Черногубов-Елерс-Данлос синдром (хипереластична кожа): узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Цхерногубова синдром, Ехлерс-Данлосов синдром (син. Гипереластицхескаиа кожа) је хетерогена група наследних болести везивног ткива карактеришу низом заједничких клиничких знакова и сличних морфолошких промена. Главне клиничке манифестације су прекомерна пластичност коже, повећана мобилност зглобова, честе сублуксације, повећана рањивост коже, крхкост крвних судова са развојем крварења, хематоми са најмању трауму.

Овај синдром обухвата 10 типова болести, који се разликују у наслеђивању, генетичком дефекту и клиничкој слици: И - класични тешки; ИИ - меко; ИИИ - бенигни хипермобил; ИВ - зикхимотик (генски лок 2к31); В - Кс-везан рецесиван; ВИ окулар (геном локус 1п36.3-п36.2); ВИИ - конгенитална вишеструка артрохалаза - генски лок 7к22.10; ВИИИ - са периодонтитисом; ИКС - је искључен из класификације Цхерногубов-Ехлерс-Данлос синдрома, означен је као Кс-спангледна варијанта флакидне коже; Кс - дисфибронецтинемиц; КСИ - породична нестабилност зглобова. У неким облицима болести се сумња или дијагностикована примарни биохемијске недостатак: тип И - смањење активности фибробласта, синтеза протеогликани амплификације можда недостаје ензиме Контролом нормалних синтезу колагена; код типа ИВ - инсуфицијенција производње ИИИ врсте колагена; код типа ВИ - инсуфицијенција лизил хидроксилазе; на ВИИ типу - патолошка промена у конверзији проколагена типа И у колаген; код ИКС типа - инсуфицијенција лизилоксилазе услед оштећења метаболизма бакра; код Кс типа - патолошка функција фибронектина у плазми. Могуће је кршење односа хијалуронске киселине / протеогликана са значајним повећањем садржаја хијалуронске киселине. Повећано крварење је последица промена колагена васкуларног система и повреде функционалног стања тромбоцита.

Патхоморпхологи. Слична је хистолошка слика свих типова Цхерногубов-Ехлерс-Данлос синдрома. Главни хистолошки знак је проређивање дермис. У овом случају, колагенска влакна изгледају нормално, не губите тинкторска својства. Број еластичних влакана је релативно повећан. Понекад се повећава број судова и повећавају се њихови лумени, око њих су акумулације фибробласта и хистиоцита.

И тип синдром - класичан Хеави - најчешћи, чини 43% свих случајева. Све функције наведених су добро дефинисане болести, а посебно гипереластицхност коже. Скин растегљивост порастао за 100-150% у односу на норме. Наслеђивање је аутозомно доминантни, иако су описане случајеви и рецесивни облик наслеђивања .. Повећана покретљивост зглобова је генерализована, често развију скелетномишићног напрезања, карактерише ожиљака на месту повреде, посебно приметне на челу, лактовима, колена и скочни зглобови. Било је јака рањивост кожу са тенденцијом ка крварења, лошег зарастање рана. Тамо субкутани Елементи тумора, по могућству у потколенице псеудотумор моллиускоподобние и проширених вена. Труднице са болест често доводи до превременог порођаја руптуре мембрана.

Патхоморпхологи. Проређивање дермиса је изражено приближно (приближно половина). Димензије снопова колагенских влакана нису исте, њихова оријентација је поремећена због лоосности влакнастог распореда у сноповима, њихова рефракција у преносном светлу се смањује. Скенирање електронске микроскопије открило је кршење њихове оријентације, преплитање у облику филца, губитак компактности структуре, згушњавање. Ако пренос микроскопије детектује повећање средњег пречника од колагених влакана, неравне величине и облика влакана у пресецима, присуство великих појединачних влакана, понекад подељен у појединачне микрофибрила. Фолије су често увијене дуж осе, међутим нормална периодичност је очувана. Обележен дегенеративне промене у фибробласта као смањење њихове величине, броја цитоплазми пупљења, слабо развој ендоплазматични ретикулум и цитоплазме вакуолизација. Сличне промене у колагенским влакнима изазивају прекомерно истезање коже. Верује се да се филамент структура повреда настаје у фази њиховог обједињавања и формирање унакрсних веза, који могу бити због повреде регулације синтезе ензима фибрина, и промене у саставу компоненти основне супстанце дермиса, модулацију синтезе.

