоксични ефекти: Предозирање може узроковати оштећење јетре и дисфункције, који се могу очитовати као повишене ензиме јетре, жутице и друге знаке затајења јетре.
5. Симптоми централног нервног система (ЦНС): Укључује главобољу, поспаност, несаницу, конфузију, нападаје и друге симптоме неуролошких поремећаја.
6. Остали органи и системи: такође могу бити погођени плућа, срце, крвне судове и други органи који могу довести до акутних или хроничних компликација.

Интеракције са другим лековима

1. НСАИД (нестероидни противупални лекови): Употреба НСАИД-а у комбинацији са метотрексатом може повећати његову токсичност, посебно у односу на јетру и бубреге. Поред тога, НСАИД-ови могу смањити бубрежне цевасте филтрације, што може довести до накупљања метотрексата у телу и повећати нежељене ефекте.
2. Радна функција обртаја: употреба лекова које смањује бубрежне функције (нпр. Неке антибиотике, диуретике и противупални лекови) могу повећати концентрацију метлотрексата у крви и повећати његову токсичност.
3. Љекови против рака: Метотрексат може повећати токсичност осталих лекова против рака, посебно када се користи истовремено у високим дозама.
4. Антирхеуматски лекови: Употреба метотрексата у комбинацији са другим антиреуматским лековима (нпр. Лефлуномид, хидроксихлорокин, сулфасалазин) може побољшати његов терапијски ефекат у лечењу реуматоидног артритиса и других упалних болести.
5. Дрога за побољшање крварења: употреба метотрексата са лековима за побољшање крварења (нпр. Ацетилсалицилна киселина) може повећати ризик од крварења.
6. Антибиотици и антифунгали: Неки антибиотици и антифунгали могу повећати токсичност метотрексата смањујући његов метаболизам у јетри.

Услови складиштења

1. Температура: Генерално се препоручује за чување метотрексата на контролираној собној температури, што је 20 до 25 степени Целзијуса. Привремено складиштење на 15 до 30 степени Целзијуса (59 до 86 степени Фаренхеит) је понекад дозвољено.
2. Светлост: Лек треба да буде смештено у тамном месту заштићеном од директне сунчеве светлости. Светло може да деградира активне састојке лека.
3. Паковање: Чувајте метотрексат у оригиналном контејнеру да бисте је заштитили од влаге и светлости. Затворите контејнер чврсто након употребе.
4. Деца: Обавезно држите метотрексат ван домашаја деце да спречите случајну употребу.
5. Посебни услови: У неким случајевима могу постојати додатна препорука за складиштење на паковању или у упутствима лекова. Молимо погледајте ове препоруке за прецизније информације.