ИИ тип синдрома - тзв. Благи тип, карактерише се истим знацима као и тешким, али много мање израженим. Растезивање коже повећава се само за 30% у поређењу са нормом. Повећана покретљивост може се приметити само у зглобовима руку и ногу, формирање ожиљака и тенденција крварења су слабо изражени.

Патхоморпхологи. Дебљина дермиса је близу нормалности. Скенирајуће електронске микроскопије открило смањење дебљине колагених влакана, а када пренос - присуство значајне количине колагених влакана са разбијеним крајевима, мада изгледа нормално њихова структура, откривена појединачних фибрила већег пречника.

ИИИ тип синдрома - бенигни хипермобил, такође је наследио аутосомално доминантно. Главна клиничка карактеристика је повећана покретљивост зглобова, која је генералне природе ("змија човек"), због чега су ортопедске компликације и деформације скелета честе. Хипереластичност коже је слабо изражена, формирање ожиљака, као и повећана крхкост судова, се изражавају минимално.

Патхоморпхологи. Хистолошка слика коже је ближи нормалном, уз електронска микроскопија пронађен промене сличне онима типова И и ИИ синдромом, али је изразио у мањој мери - постоје џиновских колагених влакана и влакна су ретко мења.

Приказани подаци сведоче на близину клиничких и морфолошких параметара првих три врсте Цхерногубов-Ехлерс-Данло синдрома, што омогућава да се придружи мишљењу њихове заједничке природе.

ИВ тип синдрома је екхимотичан, најрелецији и озбиљнији. Утврђено је да је овај тип генетски хетероген, описан је и доминантно и рецесивно наслеђене варијанте. Манифестације коже су сличне у свим варијантама. Хипереластичност коже може бити минимална. Карактеристичан изглед пацијента: танке особине, велике очи, танки нос, рано стварање бора на лицу и екстремитетима (акрохереја). Кожа танка и бледа са прозирним поткожним посудама, на додир мекана и баршунаста, четкице су приметно атрофичне. У подручју коштаних пројекција видљиве су танке, пигментисане ожиљци, који разликују ову врсту синдрома од других. Прекомерна покретљивост зглобова је ограничена на прсте. Главни клинички знак ове врсте је тенденција крварења. Пацијенти лако развијају ехимозу, често обимну са малом траумом, и спонтано формиране хематоме, посебно на удовима и унутрашњим органима. У неким случајевима постоје руптуре великих посуда, укључујући и аорту. Понекад пацијенти показују килу дигестивног тракта, пролапс ректума, спонтане руптуре шупљих органа.

Компликовани курс је карактеристичније за рецесивну варијанту синдрома, доминантни се наставља мање озбиљно. Због могућности компликација као што су руптуре аорте и шупљих органа, јавља најчешће у трећој деценији живота и да доведе до смрти, потреба за благовремено генетско саветовање и антенаталне дијагнозу ове болести.

Патхоморпхологи. Дебљина коже са типом ИВ овог синдрома је смањена за 2/3. Са електронским микроскопским испитивањем откривено је да су паковања колагенских влакана мања од нормалне, фрагментиране. Дебљина колагених влакана неравне, често мање од нормалног износа фибрила истакао већег пречника од 60 нм. У главној супстанци дермиса постоје акумулације финих грануларних и влакнастих супстанци, протеогликана. Оштро проширена ендоплазмична фибробласт мрежа садржи фине грануларне супстанце. У студији електрофоретских метода и анализа пептида користећи цијанбромид цепања колагена налази у кожи пацијената са тип ИИИ колагена садржан у много мањим количинама у поређењу са нормом. Пораст коже и зглобова је углавном последица смањења садржаја колагена типа И, који обично превладава у њима. Оригиналност Цхерногубова типе синдром ИВ, Ехлерс-Данлосов синдром повезан са дефектна колагена тип ИИИ, садржај којих у односу на тип И колагена у крвним судовима и органима дигестивног тракта је значајно већа него у кожи.

В тип синдрома - Кс-везана рецесивна, карактерише се изразитијом хипереластичности коже у поређењу са другим типовима, док је хипермобилност зглобова мала. Тенденција на формирање екхимозе и крхкост коже изражена су умерено.

Патхоморпхологи. Електронски микроскопски преглед коже открио је сличност промјена с онима синдрома типа И. Биохемијски у једном случају открила кварова лизиноксидази - ензим укључен у агрегацију колагених микрофибрила и формирање унакрсних веза које уједињују микрофибрила и колагена фибриле изван ћелије. У другим случајевима, овај недостатак није откривен.

ВИ тип синдрома - очну, је наследио аутосомним рецесивним типом. Код ове врсте хипереластичности коже, тенденције крварења, покретљивости зглобова, постоји низак раст пацијената. Обично постоје деформације скелета у облику куглице, тешке кифосколиозе, мишићне слабости. Квар у структури спаја очно ткиво доводи до кратковидости, кератоконуса, микророговитсе, глауком, аблације мрежњаче, кртост беоњаче и рожњаче уз могућност руптуре. Установљено недовољном производњом хидроксилизин и претпоставља се квар или мутацију лизингидроксилази - ензим спровођење хидроксилације лизина током интрацелуларног фазе колагена биосинтезе у формирању троструке спирале про-полипептидних ланаца. Описано је истовремено смањење односа колагена типа ИИИ и И, што указује на хетерогеност синдрома типа ВИ.

ВИИ тип синдрома - конгенитална вишеструка артрохалаза, наслеђена аутосомалним рецесивним типом и аутосомном доминантном. Главна клиничка манифестација је хиперпластичност зглобова са честим уобичајеним дислокацијама, што га доводи до синдрома типа ИИИ. У дермису се изражава акумулација процоллагена. Дефект процоллаген пептидаза - ензим који цепи крајње пептиде протофибрила који се секретирају фибробластима током формирања микрофибрила.

ВИИИ тип синдрома - са тешким периодонтитисом, је наследио аутосомно доминантно, иако постоји индикација аутосомног рецесивног типа наследства. Кожа је крхак, назначено умерено заједничку зглобова, слабо изражен гиперрастиазхимост и повећану крварење коже, промена на кожи према врсти липида нецробиосис, тешке парадентозе са раним губитком зуба.

Кс тип синдрома се наслеђује аутосомално-рецесивно. Клинички, постоји умерена хипереластичност и повећана покретљивост зглобова, удружена атрофија коже (стријска стрија). Повреда агрегације тромбоцита била је повезана са квантитативним или квалитативним дефектом у фибронектину, вероватно његовим а-гранулама садржаним у тромбоцитима.

КСИ врста синдрома се наслеђује аутосомно доминантне клинички карактерише поновљених ишчашења зглобова, нарочито рамена, често расељавање пателе, ретко виђа конгенитални хип дислокација. Симптоми коже су слабо изражени. Биохемијски дефект представља кршење функције фибронектина крвне плазме.

Хистогенеза. У срцу клиничких манифестација синдрома Цхерногубов-Ехлерс-Данлос лежи кршење структуре колагенских фибрила. Способност влакна да се истегне је повезана са стварањем ковалентних унакрсних веза између микрофибрила, а такође зависи и од величине и интегритета пакета влакана. Морфолошки поремећаји се манифестују цепањем појединачних фибрила, неједнакости њиховог пречника и промјенама густине фибрила у влакнима. Дефект формирања трансверзалних веза је, очигледно, за све врсте синдрома. Њихова формација је завршна фаза биосинтезе колагена, а дефект било које биосинтетичке везе може довести до стварања дефектних влакана. До данас су већ познати неки недостаци - недостатак лизиноксидазе у типу В, лизин хидроксилаза - са ВИ, процоллагенпептидаза - са ВИИ. Поремећаји метаболизма нису увек повезани са дефектима у ензимима биосинтезе колагена, они могу бити узроковани факторима микрооконфузије, а одређени састав обезбеђује нормалну биосинтезу.

Манифестације синдрома су веома разноврсне и није увек клинички могуће одредити врсту синдрома. Клиничка варијабилност изгледа да је везана за хетерогеност колагена. Тако, у ИВ типу синдрома, откривена је недовољна производња колагена типа ИИИ, са морфолошким променама типа И колагена типа И. Биохемијско и морфолошко одређивање других врста колагена (тренутно изолованих 7 различитих врста) у Цхерно-Губов-Ехлерс-Данлосовом синдрому нису обављени.